琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效的Meta分析

朱映华

【摘要】 目的 采用Meta分析对比琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 利用计算机对Pubmed、Web of science、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普网等数据库中有关琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效的文献进行全面检索， 检索时限为2001年6月～2017年7月， 对筛选出的文献数据采用Rev Man 5.0

统计学软件进行Meta分析。对分别接受琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗患者的有效率、左室射血分数（LVEF）、不良反应发生率进行比较分析。结果 琥珀酸美托洛尔缓释片的有效率高于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。琥珀酸美托洛尔缓释片的LVEF高于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。琥珀酸美托洛尔缓释片的不良反应发生率低于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。结论 琥珀酸美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭的效果明显优于酒石酸美托洛尔片， 且不良反应发生率低。

【关键词】 慢性心力衰竭；琥珀酸美托洛尔缓释片；酒石酸美托洛尔片；Meta分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.061

随着我国人口老龄化的加剧， 作为中老年人常见临床心血管系统疾病之一的慢性心力衰竭也逐渐增加， 慢性心力衰竭作为各种心脏性疾病的终末阶段， 具有较高的发病率和死亡率， 严重地威胁着患者的生存质量和生命安全。有研究显示[1]， 患有慢性心力衰竭的患者， 其5年死亡率为50%左右， 而8年死亡率则高达80%。目前， β受体阻滞剂是临床上常用的一类治疗慢性心力衰竭药物， 有研究发现[2]， 作为β受体阻滞剂之一的美托洛尔不仅有提高疗效和改善心功能的作用， 还可降低患者的病死率。临床上最常用的为琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片， 但是目前对于这两种制剂的临床价值缺乏有效的对比， 因此， 本研究主要通过Meta分析对比琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效。

1 资料与方法

1. 1 检索策略 利用计算机对Pubmed、Web of science、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普网等数据库中有关琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭临床疗效的文献进行全面检索， 检索时限为

2001年6月到～2017年7月， 英文检索词有Metoprolol succinate

sustained-release tablets、Metoprolol tartrate tablets、Chronic heart failure、randomized、controlled；中文检索词为琥珀酸美托洛尔缓释片、酒石酸美托洛尔片、慢性心力衰竭、随机、对照。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①试验方法均为随机对照试验， 均采用盲法；②文献中所有研究对象均符合慢性心力衰竭的诊断标准[3]；③试验组与对照组基线一致， 具有可比性。

1. 2. 2 排除标准 ①药物治疗中涉及中药方面的研究。

②文中数据存在不合理性或失访人数过多；③研究结果重复发表、未公开发表以及综述类文献。

1. 3 文献质量评价与资料提取 两名参与人员根据5.0版Cochrane系统评价手册进行文献质量评价[4]， 评价内容包括是否随机进行；①是否采用盲法；②是否分配隐藏；③研究对象有无退出或失访。上述四条均满足者评为A级， 满足任意一条或多条者评为B级， 均不满足者评为C级。文献提取内容包括文献基本情况， 研究对象的一般资料、临床疗效以及试验方法等。

1. 4 统计学方法 采用Rev Man 5.0 统计学软件对筛选出的资料进行分析， 定量资料采用标准均数差（MD）及其95%CI表示， 计数资料采用相对危险度（RR）及其95%CI表示。P<0.05

表示差异有统计学意义采用随机效应模型， 反之则采用固定效应模型。

2 结果

2. 1 文献筛选结果 按照文献纳入和排除标准， 共筛选出

9篇符合上述要求的文献[5-13]， 经过文献质量评估， A级文献2篇[5， 6]， B级文献4篇[7-10]， C级文献3篇[11-13]。

2. 2 数据分析结果

2. 2. 1 两种药物的有效率比较 6篇文献[5， 7， 8， 11-13]有關于有效率的研究， 由于文献间比较差异无统计学意义（P>0.05）无统计学异质性（P>0.05）， 故应用固定效应模型， 分析发现琥珀酸美托洛尔缓释片的有效率高于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。

2. 2. 2 两种药物的LVEF比较 5篇文献[6， 8-11]有关于LVEF的研究， 由于文献间比较差异无统计学意义（P>0.05）， 故应用固定效应模型， 分析发现琥珀酸美托洛尔缓释片的LVEF高于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。

2. 2. 3 两种药物的不良反应发生率比较 6篇文献[5， 7， 9-12]有关于不良反应发生率的研究， 由于文献间比较差异无统计学意义（P>0.05）， 故应用固定效应模型， 分析发现琥珀酸美托洛尔缓释片的不良反应发生率低于酒石酸美托洛尔片， 差异有统计学意义[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。

3 讨论

现代研究发现， 慢性心力衰竭的发病机制主要是交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活引起心肌重构， 造成心肌的持续性损伤。因此， 对于慢性心力衰竭的治疗主要在于控制和延缓心肌细胞的损伤和心室重构， 而作为

β受体阻滞剂之一的美托洛尔， 不仅有减慢心率、提高舒张末期内径， 降低心肌氧耗的功能， 还能延缓和逆转心室重构， 增强心肌β受体对正性肌力药物敏感性的能力。

琥珀酸美托洛尔缓释片和酒石酸美托洛尔片是根据不同制剂原理制成的美托洛尔， 前者可是血药浓度长时间维持稳定， 波动小， 后者则吸收快， 能够迅速达到血药浓度， 因此起效快且代谢快。本文结果显示， 琥珀酸美托洛尔缓释片的有效率、LVEF、不良反应发生率均优于酒石酸美托洛尔片。

因此， 琥珀酸美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭的效果明显优于酒石酸美托洛尔片， 且不良反应发生率低， 但是本文也由于纳入资料质量的限制， 结果存在一定的局限性， 有待国内外学者进一步大样本、高质量的随机对照试验研究。

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[收稿日期：2017-12-04]