血清胎盘生长因子在预测早发型子痫前期中的应用价值

张利芳

(佛山市禅城区中心医院，广东 佛山　528000)

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期常见并发症，属妊娠期高血压疾病范畴，以高血压、蛋白尿为主要临床症状[1-2]。在我国，妊娠期妇女PE发生率约为5%～7%，是引起围产期母婴死亡的独立危险因素[3-4]。临床以孕34周为界线将PE划分为早发型和晚发型，两种发生机制不同，其中早发型PE的病情进展迅速，易出现严重并发症，引起严重不良妊娠结局[5-6]。早发型PE的诊治已成为广大妇产科医师亟待解决的棘手问题，如能早期预测、及早诊治，将明显降低围产儿死亡率及减少母婴并发症。血清胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)是血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)家族中的一员，具有调节胎盘滋养细胞和内皮细胞功能的重要功能[7-8]。本研究以我院收治的36例早发型PE患者为研究对象，探PLGF在预测早发型PE中的应用价值，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1　一般资料

选取2016年1月到2017年8月我院收治的36例早发型PE患者为观察组，年龄21～35岁，平均(28.9±6.5)岁；孕期21～29周，平均(25.4±2.9)周。纳入标准：符合康宁第8版《妇产科》早发型PE诊断标准[9]：①妊娠期20～34周；②24 h蛋白尿≥500 mg；③收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg；④谷丙转氨酶、血清肌酐异常升高；⑤头痛以及上腹部不适。排除标准：①合并其它妊娠期并发症；②既往高血压、糖尿病史；③多胎。选取58例同期在我院体检的正常孕妇作为对照组，年龄20～35岁，平均(29.5±6.3)岁，孕期22～29周，平均(24.8±3.2)周。两组孕妇的年龄、体重指数、孕周、初潮年龄、流产史、生育史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有产妇均知情同意并签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。

1.2　外周血PLGF水平检测

采用酶联免疫吸附试验检测外周血PLGF水平：(1)将PLGF标准品配置成一系列浓度的标准品溶液；(2)设空白孔、待检样品孔和标准品孔，各孔加入相应样品溶液，空白孔不做处理；(3)37 ℃下孵育30 min，磷酸盐缓冲液洗涤5次，甩干；(4)各孔加入辣根过氧化物酶标记试剂，空白孔不做处理；(5)37 ℃下孵育30 min，磷酸盐缓冲液洗涤5次，甩干；(6)各孔加入显色剂，37℃下避光反应15 min；(7)加终止液，450 nm处测各孔OD值，以空白调零。一系列浓度的标准品溶液做横坐标，相应OD值做纵坐标，绘制标准品的“浓度—光密度”曲线，根据该曲线计算待检样品水平。

表1　两组产妇一般资料比较

1.3　统计学方法

2　结　果

2.1　两组孕妇外周血PLGF水平比较

观察组和对照组外周血PLGF水平分别为(335.4±91.5)pg/ml和(246.9±74.2)pg/ml，观察组外周血PLGF水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　两组产妇外周血PLGF水平比较

2.2　外周血PLGF对早发型PE的预测价值

ROC曲线下面积(AUC)=0.839 (95%CI 330.5～511.6，P<0.05)。Cut Off值取477.9 pg/ml时，其对应的灵敏度和特异度分别为83.4%和56.1%。

图1　ROC曲线评估外周血PLGF对早发型PE的预测价值

3　讨　论

随着近年来二胎政策的开放，高龄孕产妇的人数急剧增加，妊娠期高血压综合征的发病率呈逐年上升之势。妊娠期高血压综合征具体是指妊娠期妇女在孕20周以后出现的以高血压、蛋白尿、浮肿等为主要表现的一类综合征，严重时可出现抽搐、昏迷，甚至母婴死亡。PE是最常见的妊娠期高血压综合征，尤其是早发型重度PE，可引起多种并发症，导致脑、肾、心、肝等器官严重受累，有较高的围生期病死率，严重危害母婴健康和生命安全。有关PE的发病机制尚不十分清楚，有研究认为PE实际上是一种“胎盘病”，与胎盘着床浅，滋养细胞浸润不足有关。在孕3月时胎盘逐渐建立胎儿-胎盘循环，子宫螺旋小动脉管壁平滑肌细胞、内皮细胞凋亡，代之以绒毛外滋养细胞，最后侵入母体螺旋小动脉，建立起低阻力循环系统，使胎盘的功能逐渐完善[10]。PE患者滋养细胞浸润过浅，对螺旋动脉侵蚀不完全，导致形成了子宫胎盘的小容量、高阻力循环，最终导致胎盘绒毛血管床减少，胎盘的血液灌注下降。胎盘血液灌注不足，导致胎儿宫内缺氧，易发生不良妊娠结局[11-12]。所以如果能早期预测、及早诊治，将明显降低围产儿死亡率及减少母婴并发症。如何早期准确地预测PE的发生并采取相应的干预措施，最大限度降低疾病对母婴的危害，改善妊娠结局，是目前广大妇产科医生所密切关注的热点。然而目前临床上尚无准确的、特异性高的、可靠的预测PE发生的方法。近年来研究发现PLGF具有调节胎盘滋养细胞和内皮细胞功能的作用，与早发型PE的发病密切相关。PLGF是一种能够促进血管内皮细胞增殖的重要血管生成物质，可能够强胎盘血管发育，为胎盘的正常发育提供血供、氧供。Odorisio等[13]学者研究发现PLGF具有强烈的促血管生产作用，从而保证胎盘和胎儿的正常发育。Tidwell等[14]和Livingston等[15]学者的研究均表明PE患者外周血PLGF水平显著降低，且其水平与病情严重程度呈负相关。以上结果说明PLGF与PE的发病密切相关，或可作为早期预测PE的指标。本研究的结果显示早发型PE患者外周血PLGF水平显著低于正常对照组，这与Tidwell等和Livingston等的研究结果一致。本研究进一步采用ROC曲线分析了PLGF对早发型PE的预测价值，结果发现，ROC预测早发型PE的曲线下面积(AUC)为0.839，Cut Off值取477.9 pg/ml时的灵敏度和特异度分别为83.4%和56.1%。

综上所述，本研究发现早发型PE患者外周血PLGF水平显著降低，在预测早发型PE方面具有一定的价值。

参考文献：

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[14]Tidwell SC, Ho HN, Chiu WH, et al. Low maternal serum levels of placenta growth factor as an antecedent of clinical preeclampsia [J]. Am JObstet Obstet Gynecol, 2001, 184(6):1267.

[15]Livingston JC, Haddad B, Gorski LA, et al. Placenta growth factor is not an early marker for the development of severe preeclampsia [J]. Am J Obstet Gynecol, 2001, 184(6):1218.