267例真菌阴道炎患者病原菌分布和药敏分析

张恒恒　邝兆威　黄亮玲　符宏建

(东莞市塘厦医院检验科，广东 东莞　523710)

真菌性阴道炎是由于阴道感染真菌，以外阴瘙痒或灼热疼痛，小便热涩刺痛，白带增多，呈乳凝块或豆腐渣样等为主要症状的一种临床常见妇科疾病。其发病率高，约75%妇女至少患过一次真菌性阴道炎；易反复发作，45%的妇女经历过2次或2次以上的发病[1]。患病人群年龄跨度大，各年龄段妇女均可出现，但仍多见于育龄期妇女。治疗措施主要为局部或全身使用抗真菌药物。个人的日常身体情况、生活习惯、受教育的文化程度以及是否有人流史、引产史等为导致真菌性阴道炎的高危因素，若合并有高危因素常易导致阴道真菌反复感染。且由于近年来广谱抗生素的使用，治疗过程中极易发生耐药，导致治疗效果欠佳。严重困扰了女性的心理、生理健康。为求提高疗效，明确真菌性阴道炎致病病原菌的菌群分布和药敏情况，现特将2014年至2016年间，广东省东莞市塘厦医院收治的临床确诊为真菌性阴道炎病人的病例进行汇总分析，以期为临床用药提供参考。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1　病例选择

本研究选取2014年至2016年在广东省东莞市塘厦医院就诊，有外阴瘙痒、白带增多等典型阴道炎症反应，经培养确诊为真菌性阴道炎的患者共267例为研究对象。年龄17～68岁，平均年龄约32岁。取样前，将符合标准的患者预先进行高危因素的问卷调查，并嘱纳入研究的患者近1周内避免性生活，停用阴道栓剂。同一患者多次培养的重复菌株以一例计算。

1.2　标本采集

以无菌棉拭子经扩阴器进入阴道,于后穹隆处采集阴道分泌物置于无菌管中，立即送检。检验方法严格根据《全国临床检验操作规程》第3版执行[2]。

1.3　药敏分析

送检标本接种于科玛嘉念珠菌显色培养基,35 ℃培24～48 h,根据菌落形态、颜色、革兰氏染色镜检做出初步判断。然后再挑选分纯的菌落，接种于ATB FUAGUS 3 药敏板条(法国梅里埃公司)，根据最低抑菌浓度(MIC)值判定结果。

1.4　质控菌株

白色念珠菌ATCC90028、克柔念珠菌ATCC6258、近平滑念珠菌ATCC22019、热带念珠菌ATCC750、光滑念珠菌ATCC90030。质控菌株均购自国家卫生计生委临床检验中心。

1.5　药敏试验方法

挑取单个菌落融于无菌盐水, 调制成浊度为0.5M浓度的菌悬液。将菌悬液分别滴入药敏实验试剂盒。药敏试验采用ATBFungus2微量MIC药敏实验试剂盒(法国生物-梅里埃公司),内含5种独立的抗真菌药物,两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑。操作方法严格按照试剂盒内说明书进行,将标本于35 ℃培育24～48 h判读结果。药敏结果判读参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)M-27A 的真菌药敏标准读取最低抑菌浓度(MIC) 判定分界值。

2　结　果

2.1　真菌阴道炎患者发病人群分布和高危因素调查

267例真菌阴道炎患者，其中250例为20～45岁的育龄期妇女,占总人数的93.63%，9例为45～68岁，8例为20岁以下。提示真菌性阴道炎好发人群为中青年妇女,只有少数为老年性真菌性阴道炎。人群分布结果见表1。

经过高危因素问卷调查，得知文化程度低，既往有人流、引产病史,非经期使用卫生护垫、是否有真菌性阴道炎病史的患者易反复发作，其分别占总数的47.9%,74.9%，58.42%及70.03%。既往有真菌性阴道炎病史的患者高危因素比最高。具体调查见表2。

表1　发病人群分布

表2　高危因素问卷调查

2.2　真菌阴道炎患者病原菌分布和药敏分析

267例菌株经鉴定为白色念珠菌241例(90.26%)，其次为光滑念珠菌16例(6%)，热带念珠菌8例(3%)和克柔念珠菌2例(0.74%)。菌群鉴定结果见表3。

常用5种抗真菌药物中，两性霉素B对阴道内真菌的敏感率最高，为98.1%；酮康唑为87.3%；伊曲康唑72.7%；咪康唑82.8%；氟康唑70.8%；具体药敏结果见表4。

表3　267例真菌菌群鉴定结果

表4　5种抗真菌药物的药敏结果

注: S 表示敏感, I 表示中介, R 表示耐药。

3　讨　论

外阴及阴道炎症是妇科最常见疾病。而由真菌引起的阴道炎，又称外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)[3-6]，近年来发病人数逐渐增多。由于假丝酵母菌属于条件致病菌，可存在于正常人皮肤和黏膜而不引起症状。而在局部或全身免疫功能下降、妊娠、侵入性操作和使用抗菌药物等情况下，容易造成菌群失调，导致真菌感染。通过本次调查分析发现，阴道真菌感染人群主要集中在20～38岁的育龄期妇女,文化程度低、个人生活习惯不佳，既往有人流、引产病史的的患者易反复感染真菌。真菌感染的菌株以白色念珠菌多见，占90.26%，其次为光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌。目前真菌性阴道炎常用的五种抗真菌药中两性霉素B敏感率较高(98.1%)，但由于肾毒性等不良反应大，临床应用较少。三唑类药物中氟康唑和伊曲康唑对阴道真菌感染的敏感率相对较低，分别为70.8%和72.7%。敏感率降低，考虑这两种药物普遍用于临床真菌性阴道炎的治疗，由于阴道炎反复发作或不规则的治疗方案，导致菌株对这两种抗真菌药不敏感假丝酵母菌增多，临床疗效降低。与之相比，咪唑类的酮康唑、咪康唑敏感率87.3%与82.8%，由于较三唑类药物敏感率更高，若使用治疗氟康唑、伊曲康唑效果不佳的患者，可改用咪唑类抗真菌药物治疗。

综上所述，真菌性阴道炎的发病率逐年升高，其易诱发感染的高危因素多样。因此对于首次出现阴道炎症状且否认既往反复发作病史的患者，可通过消除诱因如勤换内裤，及时停用广谱抗生素，局部或全身、短疗程规范使用抗真菌药物如氟康唑、伊曲康唑等治疗控制病情。经过上诉治疗，大多数阴道真菌感染能很快缓解症状，但限于妇女机体抗病能力或合并不良生活习惯等其他高危因素，导致阴道真菌感染复发。而对于反复发作的患者，无论局部用药抑或是全身用药，均应适当延长治疗时间。如使用氟康唑、伊曲康唑等药物治疗时，定期复查相关指标，若临床症状未见明显改善，治疗效果不佳，应重点考虑是否合并有耐药因素及导致复发的高危因素，及时排除高危因素，并将抗真菌方案更换为咪唑类酮康唑、咪康唑等二线药物治疗可帮助病情转归。若出现多重耐药，应结合患者药敏结果及相关检查，在肝肾功能正常的基础，合理应用两性霉素B控制病情并密切监测肝肾功能。且在坚持规范使用抗真菌药物的同时，提高个人文化素质，注意个人卫生，通过养成良好的作息生活习惯，鼓励日常多参与身体锻炼等手段，可增强机体抵抗力，预防阴道真菌感染的发生。

参考文献：

[1]丰有吉,沈铿,马丁,等. 妇产科学[M]. 第2版.北京:人民卫生出版社，2010:271-273．

[2]杨柳, 李鹏宇, 王智. 真菌性阴道炎患者的假丝酵母菌感染及耐药性研究[J].检验医学与临床, 2015(12):1730-1732.

[3]王岩.假丝酵母菌性阴道炎患者阴道微生态环境与真菌药敏分析[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015(6): 94-97.

[4]江立千.育龄女性下生殖道感染病原菌分布及药敏分析[J].国际检验医学杂志,2014(20):2825-2827.

[5]杨小丰.育龄妇女生殖道感染病原学调查及药敏分析[J].中国计划生育学杂志,2015，23(9):633-634.

[6]杨淑华，刘颖，张月香．反复发作阴道炎的实验室检查分析[J]．国际检验医学杂志，2014，35(8)：981-982．