特利加压素联合前列地尔对肝硬化难治性腹水患者肝肾功能的影响

李　健, 王　敏, 田　川

(重庆市川南区人民医院 消化内科, 重庆, 408400)

肝硬化的病理特征是肝组织弥漫性纤维化、形成假小叶与再生结节，肝腹水是肝硬化进程的一个重要标志，难治性腹水是肝硬化晚期的具体表现，是经过严格限水、限钠，服用最大剂量的利尿剂后，腹水症状仍未发生改变的腹水，该病症可引起呼吸、肾功能衰竭等各种并发症，至今尚无确切发病机制。临床学者[1]认为该疾病的发病机制与高动力循环状态、肝脏灭活作用减弱、抗利尿激素分泌增加、过度激活交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等原因有关。临床研究[2]表明，特利加压素联合前列地尔治疗难治性腹水具有良好疗效，可改善肾功能、减少腹水量，但二者联合治疗肝硬化难治性腹水的报道较少。本研究探讨特利加压素联合前列地尔对肝硬化难治性腹水患者肾功能的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2016年9月—2017年9月本院治疗的74例肝硬化难治性腹水患者作为研究对象，本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属自愿参与本研究且签署同意书。随机将其分为2组各37例。观察组男19例，女18例; 年龄45～73岁，平均(59.61±4.33)岁; 病程1～4年，平均(2.14±0.69)年; 疾病类型: 肝炎后肝硬化16例，酒精性肝炎18例，不明原因肝硬化3例。对照组男20例，女17例; 年龄47～72岁，平均(59.37±4.56)岁; 病程1～5年，平均(2.39±0.74)年; 疾病类型: 肝炎后肝硬化17例，酒精性肝炎16例，不明原因肝硬化4例。2组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准: ① 符合《2009年美国肝病研究学会成人肝硬化腹水处理指南简介》[3]中相关诊断标准; ② 经CT或B超检查存在大量腹水，③ 腹水持续时间超过3个月; ④ 使用常规利尿剂无反应。排除标准: ① 血性腹水或感染性腹水; ② 严重血液、心肺并发症; ③ 肝性脑病; ④ 近期上消化道出血。

1.2　方法

2组患者均给予限水、限盐、利尿、保肝、补充白蛋白等基础治疗，对照组单用前列地尔(辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H20066831)药物治疗，将10 μg前列地尔与20 mL生理盐水混合后实行静脉推注, 1次/d。观察组在此基础上加用特利加压素[辉凌制药(中国)有限公司，国药准字H20103253], 将1 mg特利加压素注入20 mL生理盐水中，每隔8 h静脉推注1次。2组均持续治疗2周。

1.3　评价指标

比较2组患者治疗前与治疗2周后肾功能与肝功能指标变化情况，采用贝克曼库尔特AU5800系列的全自动生化分析仪检测尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿量、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL), 比较2组治疗前与治疗2周后门静脉内径与脾静脉内径，采用PHILIPS IE33型号的彩超仪进行检查。

1.4　统计学方法

2　结　果

观察组治疗2周后BUN、Scr含量均较对照组低, 24 h尿量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。观察组患者治疗2周后ALB水平高于对照组, TBIL水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。观察组治疗2周后门静脉内径与脾静脉内径均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1　2组患者治疗前后肾功能对比

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组治疗前后肝功能对比

与对照组比较, *P<0.05。

表3　2组治疗前后门静脉内径与脾静脉内径对比　mm

与对照组比较, *P<0.05。

3　讨　论

肝硬化难治性腹水是肝硬化失代偿期患者由早中期向晚期转化的重要表现，其发生率占总肝硬化腹水的5%～10%, 其发病机制可能受多方面原因影响: ① 门静脉压力升高，导致肝窦压力也随之上升，而组织液重吸收能力下降，使其从肝脏表面直接渗入腹腔形成腹水; ② 肝脏灭活功能异常，过度激活交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致醛固酮与抗利尿激素分泌增加，引起水钠潴留; ③ 白蛋白与血浆胶体压下降，致使血液成分外渗; ④ 过多淋巴液生成，超过回吸收能力，渗入腹腔[4-5]。临床常规治疗以限钠、限水、使用大剂量利尿剂、间断腹腔放液等方法为主，但其治疗效果欠佳，患者腹水症状持续大量出现，可发展成肝肾综合征，引发多种并发症，预后效果极差[6]。

前列地尔属于一种新型脂微球载体制剂，其主要成分为前列腺素E1(PGE1), 可直接或间接作用于血管平滑肌，扩张肾血管，提升肾小球滤过率，改善肾功能，促进腹水排出; 可通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，舒张血管平滑肌，改善微循环; 同时还可抑制血小板凝聚及血栓素A2合成，如果血小板凝聚与血栓素A2合成过多可导致血流动力学改变，血流变慢，血管收缩，血容量降低，导致肾微循环进一步加重[7]。特利加压素又称三甘氨酰基赖氨酸加压素，当进入人体后, 3个甘氨酸酰基可被内肽酶水解，转变成人工合成的赖氨酸血管加压素，而赖氨酸血管加压素能够在人体中维持低浓度水平，促使特利加压素在机体中维持药物学浓度，维持机体内环境稳态，降低不良反应[8]。特利加压素能够强烈收缩内脏血管、骨骼肌、肠及周围皮肤，而对肾血管床与冠状血管的收缩作用不大，故而该药物可减少内脏血流、改善门静脉高压，提升有效循坏血容量，改善腹水症状; 此外直接作用于球旁细胞受体与肾单位集合管，可降低血管紧张素的生成，进而降低肾血管阻力，抑制肾素释放，抑制交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，降低血浆醛固酮，进一步减少腹水的形成[9-10]。

本研究结果显示，观察组治疗2周后BUN、Scr含量均较对照组低, 24 h尿量高于对照组，ALB水平明显高于对照组，TBIL水平较对照组低，门静脉内径与脾静脉内径均低于对照组，表明在前列地尔基础上联用特利加压素可提高治疗肝硬化难治性腹水的临床疗效，改善肝肾功能。从药物作用机制角度考虑，单独使用前列地尔治疗肝硬化难治性腹水可扩张肾脏血管，抑制释放去甲肾上腺素，抑制血栓素A2合成与血小板聚集，改善肾血流灌注，使肾小球滤过率增加，促进钠、水的排除，从而达到减少腹水的作用[11]。特利加压素联合前列地尔治疗肝硬化难治性腹水可增强肾小球滤过率，增强肾血流灌注，进一步提高水钠排泄，加快腹水排除，同时降低门静脉压力与脾静脉压力，减少腹水形成，另外，特利加压素半衰期较长，在人体内的药物学浓度相对稳定，其作用也相对稳定[12]。

综上所述，与单独前列地尔相比，特利加压素联合前列地尔治疗肝硬化难治性腹水可促进改善肾功能与肝功能，降低门静脉压力与脾静脉压力。

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