益心方联合米力农、多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭疗效及对血清MMP-9、TIMP-1和心肌酶谱的影响

金　钊，张文玲

(1. 北京市昌平区中西医结合医院，北京 102208；2. 北京市普仁医院，北京 100062)

顽固性心力衰竭(顽固性心衰)是指在采取限制水钠摄入、常规休息及给予利尿剂与强心剂治疗后，症状仍难以控制的心力衰竭[1]，其为心脏病发展到晚期时的一种临床综合征，主要病因为心肌损伤致使心脏的排血功能障碍，无法满足代谢需求[2]。近年来，临床常采用强心药物及β受体兴奋剂等对该病进行治疗，但效果不理想，且长期应用西药治疗易产生不良反应，影响预后[3]。2015年3月—2016年9月笔者观察了在西药治疗基础上加用中药益心方治疗该病的效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期昌平区中西医结合医院收治的96例老年顽固性心力衰竭患者为研究对象，其中男52例，女44例；年龄61～78(68.03±5.18)岁；病程3～9(5.47±1.52)年；NYHA心功能分级Ⅲ级58例，Ⅳ级38例。所有患者符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会修订的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中关于顽固性心衰的诊断标准，且符合《中医病症诊断疗效标准》[5]中的诊断标准：主证表现为心悸、气短、肢体水肿；次证表现为肢冷、倦怠无力、面色苍白；舌脉：舌苔紫暗，脉虚数或微弱。符合上述3项主证与2项次证，再结合舌脉方可确诊。排除对本研究所使用的药物过敏者；合并严重传染病、严重精神病者；合并严重肝、肾功能障碍者；妊娠及哺乳期妇女。本研究已经本院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法将96例患者分为研究组48例与对照组48例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，可比性良好，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2方法对照组给予米力农(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030971)首剂50 μg/(kg·min)缓慢静脉注射10 min，然后再以0.375～0.75 μg/(kg·min)静脉滴注，1次/d；多巴胺(江苏亚邦强生药业有限公司，国药准字H32023366)首剂2 μg/(kg·min)静脉泵入，而后根据血压与病情逐渐上调剂量，最高不超过5 μg/(kg·min)。研究组在对照组基础上加用益心方治疗，药方组成：人参6 g、甘草10 g、麻仁10 g、阿胶6 g、生姜(切)9 g、麦冬9 g、大枣20 g、生地黄50 g、芍药9 g、白术6 g、桂枝9 g。1剂/d，早晚各服1次。2组均以1个月为1个疗程，治疗2个疗程后进行疗效评价。用药期间所有患者禁烟禁酒，保持情绪稳定，多休息。

1.3观察指标①临床疗效：参考《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评价。显效：心悸、气短及肢体水肿等临床症状体征彻底消失或明显好转，NYHA心功能分级提高2级或以上；有效：心悸、气短及肢体水肿等临床症状体征有所好转，NYHA心功能分级提高1级或以上；无效：心悸、气短及肢体水肿等临床症状体征和NYHA心功能分级无变化或加重。总有效率=显效率+有效率。②观察2组治疗前后血流动力学相关指标[心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、外周阻力(SVR)、外周阻力指数(SVRI)及胸部液体含量(TFC)]、心肌酶指标[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HDBH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]及血清MMP-9、TIMP-1水平变化情况。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=7.500，P<0.05。

2.22组治疗前后血流动力学比较治疗前，2组HR、SBP、DBP、SVR、SVRI及TFC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组HR、SBP、DBP、SVR、SVRI及TFC均显著降低(P均<0.05)，且研究组治疗后以上指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血流动力学比较

注：①与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.32组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平比较治疗前，2组MMP-9、TIMP-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组MMP-9水平均下降(P均<0.05)，TIMP-1水平均上升(P均<0.05)，且研究组治疗后MMP-9水平明显低于对照组(P均<0.05)，TIMP-1水平明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后心肌酶指标比较治疗前，2组CK、LDH、HDBH及AST水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组CK、LDH、HDBH及AST水平均显著降低(P均<0.05)，且研究组治疗后以上指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

3　讨　　论

表5　2组治疗前后心肌酶指标比较

组别nHDBH治疗前治疗后tPAST治疗前治疗后tP研究组48388．42±44．82245．53±38．24①16．803<0．0553．24±7．3927．73±4．74①20．139<0．05对照组48390．73±42．66308．43±34．9810．336<0．0552．80±7．2538．45±5．8810．651<0．05

注：①与对照组比较，P<0.05。

心力衰竭是指因心脏收缩或舒张功能出现障碍，无法充分将静脉回心血量排出心脏，从而造成静脉系统内血液大量淤积，导致动脉系统内血液严重灌注不足，最终引发心脏循环性障碍症候群，主要表现为腔静脉淤血与肺淤血，严重威胁患者的生命健康[7]。针对心力衰竭患者主要给予休息、限制水钠摄入及使用强心剂等治疗，但部分患者治疗后仍不见好转，临床把这类患者称为顽固性心衰[3]。目前临床对顽固性心衰仍首先采用血管扩张剂及利尿剂等一些基础性药物治疗，但易出现致死性心律失常、严重肝肾功能障碍及血流动力学不稳等情况[8]。因此，如何有效治疗老年顽固性心衰成为临床共同面临的严峻问题。

中医认为心衰属“心悸”“心水”“水肿”范畴，为本虚标实之证。气虚血瘀贯穿了心衰的整个过程，尤以心中阳气亏虚，失于气化、温煦与行血之功是发病的关键因素[9-10]。因此要针对气虚血瘀这一发病机制给予治疗[11]。益心方适用于阴血阳气虚弱与心脉失养证，方中甘草可泻心下之痞并补中气之虚，人参可大补元气、复脉固脱，麻仁可补中益气，阿胶可滋阴补血，生姜可宣通郁滞，麦冬可养阴生津、润肺清心，大枣可补中益气、养血安神、解邪气之留结，生地黄可养血滋阴、通血脉益肾气，芍药可利小便以行水气，白术可健脾益气、燥湿利水，桂枝可温通经脉、助阳化气，全方共奏益气补虚、养血助阳之功效。现代药理研究表明[12-13]，人参有扩张血管、增强心肌收缩力与降低心肌耗氧量之功效；甘草酸有刺激α受体、β受体作用，可增加冠脉血流量与心脏排血量。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，HR、SBP、DBP、SVR、SVRI、TFC均低于对照组，提示益心方联合米力农、多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭疗效确切。

MMP-9和心力衰竭具有明显相关性，当心肌重塑时，MMP-9活性明显上升，MMP-9作为明胶酶主要成分之一，可降解间质蛋白，而TIMP-1可抑制MMP-9活性[14]。此外，心肌损伤的程度也可通过心肌酶含量的变化情况进行判断。本研究结果显示，治疗后2组血清MMP-9、CK、LDH、HDBH、AST水平均显著降低，TIMP-1水平均明显升高，且研究组各指标改善情况均明显优于对照组。证明益心方联合米力农、多巴胺可有效抑制心肌重塑，从而改善老年顽固性心力衰竭患者心功能。

综上所述，益心方联合米力农、多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭疗效确切，可显著改善血流动力学相关指标、心肌酶相关指标，调节血清MMP-9、TIMP-1水平。但因本研究中收集样本数目不多，同时观察时间也有限，因此研究结果可能出现一定偏差，需继续增加样本数目，同时延长观察时间再做进一步探讨与研究。

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