核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效

杨红洁　戴静毅

[摘要] 目的 評价恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TDF）治疗乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法 方便选取该院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者随机分为A、B两组（各50例），A组给予ETV 0.5 mg/d，B组给予TDF300 mg/d，对比两组服药0、3、6、9、12个月的病毒载量情况、血清生化指标。结果 治疗3，6，9，12个月后HBV DNA数量均得到明显改善（P<0.05）、Child-Puch评分明显降低（P<0.05）、HBeAg转阴率明显升高（P<0.05）、ALT水平明显降低（P<0.05）。组间对比，治疗6、9、12个月后，B组患者的HBV DNA数量分别为（3.99±1.24）、（3.42±1.14）、（2.98±0.98）Log10拷贝/mL，明显低于恩替卡韦（ETV）治疗A组（P<0.05）；治疗9、12个月后B组患者的Child-Puch评分分别为（7.2±1.4）分、（6.8±1.3）分，明显低于A组（P<0.05）；HBeAg转阴率分别为26%、32%，显著高于A组（P<0.05）；治疗6个月后B组患者的ALT水平为（54.34±18.64）μL，明显低于A组（P<0.05）；经过12个月的治疗后，A组不良反应发生率（22%）显著高于B组（8%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ETV、TDF核苷类药物治疗乙型肝炎后肝硬化临床疗效显著，且TDF效果优于ETV。

[关键词] 核苷类药物；乙肝肝硬化；病毒载量情况；血清生化指标

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（c）-0121-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the clinical efficacy of entecavir （ETV） and tenofovir （TDF） in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis. Methods 100 cases of hepatitis B of patients with liver cirrhosis in this hospital were treated from January 2016 to June 2016 were randomly divided into group A， B（each with 50 cases）， group A was given ETV 0.5 mg/d， group B was given TDF300 mg/d， 0， 3， 6， 9， 12 months of viral load， serum biochemical indexes of the two groups were compared. Results After 3， 6， 9， 12 months treatment， HBV DNA were significantly improved（P<0.05）， Child-Puch score was significantly lower （P<0.05）， HBeAg negative rate was significantly increased（P<0.05）， ALT levels were significantly lower（P<0.05）； according to the comparison between the two groups， the number of 6， 9， 12 months after treatment of HBV DNA （TDF） treatment in group B was （3.99±1.24），（3.42±1.14）， （2.98±0.98） Log10 copg/mL， significantly lower than that of entecavir（ETV） treatment in group A（P<0.05）； group B of Child-Puch score 9， 12 months after treatment was （7.2±1.4）points，（6.8±1.3）points， lower than that of A group（P<0.05）， the negative rate of HBeAg was 26% and 32%，significantly higher than that of group A（P<0.05）； After 6 months of treatment， the ALT level of group B was（54.34±18.64）μL， significantly lower than that of group A（P<0.05）； after 12 months of treatment， the incidence of adverse reactions in group A （22%） was significantly higher than that of group B（8%）（P<0.05）， with statistical significance. Conclusion The clinical efficacy of ETV， TDF nucleoside drugs in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis is significant， and TDF is better than ETV.

[Key words] Nucleoside drugs； Hepatitis B cirrhosis； Viral load； Serum biochemical indicators

乙型肝炎是由HBV引起的临床常见传染性疾病，且HBV病毒会在体内长期存在，大约有1/3的可能会发展成慢性肝炎，进而发展成肝癌、肝硬化等。国内发病率虽然仅仅有7%左右，但是由于我国的庞大人口基数，所以乙肝表面抗原携带者并不少见。该病伴发肝硬化会引发多种并发症，严重威脅到患者生命安全，且目前临床诊疗效果并不太理想，病死率也很高。有学者认识到核苷类药物可以有效清除患者机体内携带的乙肝病毒。研究发现HBV持续性复制会明显加重肝脏纤维化，继而增加炎症反应，是慢性乙肝患者发展成肝硬化的重要影响因素[1-3]。该研究对该院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者进行研究，以期为临床诊治提供参考，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者随机分为A、B两组（各50例）。A组：男26例、女24例，年龄区间23-60岁，平均（42.57±6.19）岁；乙肝病程5～25年，平均（15.23±4.98）年。B组：男23例、女27例，年龄区间25～60岁，平均（43.72±6.66）岁，乙肝病程4.5～26年，平均（15.64±5.72）年。两组在一般资料上差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[4]：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》标准，符合失代偿期肝硬化诊断标准，出现肝功异常合并门静脉高压等；②HVB DNA载量>105/mL，HBeAg阳性或HBeAb阳性、HBsAb阳性。

排除标准：①其他类型肝炎感染、人类免疫缺陷病毒感染、自身免疫性、胆汁淤积性肝病；②心肝肾功能不全者；③合并糖尿病、心血管疾病。

1.3 方法

两组患者给予常规利胆、护肝等综合治疗，A组给予ETV（国药准字H20100064） 0.5 mg/d，B组给予TDF（国药准字H20153090）300 mg/d，复查两组患者在服药0、3、6、9、12个月的病毒载量情况、血清生化指标。

1.4 观察指标

在两患者服药0、3、6、9、12个月后抽血，检测并记录HBV DNA病毒载量、Child-Puch评分、HBeAg转阴率、ALT水平以及不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件统计；其中计量资料用（x±s）表示，并用t检验；计数资料用[n（%）]表示，并用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同核苷类药物临床疗效对比

由表1可见在治疗3、6、9、12个月后两组患者的HBV DNA数量均得到明显改善（P<0.05）、Child-Puch评分明显降低（P<0.05）、HBeAg转阴率明显升高（P<0.05）、ALT水平明显降低（P<0.05）。组间对比，在治疗6、9、12个月后HBV DNA数量替诺福韦（TDF）治疗B组明显低于恩替卡韦（ETV）治疗A组（P<0.05）；治疗9、12个月后B组Child-Puch评分低于A组（P<0.05），HBeAg转阴率显著高于A组（P<0.05）；治疗6个月后B组ALT水平明显低于A组（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率对比分析

经过12个月的治疗后，A组不良反应发生率（22%）显著高于B组（8%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

乙肝是最常见的临床肝炎，目前在国内的发病率已得到有效控制，但在肝脏疾病中仍占较大比例，因此需要进一步研发新的临床诊疗策略、药物，从而更好的造福广大患者。在我国大约有70%的慢性HBV感染者是通过母婴、家庭成员之间传播的[5-6]，如果孕妇出现HBeAg阳性且未接种疫苗，大约有90%的可能会成为携带者，而新生儿接种乙肝疫苗可减少HBV母婴传播，有效减少慢性乙肝、肝硬化、肝癌发生[7-8]。

乙肝肝硬化患者是比较特殊的感染者，对于HBV-DNA载量超标患者大多给予抗病毒治疗。传统治疗药物以干扰素为主，但研究发现其临床不良反应明显，且会引起患者肝炎发作甚至病情加重，因此它的临床应用受到极大限制。最新研究发现核苷类药物针对本病的临床效果不错，且无不良反应，可有效减轻患者痛苦。核苷类药物进入机体后转化为磷酸核苷类类似物，进而抑制HBV聚合酶逆转录酶活性，从而有效抵抗乙肝病毒。此类药物患者服用起来非常方便，而且毒性低，药效发挥快，可有效抑制病毒DNA合成，因此成为治疗乙肝病毒的临床首选药物。已有相关表明，核苷类药物治疗3个月即可发挥疗效，但治疗12个月后疗效并不可观，说明长期应用会出现耐药株[9]。TDF治疗慢性乙肝适用人群广、耐受性佳，是目前可选的核苷类药物治疗慢乙肝患者的一线用药[10]。

该研究显示在治疗3、6、9、12个月后两组患者的HBV DNA数量均得到明显改善（P<0.05）、Child-Puch评分明显降低（P<0.05）、HBeAg转阴率明显升高（P<0.05）、ALT水平明显降低（P<0.05）。组间对比，治疗6、9、12个月后，B组患者的HBV DNA数量分别为（3.99±1.24）、（3.42±1.14）、（2.98±0.98）Log10拷贝/mL，明显低于恩替卡韦（ETV）治疗A组（P<0.05）；治疗9、12个月后B组患者的Child-Puch评分分别为（7.2±1.4）、（6.8±1.3）分，明显低于A组（P<0.05）；HBeAg转阴率分别为26%、32%，显著高于A组（P<0.05）；治疗6个月后B组患者的ALT水平为（54.34±18.64）μL，明显低于A组（P<0.05）。何榆梅等[11]学者的研究显示，恩替卡韦治疗后，HBeAg转阴率升高为37.03%， 治疗1年后HBV DNA数量为（3.19±1.05）Log10拷贝/mL，这与该次实验的部分实验结果相一致。说明核苷类药物可以明显抑制HBV病毒复制、降低ALT水平、促进HBeAg转为阴性无不良反应，且ETV的临床效果更佳，但在治疗后期出现临床效果并不理想，分析可能是因为耐药株的出现抑制了药物发挥作用。

综上所述，核苷类药物治疗乙肝肝硬化临床效果显著，起效快，无毒副作用，但长期应用可能会出现耐药，因此临床应用需谨慎。

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（收稿日期：2017-10-22）