孟鲁司特钠联合痰热清对COPD急性加重期患者肺功能及血清炎性因子水平的影响

张俊霞

(冀中能源峰峰集团有限公司总医院，河北 邯郸 056200)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)主要发生原因是肺部生长发育不完全，以及空气污染、粉尘吸入、呼吸道感染等，是一种可以预防和治疗的疾病[1]。COPD患者的临床表现为持续气流受限，并呈进行性发展，给患者造成极大的痛苦，严重影响患者的劳动能力，降低生活质量，给家庭和社会均造成巨大的经济负担[2]。COPD患者发生气道感染后会出现肺泡巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞以及大量炎性因子浸润，进一步发展为COPD急性加重期(AECOPD)，造成肺结构进一步破坏，肺部通气和换气功能下降，导致呼吸衰竭的发生，还可诱发多种器官功能障碍等严重并发症，严重威胁患者的生命安全[3-4]。AECOPD通常出现在感染后，是致死的主要原因。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，能有效降低变应原对气道的刺激，降低炎性物质的释放。痰热清具有抗炎、抗病毒、清热解毒的作用。本文旨在研究孟鲁司特钠联合痰热清对AECOPD患者肺功能及血清炎性因子水平的影响。

1　临床资料

1.1一般资料选取2015年10月—2017年6月期间我院收治的AECOPD患者166例，均经临床症状与体征、CT、血常规等检查确诊，且符合我国2007年修订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的相关诊断标准[5]。排除标准：严重心、肝、肾等功能不全，肺功能障碍，高血压，糖尿病，哮喘，肺癌，严重心力衰竭，严重精神分裂症，凝血功能障碍，合并恶性肿瘤，合并严重支气管扩张，自身免疫性疾病等。随机将AECOPD患者分为联合组和对照组，联合组83例，男59例，女24例；年龄51～78(64.62±13.87)岁；病程5～26(12.94±5.82)年。对照组73例，其中男56例，女27例；年龄49～80(66.23±14.59)岁；病程5～25(13.14±5.78)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予吸氧、抗生素、祛痰、解痉平喘等AECOPD常规治疗。联合组在对照组治疗基础上给予孟鲁司特钠和痰热清治疗：孟鲁司特钠10 mg/次口服，1次/d；痰热清注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉注射，1次/d。2组均连续治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1血清炎性因子收集所有研究对象的空腹静脉血，注入离心管，待自然凝固后，4 000 r/min，4 ℃离心10 min，收集血清，分装后-80 ℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β水平。

1.3.2肺功能治疗前后使用肺功能仪分别检测肺功能指标，第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC比值。

1.3.3血气分析治疗前后分别检测动脉血氧分压[p(O2)]和二氧化碳分压[p(CO2)]。

1.3.4疗效评价治疗后患者症状和体征等各项指标均达到正常水平为显效；治疗后患者症状和体征有明显改善，部分指标基本恢复正常水平为有效；治疗后患者症状和体征无明显改善甚至加重，各项指标均未达到正常水平为无效。

2　结　　果

2.12组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前2组IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均明显下降(P均<0.05)，TGF-β水平均明显升高(P均<0.05)，联合组上述血清炎性因子改善情况均较对照组更加显著(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血清炎性因子水平比较

组别nTNF-α治疗前治疗后tPTGF-β治疗前治疗后tP联合组8344．85±16．0628．47±12．457．345<0．0520．23±6．6833．86±9．0911．015<0．05对照组8343．97±15．3935．19±12．424．046<0．0519．84±6．2126．18±7．166．091<0．05t0．3603．4800．3866．048P>0．05<0．05>0．05<0．05

2.22组治疗前后肺功能指标比较治疗后2组肺功能指标FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明显改善(P均<0.05)，联合组肺功能指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肺功能指标比较

2.32组治疗前后血气分析指标比较治疗后2组血气分析指标p(O2)和p(CO2)均明显改善(P均<0.05)，联合组上述血气分析指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组临床疗效比较治疗后联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

3　讨　　论

COPD是一种以气道炎症为特征的呼吸系统疾病，临床表现为气道阻塞进行性发展，可致呼吸道不可逆性阻塞。目前认为COPD的发生基础与肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞的激活密切相关，炎症细胞激活后释放的多种炎性因子可引发炎症级联反应，进一步损害受损的肺组织。炎性因子是诱发AECOPD的重要原因，因此，有效抗炎和抑制炎性因子的释放对AECOPD的治疗具有重要意义。

IL-6具有促进B淋巴细胞增殖与活化作用，可诱导B淋巴细胞释放急性期反应物，是B淋巴细胞分化的终末因子。COPD加重期由于较多的氧化物质生成，体内IL-6明显升高，致使炎症进一步加重，并参与气道的炎症和损伤[6-7]。IL-8是白细胞趋化因子，可趋化气道中性粒细胞活化、聚集、产生白三烯，参与呼吸道炎症，导致管腔狭窄、管壁增厚、阻塞气道[8-9]。TNF-α是一种促炎细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞分泌，可刺激炎性细胞分泌前列腺素(PE)、花生四烯酸、活性氧基团(ROS)等炎性递质使炎症细胞聚集，进一步加重炎症反应，导致肺损伤[10]。TNF-α可作用于中性粒细胞，刺激胞外蛋白的分解作用，加剧炎症反应、促进组织纤维化[11]。研究显示，TNF-α还可破坏上皮细胞完整性，导致气肿[12]。TGF-β的作用是维持机体免疫平衡，其主要作用机制是通过多种途径抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的合成与分泌[13]。

表3　治疗前后2组血气分析指标比较

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

孟鲁司特是一种新型非甾体抗炎药物，为白三烯受体阻断剂，其主要作用机制是抑制气道中白三烯活性，扩张小气道，抑制毛细血管通透性，改善气管痉挛，降低气道分泌过多黏液，缓解气道炎性反应，抑制气道高反应[14]。痰热清注射液是一种纯中药制剂，主要成分为金银花、黄芩、熊胆粉、山羊角、连翘等，有抗菌消炎、清热解毒、祛痰等功效。有研究表明，痰热清注射液具有抑制NF-κB信号通路的作用，可有效抑制TNF-α和IL-1β等炎症细胞因子的表达，降低炎性反应[15]。

本文研究结果显示，治疗后2组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明显下降，TGF-β水平明显升高，且联合组上述血清炎性因子改善情况较对照组更加显著；2组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC及p(O2)和p(CO2)均明显改善，且联合组肺功能指标及血气分析指标改善情况均显著优于对照组；联合组总有效率显著高于对照组。

综上所述，孟鲁司特钠联合痰热清治疗AECOPD患者的临床疗效显著，可有效改善肺功能，降低血清炎性因子水平，值得进一步应用与推广。

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