温阳行气中药灌肠联合普芦卡必利治疗慢性功能性出口梗阻型便秘疗效及对肛门直肠测压、氧化应激指标的影响

赵若木,梁劲军

(1.广州中医药大学,广东 广州 510000;2.广东省广州市中医医院,广东 广州 510130)

慢性功能性出口梗阻型便秘的发生与大肠传导功能失常密切相关，该病患者以大便秘结、排便周期延长、排便困难或不畅为主要临床表现[1]，但其发病机制尚未彻底阐明，大部分学者认为结肠蠕动能力低下或协调性丧失是导致病情加重的重要原因之一[2]。对于慢性功能性出口梗阻型便秘患者，目前西医主要采用肠神经细胞生理兴奋性增强类药物治疗，但长期服用可诱发多种药物不良反应，且存在停药后易反复等问题[3]。随着中医药治疗消化性疾病研究进一步深入，中药方剂在改善慢性功能性出口梗阻型便秘患者症状体征和提高生活质量方面的优势已获得临床广泛认可[4]。2013年9月—2016年9月，笔者观察了温阳行气中药灌肠联合普芦卡必利治疗慢性功能性出口梗阻型便秘的疗效及对患者结肠传输试验积分、肛门直肠测压、氧化应激指标的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取广州市中医医院上述时期收治的慢性功能性出口梗阻型便秘患者110例，均符合《中国慢性便秘诊治指南(2013年,武汉)》[5]相关诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，年龄18～75岁，生化检查无异常，且患者及家属知情同意；排除入组前4周应用研究相关药物者，肠道器质性病变者，精神系统疾病者，对研究药物过敏者，肝肾功能障碍者及临床资料不全者。本研究经医院伦理委员会批准。将患者随机分为2组：对照组55例，男25例，女30例；年龄19～72(54.71±6.22)岁；病程0.5～13(5.18±1.30)年。观察组55例，男27例，女28例；年龄21～74(54.80±6.25)岁；病程0.5～14(5.23±1.33)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予普芦卡必利(意大利 Shire-Movetis N.V.生产，注册证号：H20120565，规格：2 mg)口服，每次2 mg，每日2次。观察组在对照组治疗基础上加用温阳行气中药灌肠治疗，组方：熟地黄30 g、补骨脂15 g、肉苁蓉15 g、乌药15 g、香附10 g、枳壳10 g、厚朴10 g、木香10 g、茯苓10 g、白芍10 g、肉桂10 g、炮附片10 g、干姜8 g、甘草8 g，1剂加水400 mL煎至150 mL，待温度降至37～38 ℃，侧卧位下行直肠滴注，深度为距肛门20～25 cm，滴注完毕后保留45min，每天2次。2组治疗时间均为4周。

1.3观察指标①中医证候积分：根据《中医病证诊断疗效标准》[7]进行面色淡白无华、头晕眼花、心悸、失眠健忘、舌淡白苔薄及脉沉细积分计算。②日常生活质量：根据《便秘症状及疗效评估》进行SF-36评分计算[5]。③结肠传输试验积分和直肠测压：根据《便秘症状及疗效评估》进行结肠传输试验积分计算[5]；采用高分辨率肛肠测压仪检测肛管静息压、肛管最大收缩压及持续挤压时间。④氧化应激指标：采用美国R&D Systems提供的ELISA试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。⑤临床疗效：参考文献[7]相关标准评定。显效：中医症候积分减分率高于70%；有效：中医症候积分减分率为30%～70%；无效：未达上述标准。

1.4统计学方法采用SPSS 18.0软件进行数据分析；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，采用2检验；检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后面色淡白无华、头晕眼花、心悸、失眠健忘、舌淡白苔薄及脉沉细积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后SF-36评分比较2组治疗后生理功能、生理职能、情感职能、活力、社会功能、躯体疼痛及精神健康评分均显著提高(P均<0.05)，且观察组上述评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后中医证候评分比较分)

续表

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后SF-36评分比较分)

组别n社会功能治疗前治疗后躯体疼痛治疗前治疗后精神健康治疗前治疗后对照组6575．75±3．7279．58±5．36①73．14±3．8981．60±4．42①67．94±2．1872．01±3．85①观察组6575．90±3．7686．95±7．18①②73．97±3．8487．78±6．21①②68．12±2．2576．42±5．46①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后结肠传输试验积分比较2组治疗后结肠传输试验积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后结肠传输试验积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后肛门直肠测压水平比较2组治疗后肛管静息压、肛管最大收缩压及持续挤压时间均显著降低(P均<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后SOD和MDA水平比较2组治疗后SOD水平显著提高(P均<0.05)，MDA水平显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表5。

表4　2组治疗前后肛门直肠测压水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表5　2组治疗前后SOD和MDA水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

3　讨　　论

直肠前突、直肠黏膜内脱垂及盆底肌功能异常是导致慢性功能性出口梗阻型便秘主要诱因之一，且患者多合并两种及以上相关疾病[8]；而在我国人群中超过65%因性功能性出口梗阻型便秘患者合并直肠前突，而合并直肠黏膜内脱垂比例为50%～60%[9]。近年来研究显示，以SOD和MDA为代表的机体氧化应激反应异常广泛参与慢性功能性出口梗阻型便秘的病情进展[10]。过量氧自由基蓄积能够直接或间接损伤肠道黏膜细胞，而SOD可通过清除机体多余氧自由基，改善肠道黏膜屏障功能，其水平可评估慢性功能性便秘患者远期预后[11]。MDA是机体脂质过氧化反应主要分解产物之一，其能够间接反映肠道黏膜氧自由基水平，并与慢性功能性便秘症状严重程度呈正相关[12]。

表6　2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

普芦卡必利是西医治疗慢性功能性出口梗阻型便秘常用药物之一，主要通过高选择性激动5-羟色胺4受体，改善胃肠道蠕动功能和内脏敏感性，提高结肠收缩和胃排空能力，进而达到缩短肠道中食物通过时间，促进粪便排出的目的；但用药过程中超过50%出现药物依赖性，停药后短期内即可复发[13]。

祖国传统医学将慢性功能性出口梗阻型便秘归于“便秘”“脾约”及“肠结”等范畴，认为该病病机与外邪侵袭、情志失常、饮食不节、年老体弱及药物滥用关系密切，由此导致脾、胃及肠功能紊乱，气血津液不足，日久则发为本病[14-15]。故中医治疗慢性功能性出口梗阻型便秘当以温阳滋肾、行气润肠为主。本研究所用温阳行气中药组方中，熟地黄滋阴补肾，补骨脂壮阳补髓，肉苁蓉润肠益精，乌药温肾散寒，香附行气逐瘀，枳壳破气消积，厚朴燥湿化痰，木香导滞行气，茯苓燥湿益气，白芍敛阴柔肝，肉桂散寒止痛，炮附片温里逐寒，干姜温中回阳。诸药合用共奏温肾阳、生阴津及行气血之效。现代药理学研究证实，肉苁蓉中亲水性胶质可降低大肠对于水分吸收水平，增加粪便湿润度，从而达到加快小肠推进速率，缩短通便时间的目的[16]；白芍皂苷成分能够降低离体模型动物回肠张力，提高自发性肠管收缩频率和幅度[17]；而枳壳则具有兴奋胃肠道胆碱能M受体，改善胃肠平滑肌张力及刺激肠道蠕动等作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后各项中医症状积分、结肠传输试验积分、肛管静息压、肛管最大收缩压、持续挤压时间及MDA水平均显著降低，生活质量各项评分和SOD水平均显著提高，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组；且观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示温阳行气中药灌肠联合普芦卡必利治疗慢性功能性出口梗阻型便秘可有效减轻临床症状体征，提高日常生活质量，改善结肠传输功能和肛门直肠压力，并有助于调节氧化应激指标水平。

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