有关选择性环加氧酶2抑制药药理问题探讨

郭欣怡 曲乐

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环加氧酶（COX）是前列腺素类合成的限速酶，近来发现COX有两种同工酶，分别是COX-1和COX-2，在人体内大多存在于肾脏、脾胃和血管之中，拥有多种生理性功能。例如，维持胃肠黏膜完整性、胃黏液分泌的调节、胃黏膜血流，或是针对肾功能、血小板聚集、血管舒缩等进行有效功能调节。环加氧酶2运用较为广泛，多用于人体心血管、炎症反应、呼吸道、免疫调节、肿瘤、神经系统等疾病的症状缓解。

[3] Stuart Lau, “U.S. Warm up to ‘Belt and Road’ Business Potential,” South China Morning Post, May 14, 2017, http://www.scmp.com/news/china/diplomacy-defence/article/2094295/us-warms-belt-and-road-business-potential; 韦宗友：《美国对“一带一路”倡议的认知与中美竞合》，《美国问题研究》2018年第1辑，第52页。

一、选择性环加氧酶2的种类

1.美洛昔康

美洛昔康为选择性环加氧酶2抑制剂，其对COX-2的选择性比对COX-1高100多倍。在炎症组织中，美洛昔康可以有选择性地抑制环加氧酶2，并对肾脏、胃依赖COX-1的PG合成进行维持。美洛昔康抗炎止痛效果强，对肾脏和胃的副作用较小，不会对血小板聚集以及血小板中依赖COX-1的TXB2的合成产生影响，能有效缓解肠胃出血等症状[1]。美洛昔康经胃肠道能很好地被吸收，口服后利用度达84%。

2.尼美舒利

尼美舒利是国内最早出现的选择性环加氧酶2抑制剂，尼美舒利口服吸收迅速且完全，药物进入人体后1小时到2小时达到最大血药浓度，经肝脏代谢，肾脏排出，具有消炎止痛、解热的效果。尼美舒利对COX-2的选择性较COX-1要高20倍以上。实验证明，60名健康实验对象在服用100毫克尼美舒利6小时后，COX-2的活性与COX-1的活性分别下降了90%和75%以上。

3.塞来昔布

塞来昔布是选择性环加氧酶2抑制剂，主要运用于类风湿关节炎（RA）和骨关节炎（OA）。塞来昔布能选择性环加氧酶2抑制剂，却没有COX-1的抑制作用。根据研究显示，服用塞来昔布3小时后，血药浓度到达最大值。在食用了较为油腻的食物后，药性会受到影响，吸收时间延长。血浆蛋白的结合率为97%左右。塞来昔布和华法林同时服用可能会产生消化道反应，严重时会导致出血，立即停用塞来昔布或减少华法林的用量，出血症状会得到改善。

二、选择性环加氧酶2抑制剂的其他作用

1.抗动脉粥样硬化

9月18日，财政部、应急管理部向云南省下拨中央财政自然灾害生活补助资金1.5亿元，主要用于近期云南墨江5.9级地震灾区受灾群众紧急转移安置、过渡期生活救助、倒损民房恢复重建等受灾群众生活救助需要。

在治疗炎症时，释放的细胞因子是选择性环加氧酶2的有效诱导剂。在人体动脉粥样硬化斑块的检测中发现大量的选择性环加氧酶2表达，并与金属蛋白酶含量相关[2]。经研究显示，选择性环加氧酶2抑制剂几乎可以完全阻止胆固醇引发的大鼠血管收缩症状。所以提出选择性环加氧酶2抑制剂也许会降低高胆固醇，还可能会减小高血压患者中风的概率，并有效抑制强直性脊柱炎（AS）的形成。

首先，优化教师的个性品质，让自己的人际关系和谐。生活中人人都渴望得到真诚的友谊，渴望得到别人的帮助，渴望身边的人能指点迷津。教师虽然生活在固定而狭小的圈子里，但一样可以通过对学生的关爱打通与社会圈的封闭；而以宽容隐忍、乐善好施来对待身边的人和事，则能够促进与圈内人际关系的和谐，从而打破人际交往障碍。

2.抗肿瘤

通过对动物进行实验以及对流行病的调查可以发现，癌细胞可以产生较多的选择性环加氧酶2，并且运用选择性环加氧酶2作为生物能，促进细胞的分裂，达到快速繁殖的目的。例如，临床研究发现，在体内外塞来昔布均能抑制结肠癌细胞的生长。大量的试验表明，选择性环加氧酶2和肿瘤的形成及发展有着不可分割的关系。

3.抗阿尔茨海默病

长时间服用非甾体类抗炎药（NSAID)能缓解阿尔茨海默病（AD）的症状，并延迟发病的年龄。统计显示，在抗炎症治疗中的患者服用NSAID，AD的病症和发病率明显要少于不服用NSAID的AD患者[3]。近几年美国的医院已开始给AD患者长期服用选择性环加氧酶2抑制剂，但也有人使用非选择性的NSAID治疗AD，同样获得了较好的疗效。虽然COX的两种同工酶在治疗AD上的作用尚不明确，但对它们的研究将会为未来治疗AD提供新的方向。

三、结语

选择性环加氧酶2在病症的治疗和正常生理活动中有着非常重要的作用，选择性环加氧酶2是最新型的药物研究，近几年受到了医药界广泛关注。选择性环加氧酶2抑制剂可有效缓解RA和OA的炎症和疼痛症状，其疗效和传统的NSAID差不多，但减少了消化道出血的发生概率。※

[1]王汝龙，李玉珍.选择性环加氧酶2抑制药药理问题探讨[J].中国临床药理学杂志，2016（24）：2326-2331.

[2]杨鹰，孙茹，曹艳花.选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展[J].药学研究，2016（1）：41-45.

[3]徐步国，薛德挺，王祥华，等.选择性COX-2抑制剂和非选择性COX-1和COX-2抑制剂在预防全髋关节置换术后异位骨化的Meta分析[J].中国骨伤，2014（7）：609-614.