丙种球蛋白联合常规抗病毒治疗小儿病毒性脑炎疗效观察

陈　琳，唐发娟，潘玲丽，李熙鸿

(四川大学华西第二医院 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川 成都 610041)

病毒性脑炎(病脑)是较为常见的小儿神经系统感染性疾病之一。小儿病毒性脑炎的临床表现主要有颅内高压与感染中毒症状，部分患儿存在神经系统外的症状表现。对血清心肌酶活性的变化进行检测，有助于评估患者脑损伤程度与脑保护剂的疗效情况[1]。临床治疗小儿病毒性脑炎以对症处理和支持疗法为主，而丙种球蛋白作为免疫球蛋白之一，通过静滴能够减轻对脑组织的损伤[2]，在治疗小儿病毒性脑炎中发挥着重要的作用。本研究就60例病毒性脑炎患儿进行了分组治疗，对比分析常规抗病毒治疗与丙种球蛋白静滴联合常规抗病毒治疗的疗效，旨在为临床治疗提供更为合适、确切有效的策略。

1资料与方法

1.1一般资料

将2015年1月至2016年12月四川大学华西第二医院收治的60例小儿病毒性脑炎患儿作为研究对象，均符合《诸福棠实用儿科学》(第8版)中的诊断标准[3]，按随机数字表法分为对照组和研究组各30例。研究已通过本院医学伦理部门批准，且60例患儿的家属均自愿签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法

给予对照组患儿常规抗病毒治疗，其中，抗病毒使用药物为阿昔洛韦(国药准字H20034034)10mg·kg-1·d-1进行静脉点滴，每次10mg/kg，每8小时1次，10天为一疗程。同时给予降颅压、退热、营养神经、抗惊厥等对症支持治疗。

研究组在对照组上述治疗的基础上，给予丙种球蛋白(国药准字S19993042)1g·kg-1·d-1进行静脉点滴治疗，每日1次，持续2天。

1.2.2检测方法

两组患儿于入院后第1天与治疗后1周，均于清晨未进食前取静脉血3mL，进行心肌酶谱的检测。通过同一台全自动生化分析仪(产自美国强生公司，型号为VITROS 5600)对两组心肌酶谱进行检测，主要包括肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)的水平。

1.3疗效评价标准

①显效：患儿在1周内退热良好，未见头痛与惊厥的情况，且意识明显恢复，同时神经系统的损伤明显恢复；②有效：患儿在7～14天内逐渐退热，未见头痛与惊厥的情况，且意识有所恢复，同时神经系统的损伤有所改善；③无效：治疗后14天，未见退热，意识仍未恢复，临床症状仍未缓解，甚至加重[4]。

1.4观察指标

记录两组治疗前和治疗后1周的心肌酶谱各项指标，如CK、LDH、AST、CK-MB水平的变化情况；并对比两组治疗后的临床疗效。

1.5统计学方法

将两组患儿临床相关数据录入SPSS 21.0统计学软件进行分析，其中计量资料用均数±标准差(χ±S)表示，并采用t检验；计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床基线资料的情况

两组患儿的性别比、年龄、病情程度及病情进展一般资料对比差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。在病情程度中：将患儿出现呕吐、头痛、抽搐、无意识障碍、脑电图正常/轻度异常及头颅CT无异常者判断为轻度小儿病毒性脑炎；而患儿出现抽搐、意识障碍、头颅CT出现低密度改变及脑电图显示广泛中度与重度异常判断为重度小儿病毒性脑炎。在病情进展中：患儿临床症状消失，采用抗炎、抗病毒及降颅压等常规治疗后14天为恢复期；而发病在7天内的患儿为急性期。

表1　　两组患儿临床基线资料情况的比较[n(%)，χ±S]

2.2两组患儿治疗前后心肌酶谱的水平

两组治疗前的血清CK、LDH、AST、CK-MB水平对比均无明显差异(均P>0.05)，两组治疗后1周的血清CK、LDH、AST、CK-MB水平均低于治疗前(均P<0.05)，且研究组心肌酶谱水平均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组患儿临床疗效情况

对照组患儿中显效18例，有效7例，无效5例；研究组患儿中显效23例，有效6例，无效1例，研究组治疗总有效率明显高于对照组，经比较差异有统计学意义(χ2=7.34，P<0.01)，见表3。

表2　　两组患儿治疗前后心肌酶谱水平的比较(IU/L，χ±S)

注：*与治疗前比较P<0.05。

表3两组患儿治疗后心肌酶谱的分析

Table 3Analysis of myocardial enzymes of children in two groups after treatment

组别　　CK　　　　LDH　　　　AST　　　　CK⁃MB　　tPtPtPtP对照组24．10<0．0510．18<0．0512．82<0．0517．71<0．05研究组21．21<0．0518．54<0．0519．39<0．0532．79<0．05

表4两组患儿临床疗效的比较[n(%)]

Table 4Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

组别　例数(n)显效有效无效总有效率对照组3018(60．00)7(23．33)5(16．67)25(83．33)研究组3023(76．67)6(20．00)1(3．33)29(96．67)

3讨论

3.1小儿病毒性脑炎的影响

小儿病毒性脑炎是小儿神经系统中较为常见的病症，亦是临床研究的重要课题。小儿病毒性脑炎因受到病毒直接感染或机体感染后会发生免疫反应，进而引起患儿神经组织发生水肿、炎症、神经细胞变性坏死，甚至引起血管及其周围受损等情况发生。

3.2血清心肌酶活性在小儿病毒性脑炎中的病情进展、严重程度及转归等检测意义

AST与CK等均作为胞浆酶之一，其在细胞发生损伤时能够释放入血，且由于脑组织含有大量的胞浆酶，AST与CK等广泛分布于神经元细胞的胞浆与线粒体中。在脑组织发生损伤时，AST与CK等胞浆酶能够释放至细胞间隙，而扩散至脑脊液中，并利用损伤的血脑屏障而进入血液中，从而在短时间内提高血液中酶的活性[5]。有研究指出，心肌酶水平愈高，脑损伤病情愈严重[6]。因此心肌酶是评估脑损伤与病脑预后的重要指标，对血清心肌酶活性的变化进行检测，有助于评估患者脑损伤程度与脑保护剂的疗效情况。本研究发现，两组治疗后1周的血清CK、LDH、AST、CK-MB水平均低于治疗前，且研究组心肌酶谱水平均低于对照组，与既往研究报道基本吻合[7]。本研究表明，常规抗病毒治疗与丙种球蛋白静滴联合常规抗病毒手段在治疗小儿病毒性脑炎中均有一定的临床疗效，但后者的治疗效果更为理想，能够短时间内迅速降低患儿的心肌酶水平，减轻病情严重程度，促进疾病康复，改善患儿预后。这也反映出血清心肌酶活性的检测可用于临床评估小儿病毒性脑炎的病情进展、严重程度与转归等情况。CK-MB是一种心肌特异性酶，其在心肌中的变化可作为心肌细胞损伤的重要标志。小儿病毒性脑炎可能合并一定的心肌损伤，但并无法就此诊断为病毒性心肌炎；病毒性脑炎引起的心肌损害，可能与毒素作用有关，亦有可能与病毒直接作用密切联系[8]。这亦反映出临床上对病毒性脑炎患儿进行治疗过程中，应密切评估患者心肌损伤状况，并进行及时诊治，给予营养心肌细胞的常规药物。

3.3治疗小儿病毒性脑炎的常见方法

临床治疗小儿病毒性脑炎以对症处理和支持疗法为主，包括降温、降颅压、止惊、抗病毒、营养支持、适当抗生素等综合治疗。近年来，丙种球蛋白静滴的形式逐渐应用于治疗小儿病毒性脑炎，因其疗效更为显著而逐渐得到临床医师的认可。丙种球蛋白是一种常见性的免疫球蛋白，其在正常条件下能够作为人体免疫系统的组成部分而起到显著的作用。本研究发现，研究组治疗总有效率(96.67%)明显高于对照组(83.33%)，提示丙种球蛋白静滴联合常规抗病毒治疗能够明显改善小儿病毒性脑炎的病情，有效减轻临床症状，提高临床疗效。分析其原因，可能因丙种球蛋白能够对小儿病毒性脑炎患儿体内病毒消耗的免疫蛋白进行供给，并且能对机体过高的免疫反应进行抑制，促进体内免疫系统功能的恢复。此外，丙种球蛋白能够吸收与消退颅脑水肿，避免脑疝的发生，能够有效改善患儿的免疫功能，提高患儿抗病毒能力，进而利于改善其预后情况[9]。丙种球蛋白通过静脉滴注是从千份供体混合血浆中进行分离，最终制成免疫球蛋白G制品，其内含不同病毒抗原特异性抗体，可结合病毒抗原，灭活病毒，促进细胞吞噬，并将细胞清除。此外，丙种球蛋白含有白介素(IL)-2、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)等抗细胞因子抗体能够对其炎症反应进行中和，进而缓解血管周围的损伤，抑制其对脑组织的免疫刺激反应，缓解炎症作用，进而利于减轻症状的严重程度[10]。

综上所述，丙种球蛋白静滴联合常规抗病毒手段在治疗小儿病毒性脑炎中具有较高的总有效率，能够增强临床疗效。但本次研究尚有不足之处，由于未涉及到不同患儿疾病严重程度是否导致心肌酶谱水平有差异及不同心肌酶谱指标之间的水平是否存在相关性等问题，今后仍需进一步完善及总结。

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