维生素AD联合锌制剂辅助治疗小儿腹泻病的疗效

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(1.西安市儿童医院感染2科，陕西 西安 710003；2.西安市高新第一中学，陕西 西安 710119)

小儿腹泻病是多病原、多因素导致的以大便次数增多和大便性状改变为特征，常常伴有呕吐、发热的一种临床综合征。其是我国儿童的常见病和多发病，仅次于呼吸道感染之后，是导致小儿营养不良、生长发育障碍的主要原因之一，也是目前我国5岁以下儿童死亡的主要原因[1]。儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识强调对患儿应及早补锌，有利于减轻腹泻病的病情并缩短腹泻病程，同时可预防2～3个月内再次发生腹泻[2]。有研究发现不同病程的腹泻患儿大多数存在血清维生素A(VitA)水平下降，对其腹泻期间补充VitA起到营养支持作用，对锌辅助治疗腹泻病亦存在一定的协同作用[3]。本文对240例腹泻病患儿应用维生素AD滴剂联合葡萄糖酸锌口服液进行辅助治疗取得了良好的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择西安市儿童医院感染2科于2014年8月至2016年8月收治的240例腹泻病患儿，所有病例均符合小儿腹泻病的诊断标准[4]。所有入选病例均已排除重要器官病变、严重营养不良及重度脱水。入选患儿病程均在1～3天内，全部病例病情为轻度-中度，大便均呈蛋花汤样稀水便或稀糊便，每天大便次数为5～12次，均有轻度-中度的脱水、呕吐、发热。大便镜检：脂肪球+～+++，大便培养均无致病菌生长。采用随机表法分为四组，每组60例。观察组男33例、女27例,平均年龄1.20±0.56岁；对照组Ⅰ男35例、女25例,平均年龄1.18±0.64岁；对照组Ⅱ男30例、女30例,平均年龄1.22±0.67岁；对照组Ⅲ男31例、女29例,平均年龄1.20±0.59岁；四组患儿的性别、年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

根据脱水的程度、性质对各组患儿进行补液治疗，同时给予蒙脱石散保护胃肠道黏膜、微生态制剂调节肠道菌群、抗感染及饮食指导等基础治疗。观察组在上述治疗的基础上联合口服维生素AD制剂(维生素AD滴剂，国药准字号:H33021072)，每日1次，每次1粒；锌制剂(葡萄糖酸锌口服液，国药准字号:H20051506)，每日2次，每次10mL，饭后服用。对照组Ⅱ单服维生素AD制剂，对照组Ⅲ单服锌制剂，以上三组患儿出院后继续口服相应药物共4周。对照组Ⅰ为基础治疗。比较各组患儿临床治疗的有效率及止吐、退热、止泻三项主要症状的缓解时间。通过电话进行随访，统计各组患儿出院后3个月内患感染性疾病的情况，同时注意观察治疗中可能出现的药物不良反应。

1.3效果评价标准

显效：患儿在治疗72小时内粪便性状、排便的次数均恢复到正常状态，无腹胀、腹痛，全身症状如发热、脱水等均消失；有效：治疗72小时内患儿的粪便性状、腹胀、腹痛均已得到明显改善，排便次数亦明显减少，全身症状明显改善；无效：以上临床表现均无改善，甚至加重[5]。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法

利用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，以χ±S表示计量资料，随机多组间比较采用单因素方差分析；组间两两比较，样本均数比较采用Scheffe(C)检验；用(%)表示计数资料，采用χ2检验分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各照组患儿临床治疗有效率的比较

观察组与各对照组患儿临床治疗有效率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1　　各组的临床疗效比较结果[n(%)]

2.2各组患儿主要临床症状的缓解时间比较

四组患儿的止吐时间、退热时间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；四组患儿的止泻时间、平均住院时间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2

观察组止泻时间及平均住院时间均明显短于对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和对照组Ⅲ，差异均有统计学意义(止泻时间比较：t值分别为3.08、3.42、3.83，均P<0.05；平均住院时间比较：t值分别为4.34、4.57、4.71，均P<0.05)。与对照组Ⅰ比较，对照组Ⅱ和对照组Ⅲ的止泻时间有所缩短，但差异均无统计学意义(t值分别为1.05、1.36，均P>0.05)；与对照组Ⅰ比较，对照组Ⅱ和对照组Ⅲ平均住院时间有所缩短，差异均有统计学意义(t值分别为2.28、2.09，均P<0.05)。

表2　　各组主要临床症状及体征缓解时间比较结果(天，χ±S)

2.3各组患儿出院后3个月内发生呼吸道及消化道感染性疾病的比较

观察组患儿出院后3个月内呼吸道感染、腹泻病的发病率明显低于对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和对照组Ⅲ，差异均有统计学意义(χ2值分别为10.94、7.95、8.26，均P<0.05)。与对照组Ⅰ比较，对照组Ⅱ和对照组Ⅲ出院后3个月内发生上述疾病的发病率明显降低，差异均有统计学意义(χ2值分别为4.05、3.89，均P<0.05)，见表3。

表3各组出院后3个月内发生呼吸道及消化道感染性疾病的比较结果(n)

Table 3Comparison of incidences of respiratory and digestive tract infections within 3 months after hospital discharge among different groups (n)

组别例数上呼吸道感染下呼吸道感染腹泻病感染率(%)观察组60143536．67对照组Ⅰ6023101173．33对照组Ⅱ60176750．00对照组Ⅲ60167851．67

2.4用药期间不良反应

各组在服用维生素AD滴剂和(或)葡萄糖酸锌口服液的过程中未发现有恶心、呕吐，甚至腹泻加重的情况，未发现有发热、皮疹等不良反应。

3讨论

腹泻病目前是婴幼儿常见病之一。小儿腹泻病目前通常采用补充水、电解质，微生态制剂及肠黏膜保护剂等综合治疗，合理使用抗生素及饮食指导。目前越来越多的学者认识到微量元素在维持人类正常生命活动及在预防和治疗一些疾病中起着不可或缺的作用。许多临床资料显示锌制剂能减轻腹泻、呕吐、发热等症状。在腹泻病程中补充锌元素可缩短病程并降低再发生率[2]。也有研究认为维生素A作为维持肠道正常免疫功能的膳食维生素，具有调节肠道免疫功能的作用，尤其在肠道黏膜的免疫功能中发挥着极为重要的作用。在儿童腹泻病的预防、维持肠黏膜完整性及正常的免疫功能方面保持正常的VitA水平同样重要[3]。

3.1锌对腹泻病的作用分析

锌是人体必需的微量元素之一，对机体的正常生长发育起着极其重要的作用。锌在细胞生长和免疫系统功能方面有着重要的作用。腹泻病患儿锌缺乏时，肠道免疫系统的完整性被破坏，包括双糖酶在内的几种刷状缘酶的活性降低，均增加了感染的易感性。有研究认为，口服锌(10～20mg/d，直到大便恢复正常)可减轻腹泻症状，明显缩短腹泻病程，可降低2～3个月内腹泻的复发率[6]。本研究选择的葡萄糖酸锌口服液中为有机锌，与无机锌相比对胃肠道刺激小，口服利用率高，且价格便宜。本研究结果提示，葡萄糖酸锌辅助治疗小儿急性腹泻病可减轻病情，缩短平均住院时间，减少了3个月内呼吸道及消化道感染性疾病的再次发生，无明显副作用，治疗效果明显。

3.2维生素A对腹泻病的作用分析

VitA是婴幼儿、儿童生长发育所必须的重要微量营养素。VitA缺乏或不足将影响儿童的视觉、免疫、造血等系统的发育，甚至导致疾病的发生。近年来研究发现VitA在抗感染、维持正常的免疫功能等方面占有重要地位[7]。目前研究发现VitA缺乏可导致黏膜的完整性遭到破坏及不能维持正常的免疫功能，导致了儿童时期感染性疾病的发病率和严重程度的升高，VitA缺乏被认为是某些感染性疾病尤其是儿童时期呼吸道和消化道病毒感染性疾病的危险因素[8]。有研究表明，腹泻病患儿血清VitA水平较健康儿童明显降低[3]，并直接影响病情和病程。适当补充VitA可增强机体的防御功能，缩短腹泻病程，对减少短期内感染性疾病的发生有潜在作用。本研究中选择的维生素AD滴剂(贝特令)每粒含VitA1 800IU、VitD600IU，结果发现其辅助治疗小儿急性腹泻病效果优于对照组Ⅰ，可缩短急性腹泻病的平均住院时间，减少了3个月内呼吸道及消化道感染性疾病的再次发生，口服治疗依从性高，且服用过程中无药物副作用发生。

由于在腹泻过程中可能同时存在锌和VitA的吸收障碍和丢失过多，故本研究中观察组在基础治疗的同时，补充了维生素AD滴剂与葡萄糖酸锌对小儿腹泻病进行支持治疗，与对照组比较，在临床疗效上差异无统计学意义，但止泻时间及平均住院时间均明显短于各对照组，达到了患儿家长对腹泻病尽快止泻的期望。另外，观察组出院后3个月内感染性疾病的发病次数明显低于单用维生素AD滴剂或葡萄糖酸锌口服液的对照组，且无明显副作用，表明联合应用维生素AD滴剂与葡萄糖酸锌的支持疗法有效地维护了腹泻病患儿的免疫功能，减少了腹泻患儿治愈后感染性疾病的发生，提示恰当补充VitA，联合葡萄糖酸锌能更好发挥对小儿腹泻病的支持治疗作用，方法简单，效果明确，值得临床推广。

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