利培酮与奥氮平治疗酒精所致精神和行为障碍的临床研究

蔡枫　姚雪阳

摘 要：目的 探讨利培酮和奥氮平对酒精所致精神和行为障碍的疗效及安全性。方法 选取2016年7月～2017年6月本院收集94例酒精所致精神和行为障碍患者，随机分为利培酮组和奥氮平组，各47例，分别给予利培酮和奥氮平治疗8周。用简明精神病评定量表（BPRS）评定疗效，治疗中出现的症狀量表（TESS）评定不良反应。结果 两组完成8周的治疗，有效率、临床治愈率对比无差异，不存在统计学意义（P>0.05）。不良反应中锥体外系反应（EPS）利培酮组高于奥氮平组，过度镇静奥氮平组高于利培酮组，具有统计学意义（P<0.05），其余不良反应无差异。结论 利培酮与奥氮平治疗酒精所致精神和行为障碍疗效相似，但奥氮平过度镇静的不良反应更明显，利培酮锥体外系反应的不良反应也不容忽视。

关键词：酒精所致精神和行为障碍；奥氮平；利培酮

中图分类号：R749.62 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.048

文章编号：1006-1959（2018）03-0137-03

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of risperidone and olanzapine in the treatment of alcohol-induced mental and behavioral disorders.Methods 94 patients with mental and behavioral disorders induced by alcohol were collected from July 2016 to June 2017.They were randomly divided into risperidone group（n=47）and olanzapine group（n=47）.They were treated with risperidone and olanzapine for 8 weeks respectively.The efficacy was evaluated by（BPRS），and adverse reactions were assessed by symptom scale（TESS）.Results There was no difference in the effective rate and the clinical cure rate between the two groups after 8 weeks of treatment.There was no statistical significance（P>0.05）.Extrapyramidal response（EPS）was higher in risperidone group than in olanzapine group，and the excessive sedation of olanzapine group was higher than that of risperidone group，with statistical significance（P<0.05），the remaining adverse reactions no difference.Conclusion Risperidone is similar to olanzapine in the treatment of alcohol-induced mental and behavioral disorders.However，the adverse effects of olanzapine over sedation were more obvious，and those of risperidone extrapyramidal reaction could not be ignored.

Key words：Alcohol induced mental and behavioral disorders；Olanzapine；Risperidone

酒精所致精神和行为障碍包括酒精所致的幻觉症、酒精所致的嫉妒妄想、科萨科夫精神病、Wernicke病或Wernicke脑病、酒精所致的痴呆、酒精所致的心境障碍[1]。利培酮和奥氮平均属于第二代抗精神病药物。精神科治疗精神病性症状时两种药物在均作为首选，选取2016年7月～2017年6月在我院物质依赖病房住院患者，以两种药治疗酒精所致精神和行为障碍，对治疗效果和药物不良反应，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月～2017年6月在我院物质依赖病房住院患者，符合精神与行为障碍分类（ICD-10）酒精所致精神和行为障碍诊断标准；存在明显的嗜酒史；长期饮酒后首次出现精神和行为症状；对利培酮和奥氮平无过敏；简明精神病评定量表（BPRS）18项评分≥35分；排除使用其他精神活性物质所致精神和行为障碍、对利培酮和奥氮平过敏者、危重躯体疾病者、绝对卧床者；首次接触抗精神病药。本次研究共纳入94例，随机分为利培酮组和奥氮平组各47例，利培酮组脱落3例，躯体疾病恶化中断治疗1例，锥体外系反应1例，QTC间期延长1例，最终入组44例，男43例，女1例；年龄28～61岁，平均年龄（46.55±6.74）岁；嗜酒时间8～41年，平均嗜酒时间（21.49±4.17）年；BPRS总分平均（77.16±11.98）分。奥氮平组脱落6例，其中因躯体疾病恶化中断治疗2例，过度镇静4例，最终入组41例均为男性；年龄30～62岁，平均年龄（47.02±7.89）岁；嗜酒时间10～40年，平均嗜酒时间（23.14±5.05）年；BPRS总分平均（76.12±9.68）分。以上两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 奥氮平（商品名：欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688）初始剂量5 mg/d，2周内增加到20 mg/d；利培酮（商品名：维思通，比利时杨森制药公司，国药准字H20010310）初始剂量1 mg，2周内增加到4 mg；根据疗效或机体情况可适当调整剂量（奥氮平5～20 mg，利培酮2～6 mg），疗程8周。若出现酒精戒断症状、睡眠质量差可联合使用苯二氮卓类药物，给予维生素B1预防Wernicke脑病，但整个疗程单一使用利培酮或奥氮平治疗精神和行为症状。

1.3判定标准 在治疗前及治疗2、4、6、8周评定BPRS，BPRS减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；<25%为无效；减分率>25%即为有效。

1.4观察指标 以症状量表（TESS）评估治疗中出现的不良反应。在治疗前及治疗2、4、8周测量体重，同时检测血常规、血糖、血脂、血生化和心电图。

1.5统计学方法 所用数据应用SPSS20.0统计软件处理，计量资料使用（x±s），组内对照采用t检验，计数资料使用[n（%）]表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后BPRS评分比较 两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组治疗后疗效比较 利培酮组治疗后2周29例（65.91%），4周34例（77.27%），6周39例（88.63%），8周41例（93.18%）為有效；奥氮平组治疗后2周30例（73.17%），4周33例（80.48%），6周37例（90.24%），8周39例（95.12%）。两组疗效比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组不良反应比较 利培酮锥体外系反应高于奥氮平组（P<0.05），奥氮平组过度镇静高于利培酮组（P<0.05），其余不良反应两组差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

酒精为一种亲神经的成瘾物质，据估计全世界大约有7630万人有酒精使用障碍（AUDs），每年世界上约有3300万人酗酒，每年酒精导致180万人死亡，酒精致死占世界每年死亡人数的5.9%[2-3]。饮酒引起的诸多社会、健康问题，躯体疾病相对容易察觉，但由其引起的精神疾病隐蔽性较高，后果较严重，日益引起人们广泛关注。通过本次研究，了解其治疗转归的情况。

3.1酒精戒断综合征 酒精使用障碍人群中，高达42%的患者入住综合医院，1/3的患者入住重症监护病房（ICU）[4]；大约8%的住院AUDs患者会发生酒精戒断综合征（alcohol withdrawl syndrome，AWS）[5]。AWS是指有意或无意的突然停止重度或长期饮酒后出现的一系列症状和体征，轻度AWS表现为震颤、乏力、出汗、反射亢进以及胃肠道症状。有些人还会发生癫痫大发作，但一般不会在短期内发作2次以上酒精性癫痫或酒痉挛。严重AWS患者住院时间多延长2倍且通常需要入住ICU治疗，加剧了医疗资源的紧张[6]。苯二氮卓类药物（BZDs）是目前被认为治疗AWS的一线药物，其主要通过调节GABA结合GABA受体，增加氯离子内流，产生类似于乙醇的抑制作用，可以有效缓解AWS。

3.2抗精神病药物的运用 运用适量的第二代抗精神病药物可以有效控制精神和行为症状，但在AWS早期癫痫发作风险高时，抗精神病药物会降低癫痫发作阈值，因此应谨慎使用。目前，可选择的抗精神病药物种类较多，且均能获得不同程度的疗效。奥氮平具有见效快、抗精神病作用强的优势，不良反应中锥体外系反应轻微且为一过性，适合于其他药物治疗无效或锥体外系反应过强的患者应用，是其较为突出的一大特点，但其不良反应过度镇静需要引起警惕。利培酮对首发急性患者效果明显，依从性高，效果突出，但不良反应的锥体外系反应也比较突出，值得注意。同时，酒精依赖可增加高血压的新发病风险[7，8]，应该注意的是利培酮与降压药连用的同时注意血压变化[9，10]。本研究结果，在运用抗精神病药物2周后，即出现明显疗效，两组间疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。但利培酮引起急性锥体外系反应常见，奥氮平引起过度镇静常见，且两药都可引起体重增加，在实际运用中，应根据患者情况（年龄、身体素质、共病、家庭支持等）运用抗精神病药物。在本次研究中，入组患者均出现不同程度的酒精戒断症状，均使用苯二氮卓类药物，阿普唑仑居多，氯硝西泮次之。使用时以短效苯二氮卓类为优，长效易引起肝脏积蓄中毒，切忌长期使用。目前，可选择的抗精神病药物种类较多，且均能获得不同程度的疗效。

综上所述，利培酮与奥氮平在治疗使用酒精所致精神和行为障碍起效速度、症状缓解速度相似，治疗效果均值得肯定。在副作用方面各有优劣，使用时需谨慎选择。但应特别注意酒精戒断综合征和长期饮酒引起的躯体各器官功能损害，严重时可危及生命，同时了解各类抗精神病药物的治疗原则和不良反应，对促进病情的转归有重要作用。

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收稿日期2017-8-2；修回日期2017-9-13

编辑/高章利