解脲脲原体感染研究进展

杨英杰　谈笑

摘 要：解脲脲原体属于支原体科中的脲原体属，与男女性生殖道炎症、HIV感染、不孕不育、不良妊娠结局以及新生儿疾病等有关。该文从以上几个方面就解脲脲原体与人类健康的关系进行阐述。

关键词：解脲脲原体；生殖道炎症及HIV感染；不孕不育；不良妊娠结局

中图分类号：R446.5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.019

文章编号：1006-1959（2018）03-0061-03

Abstract：Ureaplasma urealyticum belongs to the genus ureaplasma in the mycoplasma family and is associated with male and female genital tract inflammation，HIV infection，infertility，adverse pregnancy outcomes，and neonatal morbidity.This article describes the relationship between ureaplasma urealyticum and human health from the above aspects.

Key words：Ureaplasma urealyticum；Genital tract inflammation and HIV infection；Infertility；Adverse pregnancy outcome

解脲脲原体（ureaplasma urealyticum，UU）最早是在1954年被Shepard M等人从非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis，NGU）患者的尿道中分离发现的。它是一种原核细胞微生物，归属于支原体科中的脲原体属，无细胞壁，也是目前发现的最小的能够在无生命体培养基中繁殖的微生物。其主要存在于泌尿生殖道和呼吸道中，是一种条件致病微生物，可以在机体免疫抑制或器械检查时侵犯宿主粘膜。传播途径主要有性接触传播，也可以通过母婴垂直传播，或在胎儿出生时通过体液传播。目前已知UU分为两个生物群，14种血清型。生物群1包括血清型1，3，6和14，而其余10种血清型属于生物群2。UU致病性的不同可能与UU不同生物群、血清型及宿主因素有关，但目前机制尚未明确。本文就近年来UU感染与生殖道炎症、HIV感染、不孕不育、不良妊娠及新生儿疾病等方面的关系进行综述。

1 解脲脲原体与生殖道炎症

2014年1项荟萃分析指出，NGU的发生与多种病原体有关，其中包括沙眼衣原体（20%～50%）、生殖支原体（10%～25%）、阴道毛滴虫（5%～15%），另外45%的非淋菌性尿道炎病因不明，研究发现可能与解脲脲原体有关。但目前关于解脲脲原体所导致的非淋菌性尿道炎的病例比例，还存在争议[1]。Shimada Y等[2]從感染UU的男性患者中选取了26名无症状患者及25名有症状的患者，收集他们的首段尿，运用聚合酶链式反应检测UU的16SrRNA基因拷贝数，以白细胞数作为炎症反应的标准，发现UU的16S rRNA基因拷贝数与尿道炎症状的存在显著相关，因此认为UU的细菌负荷量有助于男性尿道炎的发展。此外，Irajian G等[3]运用PCR-RFLP方法，发现UU也可能是引起前列腺炎的病原体之一。

在女性生殖道疾病中，UU也扮演着或多或少的角色。研究统计发现，在确诊有泌尿生殖道感染的541名女性患者中，解脲脲原体检出率为46.8%，并随着年龄的增长和性生活有关[4]。不仅如此，UU与女性细菌性阴道炎[5]、急慢性盆腔炎、宫颈炎等也相关。UU可以粘附在宿主的子宫颈细胞，完成定居、内化，随后产生病理损伤，导致非特异性宫颈炎[6]。另外，UU在盆腔炎的发病中也起重要作用，但机制尚不清楚，认为是与其他已知病原体共同作用导致。在临床上，明确急慢性盆腔炎的病原体检出情况，对其防治具有指导作用[7]。

解脲脲原体的感染与人乳头瘤病毒的感染也有相关性，UU感染会增加HPV感染机会，且随着UU含量的增加而增加，研究推测可能与UU在起始细胞异常和病毒持久性中的作用有关[8]。不仅如此，UU感染的阳性率和致病性负荷与子宫颈癌的发生也有关，其联合作用可以加强子宫颈癌的疾病过程[9]。

在检测过程中，很多无明显泌尿生殖道症状的健康人的分泌物中也可以检测到UU，这可能与UU的不同生物群及血清分型有关。研究发现生物群2与致病有关，而生物群1只是非特异性共生体，但目前二者的关系尚待研究[10]。

综上，可以发现，UU与男女性泌尿生殖道感染有密切关系，在临床上需注意检测，避免交叉感染。

2 解脲脲原体与HIV感染

2015年一项江苏省纵向评估男性HIV病毒感染者/艾滋病患者支原体感染的研究显示，患者所感染的支原体中，解脲脲原体所占的比例最大，为26.7%[11]。而且，不仅在男性，Banani S等[12]收集85名HIV病毒阳性妇女的分泌物后研究发现，37.6%的受试者至少感染一种性传播疾病（STD），12.9%感染两种或更多性病。其中，解脲脲原体是最常见的病原体（29.4%）。因此常规筛查艾滋病毒阳性的育龄期妇女是否感染UU也很重要。

其他支原体如人型支原体和生殖支原体被认为是艾滋病发病机制中的候选因子，它们可能与HIV病毒具有协同作用并加剧了病毒的逆转录[13]。因此我们猜测解脲脲原体可能在HIV感染患者中发挥类似的作用，但仍需要大量研究证实此观点。

以上这些研究表明，UU与HIV感染有关，且UU感染可能增加获得和传播艾滋病毒的几率。

3 解脲脲原体与不孕不育

朱小飞等研究了2009～2012年生殖障碍患者7374例，并对其生殖系统进行了检查。其中，42.3%的患者被确定为UU感染阳性，并且经常被检测为单一病原体。因此，可以认为UU感染与有生殖障碍相关，同时也表明其潜在的致病性[14]。也有研究对比了81例不育男性（有或没有UU感染）和正常男性的精液样品后发现：有UU感染的不育男性精液中的一氧化氮浓度高于未被感染的不育男性和正常男性（P<0.05）。且有UU感染的不育男性的精子密度、pH值、精子百分比、精子活化率、存活率以及形态正常率均低于无感染不育男性和正常男性（P<0.05）。NO浓度也与不育男性精液中的IL-17和IL-18浓度呈正相关。显示UU感染会引起NO浓度升高，使IL-17和IL-18异常表达，导致男性生殖能力受损，进而导致不育[15]。 另外，也有研究认为UU感染可能会通过影响P34H蛋白表达的水平、P34H阳性率以及HYD的活性引起精子DNA断裂，导致不育[16]。

Seifoleslami M等[17]发现，在不孕妇女的拭子样品中，UU感染的流行率也被发现高于可孕对照组。不孕女性的感染发生率较高的原因可能是激素失调。激素失调可导致免疫水平降低，并增加阴道上皮的细菌定植和存活率。但目前对于UU感染与不孕的发病机制仍不明确，也可能与UU感染引起的子宫颈炎、盆腔炎等相关，还需要深入的研究探索。

4 解脲脲原体与不良妊娠结局

UU定殖于女性生殖道，可从健康无症状孕妇的羊水中分离出来。研究认为[18]，UU与早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和自然流产等相关。宫内感染是不良妊娠结局发生的最重要的危险因素之一，最常见的感染途径是通过阴道和子宫颈上行感染。

Kwak DW对184名早产或胎膜早破妇女进行了研究，发现其阴道分泌物培养检测出人型支原体（M.humenis，MH）及UU的阳性率为62.5%。从而认为UU感染与早产及胎膜早破相关，且同时携带MH及UU两种支原体的患者可以导致更严重的不良妊娠结局[19]。后来，他们又进一步研究发现，阴道的UU检测可以在母体血清CRP水平升高的患者中进行早产或绒毛膜羊膜炎的预测[20]。因此，妊娠期UU的检测有必要引起临床医生的重视。

不仅如此，UU感染也被认为与自然流产相关，但目前发病机制不明。由于UU在妇女生殖道中有高度定居性，且其感染后可能无明显症状，UU也可能与其他微生物或宫颈功能障碍等因素结合，引起自然流产。另外，也有研究认为UU也是引起输卵管炎症，从而引发输卵管妊娠的主要原因之一[21]。

所以，在性生活活跃，有感染高风险的育龄期妇中女进行支原体感染的筛查显得尤为重要，其可作为早期发现和预防不良妊娠的措施。与此同时，临床上也需加强妊娠期妇女的产前监测，从而降低解脲脲原体的不良影响。

5 解脲脲原体与新生儿疾病

UU可能与新生儿支气管肺发育不良、脑室内出血等疾病有关。新生儿可能是在子宫内通过羊水被感染，也可以通过垂直传播途径在出生时获得。

UU可以在新生儿气管分泌物中被分離出来。Resch B[22]通过对早产儿（有UU在气道定居）和正常新生儿进行对照研究发现，尽管使用大环内酯类抗生素治疗，UU仍与新生儿肺短期或长期发病率以及轻度脑损伤有显着相关性。尤其是在极低出生体重儿中，UU会增加其BPD的发生风险。

目前对于UU引起新生儿脑损伤的发病机制和影响仍存在争议。研究认为UU可能是通过鼻咽粘膜的血源性扩散或上行感染进入到中枢神经系统的。因此，需要更准确的早期诊断技术，在临床上建立新生儿支原体定殖筛查，早期诊断并实施治疗，以此来预防新生儿早期脑损伤的发生。另外，Ozdemr R等[23]发现UU感染还可能通过干扰正常视网膜血管的形成而引起早产儿视网膜病变（ROP），因此认为UU是引起严重ROP的独立危险因素。

解脲脲原体是支原体中致病较广泛的一类支原体，它与生殖道炎症、不孕不育、不良妊娠以及新生儿疾病等相关，但目前很多相关致病机制不明，仍待进一步研究。需要更多的临床实验和数据来认识解脲脲原体，并将其运用于临床疾病的预防和治疗中。同时，在临床上，也要重视解脲脲原体的早期筛查和及早干预，尽量减少其可能引起的危害。

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收稿日期：2017-9-18；修回日期：2017-9-25

编辑/成森