小剂量红霉素对于儿童过敏性鼻炎气道高反应的临床疗效

严玲玲

(陕西省宝鸡市中医医院耳鼻咽喉科 721001)

儿童过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是儿童最常见的呼吸道过敏性疾病，临床表现为打喷嚏、鼻痒、鼻塞和流清涕[1]，以及鼻以外症状，如口干、注意力不集中、头痛、记忆力减退等，严重者可引发支气管哮喘等气道高反应，严重影响患儿日常学习和生活。随着社会发展和环境污染加剧，儿童过敏性鼻炎的发病率呈现逐年上升的趋势[2]。儿童过敏性鼻炎的尽早诊治应当引起家庭及社会的广泛关注。随着医学研究的深入，过敏性鼻炎的炎性机制逐渐被医学工作者接受，在过敏性鼻炎的治疗中，小剂量红霉素的抗炎和免疫调节作用逐渐受到关注。本研究对本院47例过敏性鼻炎气道高反应患儿采用小剂量红霉素进行治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年5月至2016年7月本院收治的过敏性鼻炎患儿47例，其中男22例，女25例，年龄6～12岁。47例患儿随机分为观察组和对照组，其中观察组23例，男10例，女12例；对照组24例，男12例，女12例。本研究经本院医学伦理委员会批准，研究开始前所有患儿监护人均充分知情并签署同意书。纳入标准：(1)无呼吸系统及其他系统慢性疾病史，近8周内无呼吸道感染病史；(2)鼻内窥镜检查无明显鼻中隔偏曲；(3)体格检查、血常规、肺通气功能检查及胸部X线片检查未检出异常；(4)变应原皮肤点刺试验及血清吸入性过敏原筛查检测呈阴性。

1.2方法 两组患儿均接受美国国立卫生院心肺血液研究所联合世界卫生组织制定的支气管哮喘全球防治倡议(GINA)方案吸入治疗[3]。观察组患儿在此基础上口服小剂量红霉素3～5 mg/(kg·d)(浙江丽水众益药业有限公司)，疗程2周。

1.3观察指标

1.3.1肺功能评价 于治疗前及疗程结束时采用德国耶格公司的肺功能仪，测定1 s用力呼气量(FEV1)、25%肺活量最大呼气流量(FEF25%)、50%肺活量最大呼气流量(FEF50%)和70%肺活量最大呼气流量(FEF70%)。

1.3.2气道反应性测试 于治疗前及疗程结束时，采用肺功能仪和日本捷斯特公司的Chest-气道过敏性反应测试系统J21测定气道反应性，吸入药物为乙酰甲胆碱。

1.4疗效判定标准 疗效判定标准参考文献[4]。临床控制：治疗后FEV1降低20%(PD20-FEV1)所需乙酰甲胆碱累积量大于2.2 mg；显效：治疗后的PD20-FEV1下降2个等级，但是尚未达到临床控制标准；有效：治疗后的PD20-FEV1下降1个等级，但是尚未达到临床控制标准；无效：治疗后的PD20-FEV1未下降或升高。以临床控制率、显效率和有效率之和作为总有效率。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肺功能指标测定结果比较 对照组治疗后FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%测定值与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而观察组的FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%测定值高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组气道反应性测定结果比较 观察组总有效率为95.66%，对照组总有效率为83.33%，两组总有效率相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标测定结果比较

注：与治疗前对比，*P<0.05

表2 两组患者气道反应性测定结果[n(%)]

3 讨 论

过敏性鼻炎是由过敏原引起并由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜炎性反应，引起包括鼻塞、鼻痒、流涕等的一系列鼻部症状[5]。儿童过敏性鼻炎的发病率在我国为10%，且呈现逐年上升的趋势[6]。过敏性鼻炎发病机制的现代医学观点认为：过敏原进入人体后，作用于鼻黏膜，抗原肽信号通过抗原递呈细胞传递，使IgE水平增加，促进B细胞分化；B细胞促进嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面受体与IgE结合，激活肥大细胞，促进肥大细胞脱颗粒并释放白三烯、组胺等炎症递质。炎症递质一方面作用于鼻黏膜血管和神经，引起过敏性鼻炎的发生，另一方面作用于嗜酸性粒细胞(EOS)，引起鼻黏膜上皮及黏膜下EOS出现浸润、活化及增多，进一步释放嗜酸性阳离子蛋白及碱性蛋白递质，加剧过敏性鼻炎[7]。过敏性鼻炎患者气道受到刺激后，在炎症介质、炎症细胞及细胞因子的参与下，造成气道上皮神经系统和组织系统损伤，诱发气道高反应[8]。由于儿童自身免疫系统尚未发育成熟，儿童过敏性鼻炎往往会促进儿童下呼吸道炎性疾病的发生，引起并加重气道高反应[9]，病情较成人重，严重影响着儿童日常健康学习生活。

气道高反应是气道对外界刺激敏感，易产生平滑肌收缩、腺体分泌功能亢进和支气管痉挛等过激反应。红霉素是大环内酯类抗菌药物，主要应用于革兰阳性球菌感染。随着临床医学研究的发展，研究发现小剂量红霉素在呼吸系统疾病中还具有抗炎以及免疫调节作用[10]。其机制主要为(1)通过抑制中性粒细胞与气道上皮和血管内皮黏附，抑制气道上皮细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞分泌白细胞介素-8等细胞因子，从而减少气道内中性粒细胞的聚集，减少气道上皮损害因子的产生；(2)抑制气道上皮黏蛋白的分泌，阻断氯离子通道，从而抑制水分的分泌，减少气道黏膜的分泌；(3)抑制二磷酸甘露糖尿甘脱氢酶活性，减少藻酸菌盐的产生，从而对生物被膜结构产生破坏[11]。研究显示，长期口服小剂量红霉素可有效改善气道高反应患者症状和肺功能，且无耐药和不良反应发生[12]。万志伟等[13]在口服小剂量红霉素联合吸入沙美特罗/氟替卡松治疗支气管扩张症的疗效观察中发现，单纯应用沙美特罗/氟替卡松对患者的肺功能具有一定程度改善，但对患者的咳嗽、咳痰及急性发作次数无改善作用；小剂量红霉素能够改善支气管扩张症患者的临床症状，减少急性发作次数，可在一定程度上改善肺功能指标。本文在47例过敏性鼻炎气道高反应患儿临床治疗中，研究了小剂量红霉素对患儿肺功能及气道高反应的改善效果，结果显示，治疗2周后，观察组患儿FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%测定值，较治疗前均明显增高(P<0.05)，而对照组以上指标治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿的总治愈率为95.66%，明显高于对照组的83.33%(P<0.05)。因此，本研究认为小剂量红霉素对儿童过敏性鼻炎气道高反应的治疗有效。

综上所述，小剂量红霉素具有抗炎和免疫调节作用，对儿童过敏性鼻炎气道高反应有较好的临床效果，可改善过敏性鼻炎气道高反应患儿的肺功能和气道高反应性。

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