阿奇霉素联合小剂量激素对儿童大叶性支原体肺炎T细胞亚群、IL-6和TNF-α的影响

刘 丽，杨显贵，朱 迪，任媛媛，孙 伟

(辽宁省鞍山市中心医院 114000)

近年来，小儿肺炎支原体肺炎发病率不断增多，社区获得性肺炎有20%左右是由支原体引起的[1]。支原体肺炎发病机制中排除肺炎支原体对肺组织的侵袭外，免疫性炎性反应在疾病的发展中起着重要作用，免疫受损直接引起心、肺、肝、肾等多个肺外靶器官发生病变。常见的支原体肺炎是小叶受累，但最近几年，大叶受累的情况也逐渐增多，且常常伴有肺内和肺外并发症[2-3]。症状较重、住院时间较长、治疗效果不佳是大叶性支原体肺炎具有的特点，目前临床中对此类肺炎主要采取大环内酯类抗菌药物，以及吸氧、祛痰、维持酸碱平衡等综合治疗方式，治疗效果不是特别显著。本研究旨在研究给予大叶性支原体肺炎患儿阿奇霉素联合小剂量激素治疗对患儿T细胞亚群、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年12月至2016年11月在本院治疗的120例大叶性支原体肺炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法将所有患儿分为两组，观察组60例，对照组60例。按照《诸福棠实用儿科学》中支原体肺炎诊断标准选择患儿：胸部影像学检查满足肺炎改变条件，血清学抗体检查满足肺炎支原体IgM抗体≥80。所有患儿入院时均有发热、干咳、肺部干湿啰音等症状，均无心肝肾疾病、肺炎支原体脑炎、癫痫等疾病，且入院前1周内未使用激素或免疫调节剂。观察组中男32例，女28例；伴呼吸衰竭8例，伴肺不张6例，伴胸腔积液5例；年龄2～13岁，平均(7.86±4.67)岁；体质量18～43 kg,平均(31.04±11.25)kg；病程6～14 d，平均病程(10.52±3.11)d。对照组中男34例，女26例；伴呼吸衰竭6例，伴肺不张7例，伴胸腔积液6例；年龄3～14岁，平均(8.75±4.69)岁；体质量15～47 kg,平均(31.84±14.93)kg；病程5～15 d，平均(10.23±4.42)d。患儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本院伦理委员会批准同意整个研究过程。所有的入选患儿家属均知晓且签署自愿书。

1.2方法 入院时，给予所有患儿面罩吸氧、氨溴索雾化祛痰、止咳平喘、退热等常规治疗，针对肺不张、肺间质纤维化的患儿加用免疫球蛋白治疗。对照组患儿在此基础上给予10 mg/(kg·d)阿奇霉素静脉滴注治疗，滴注5 d，在停药5 d后改服2～3个疗程阿奇霉素，口服5 d停5 d为1个疗程，同时加用1～2周的第二、三代头孢菌素治疗。观察组在阿奇霉素治疗基础上，给予患儿0.2 mg/(kg·d)地塞米松静脉注射治疗，注射5 d。对于症状严重的患儿，可适当增加用药剂量。

1.3观察指标 治疗前和治疗1周后抽取患儿5 mL清晨空腹静脉血，针对患儿的TNF-α、IL-6采用B&D公司流式细胞仪及配套双抗体夹心酶联免疫吸附试剂盒测定；对于超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用BNII全自动蛋白分析仪测定；外周血CD4+及CD8+T细胞计数采用流式细胞学技术测定。观察记录患儿以上指标和体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复时间和住院平均时间以及治疗效果。

1.4评价标准[4]患儿的临床症状消失或者明显改善，T细胞亚群水平和血清炎症因子水平等指标恢复正常水平记为显效；患儿的临床症状有所改善，T细胞亚群水平和血清炎症因子水平指标逐渐恢复正常水平，或部分异常记为有效；患儿的体征、临床症状、T细胞亚群水平和血清炎症因子水平等方面未发生明显转变甚至加重记为无效。总有效=显效+有效。

2 结 果

2.1两组患儿治疗前后T细胞亚群水平比较 两组患儿治疗前CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗1周后T细胞亚群均有所改善，且观察组CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+T细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前和治疗1周后T细胞亚群水平比较

2.2两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较 两组患儿治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后两组患儿TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均有所改善，且观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患儿临床症状消失时间、住院时间情况比较 观察组患儿的体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复时间及住院时间均少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿治疗前和治疗1周后血清炎症因子水平比较

表3 两组患儿临床症状消失时间与住院时间比较

2.4两组患儿治疗效果比较 观察组患儿治疗后有效率(95.00%)高于对照组(81.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗效果比较[n(%)]

3 讨 论

儿童获得性肺炎中导致多器官受损的常见病原体之一是支原体，该肺炎的特点是发病急，并发症多，主要以呼吸系统症状为主[5]。肺炎支原体肺炎主要表现为发热、咳嗽、缺氧等症状，广泛的免疫炎性反应将会诱发心肌炎、脑膜炎、肾炎等肺外多器官病变，若治疗不及时或者治疗不当将会导致严重的不良后果[6-7]。有大量医学报道称，大叶性肺炎改变的支原体肺炎呈逐渐增多趋势，且常伴随有胸腔积液、肺不张、肺外系统受累等严重并发症[8]。目前，研究者对呼吸道上皮细胞吸附作用和免疫学发病机制进行研究，但关于支原体肺炎发病机制尚未明确。有部分学者认为，免疫受损与体液免疫及细胞免疫存在着密切关系，免疫反应是致病的主要原因，将会致使多脏器受损[9-10]。有研究发现，支原体肺炎患儿急性期其细胞免疫功能会受到抑制，从而导致体液免疫功能出现紊乱现象[11]。近年来，随着耐药菌株的产生，对于重症支原体肺炎患儿单纯使用阿奇霉素或者联合使用第二、三代头孢类药物的不能达到满意效果。支原体肺炎患儿急性期伴气道炎性反应和高反应性，采用激素治疗能有效抗炎、抑制免疫功能、减轻气道平滑肌痉挛等。有关报道称，采用激素辅助治疗支原体肺炎可以通过阻断炎症介质和细胞因子释放的方式起到调节免疫状态的作用[12-13]。

T细胞是人体主要的免疫细胞，主要由CD4+T细胞和CD8+T细胞组成，能保持健康机体的外周血T细胞亚群的平衡。有相关研究发现，支原体肺炎在发病过程中存在着TNF-α、IL-6、hs-CRP等多种炎症因子参与气道与肺间质的炎性反应[14]。TNF-α主要是由单核巨噬细胞合成并能刺激转化生长因子-β1合成胶原蛋白及蛋白多糖等细胞外基质，是炎性反应的最初启动者，参与急性肺损伤，对中性粒细胞和淋巴细胞有激活功效，还能诱发次级炎症介质合成(主要包括IL-1、IL-6、IL-8、血小板激活因子、前列腺素、白三烯等)。IL-6是一种急性反应期重要的炎症介质，对于hs-CRP的合成起着刺激作用，还能有效促进淋巴细胞的分化与成熟，从而促进炎性反应。hs-CRP是一种非特异性的应急性蛋白，受机体感染或损伤影响，当机体感染或损伤时其水平呈急剧上升趋势，对激活补体和加强吞噬细胞的功能起着关键作用[15]。本研究中，笔者对大叶性支原体肺炎患儿给予阿奇霉素联合地塞米松治疗，观察分析患儿T细胞亚群、IL-6和TNF-α等的变化情况。研究结果显示，患儿治疗1周后T细胞亚群均有所改善，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平也均有所改善；治疗后患儿的体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、肺部影像学恢复时间及住院时间有明显缩短；患儿治疗后有效率高达95.00%。

综上所述，对大叶性支原体肺炎患儿实施阿奇霉素联合小剂量激素治疗，安全有效，可有效改善患儿的T细胞亚群和降低炎症因子水平，恢复免疫功能，有利于病情的控制，提高治疗效果，值得临床医学上进一步的推广使用。

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