胃切除后血清Hcy、VEGF表达水平及其影响因素的Logistic分析

丁 智

广东省龙门县人民医院外一科（普外科），广东龙门 516800

胃癌是临床上最为常见的消化系统恶性肿瘤之一，我国胃癌发病率及死亡率位居恶性肿瘤之首[1]，严重影响了我国居民的身体健康及生命安全。胃癌发病早期症状常隐匿，确诊时大多已为中晚期[2]，早期手术切除治愈率较高，有效早期诊断及评估预后对于临床治疗胃癌具有重要积极意义。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）[3]被证实在消化道肿瘤诊断及预后评估方面具有较高临床价值。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）参与肿瘤血管生成过程，对子宫内膜癌﹑胃癌﹑结直肠癌等多种肿瘤早期筛查具有重要临床价值[4-5]。本研究旨在探讨胃癌患者切除术治疗前后血清Hcy﹑VEGF水平及其影响因素，试图为胃癌早期诊断﹑疗效评估﹑预后判断提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年12月于我院行手术切除术的43例胃癌患者为研究对象，其中男24例，女19例，年龄40～76岁，平均（48.45±5.23）岁，TNM分期Ⅱ B期3例，Ⅲ A期9例，Ⅲ B期15例，Ⅳ期16例，高分化9例，中分化13例，低分化21例，有淋巴结转移者14例，无淋巴结转移者29例。

纳入标准：（1）临床体征﹑胃镜检查﹑实验室诊断为胃癌患者，且经病理组织切片证实者；（2）临床分期为Ⅱ期﹑Ⅲ期﹑Ⅳ期胃癌，临床资料及术后6个月随访资料完整者；（3）年龄≥38岁，性别不限；（4）患者及家属了解本研究，并同意签署知情同意书者。排除标准：（1）怀孕及哺乳期妇女；（2）术后病理诊断为良性者；（3）姑息性手术切除者；（4）围手术期死亡患者；（5）伴有其他严重肾脏﹑心脏﹑肝脏等严重疾病者。

同期选取39例健康体检者为对照，男22例，女17例，年龄42～67岁，平均年龄（49.03±6.02）岁，无胃溃疡病史，且肝肾功能正常。两组受试者年龄﹑性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准进行。

1.2 观察指标及方法

1.2.1 观察指标 观察指标：健康对照组及胃癌患者手术前﹑手术后血清Hcy﹑VEGF水平。

1.2.2 方法 采集胃癌患者手术前﹑手术后1个月清晨空腹状态下静脉血4mL，同期采集健康对照者清晨空腹状态下静脉血4mL，离心分离血清，利用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清 Hcy﹑VEGF水平，试剂盒购自于深圳晶美生物有限公司，具体操作严格按照试剂盒使用说明进行。

1.3 统计学处理

利用统计学软件SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料用（±s)表示，两两比较采用独立样本t检验，多组样本比较采用单因素方差分析，总体比较存在差异，再采用LSD-t检验进行两两比较，相关性分析采用多因素Logsitic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、VEGF水平比较

术前及术后1个月，胃癌组血清Hcy﹑VEGF水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与术前比较，术后1个月胃癌组血清Hcy﹑VEGF水平明显降低（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血清Hcy、VEGF水平比较

2.2 复发组与未复发组血清Hcy、VEGF水平比较

术后随访6个月，本研究43例胃癌患者中，7例复发。复发组血清Hcy﹑VEGF水平明显高于未复发组（P＜0.05）。见表2。

表2 复发组与未复发组血清Hcy、VEGF水平比较

2.3 血清Hcy、VEGF水平与胃癌临床特征之间的关系

不同年龄﹑性别﹑肿瘤大小﹑肿瘤部位胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），不同肿瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴结转移胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 影响血清Hcy、VEGF水平多因素Logsitic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，TNM分期﹑淋巴结转移是影响胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的独立预测因素。见表4 ～ 5。

3 讨论

胃癌是世界范围内致死率位居第二位的恶性肿瘤，肿瘤细胞无限制性的增殖﹑迁移及侵袭，导致患者常发生局部转移且预后不良，严重危害了人类的人体健康及生命安全[6]。近年来，医学的进步使胃癌治疗临床疗效明显改善，但其复发率仍然较高，预后较差，进展期胃癌患者5年生存率仅为30%左右[7]。探究胃癌发病机制，寻找早期诊断﹑疗效评估及预后判断新型标志物，是目前胃癌临床亟待解决的关键性问题。

表3 血清Hcy、VEGF水平与胃癌临床特征之间的关系

表4 影响血清Hcy水平多因素Logsitic回归分析结果

表5 影响血清VEGF水平多因素Logsitic回归分析结果

Hcy是蛋氨酸分解代谢过程中重要中间产物，其本身不参与机体蛋白质合成过程，主要通过转硫及再甲基化途径进行体内代谢[8]，当机体叶酸﹑维生素B6﹑B12摄入不足或者Hcy代谢受阻时，Hcy则会在机体内聚集，叶酸缺乏与人类肿瘤代谢存在一定关系，而Hcy可一定程度上反应机体叶酸水平，因此对于反映机体肿瘤进展具有一定积极意义。国外研究表明[9-10]，Hcy在结直肠癌﹑宫颈癌患者血清及血浆中呈明显高表达，参与肿瘤发生及发展过程。Santotoribio J D等[11]研究结果显示，胸腔积液中Hcy水平对于预测胸腔积液良性及恶性与否具有较高诊断准确性。由此可见，Hcy与机体恶性肿瘤发病及发展过程存在密切关系。本研究结果显示，胃癌患者术前血清中Hcy水平明显高于健康对照者，提示Hcy在胃癌患者血清中呈显著高表达，与薛辉等[12]研究结果相一致。胃癌患者术后1个月与健康对照组血清Hcy水平比较无显著性差异，术后随访6个月，复发组血清Hcy水平明显高于未复发组，提示血清Hcy水平与胃癌术后复发存在密切关系，推测其可能性机制为Hcy在患者血液中堆积，诱导肿瘤细胞增殖活性升高，导致患者复发所致。董燕燕等[13]研究支持本研究观点。

VEGF是一种由平滑肌细胞﹑肿瘤细胞及肾小球上皮细胞等多种细胞产生的一种促血管生成因子[14]。研究表明[15]，VEGF在机体中具有提高血管通透性﹑促进内皮细胞增殖及转移﹑促进肿瘤组织血管生成及转移等作用。本研究结果提示，术前胃癌患者血清中VEGF水平明显高于健康对照组，经手术切除治疗1个月后，胃癌患者血清中VEGF水平与健康者无显著性差异，说明VEGF通过促进肿瘤组织血管生成参与肿瘤发生及发展过程，且其与胃癌术后复发关系密切，推测其可作为胃癌早期诊断及术后复发的检测指标。Zhou Y等[16]研究结果显示，中国汉族胃癌患者VEGF+161265G/A位点基因多态性与胃癌发病风险密切相关。周强[17]等研究表明，胃癌组织中VEGF蛋白表达阳性率明显高于癌旁正常组织，支持本研究观点。进一步分析血清Hcy﹑VEGF水平与胃癌患者临床病理参数之间的相关性结果显示，胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平与患者年龄﹑性别﹑肿瘤大小﹑肿瘤部位无明显相关性，与肿瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴结转移密切相关，提示随胃癌恶性程度增加﹑肿瘤分期增加及肿瘤发生转移，血清Hcy﹑VEGF水平呈明显上升趋势。多因素Logistic回归分析结果显示，TNM分期﹑淋巴结转移是影响胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的独立预测因素，推测血清Hcy﹑VEGF水平有助于胃癌早期诊断﹑术后复发及预后评估，具有较高临床价值。

综上所述，本研究结果表明，Hcy﹑VEGF在胃癌患者血清中均呈明显高表达，检测胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平对于早期诊断﹑病情观察﹑疗效观察﹑预后判断具有重要临床价值。血清Hcy﹑VEGF用于早期诊断胃癌的灵敏性﹑准确性及特异性，后续实验将进一步扩大样本量深入性探究。

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