喹硫平替换氯氮平治疗精神分裂症临床疗效观察

沙建敏

[摘要] 目的 探討分析喹硫平替换氯氮平治疗精神分裂症临床疗效及对患者血清胰岛素、泌乳素与生活质量的影响。方法 选取我院在2017年5～11月期间收治的120例经氯氮平治疗出现代谢异常的精神分裂症患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（n=60）与对照组（n=60）。对照组患者给予单一的氯氮平治疗，治疗后首日将氯氮平日量减少1/4～1/3，此后每周氯氮平日量减1/2，治疗3个月；观察组患者在替换用喹硫平片0.2～0.4 g，分2次服用，一般每隔3 d调整剂量1次，4周加至0.6 g，最大日量不超过1.2 g，疗程为3个月。采用临床总体印象量表（CGI）病情严重程度（SI）进行评分和生活质量量表（SF-12），包括锥体外系副反应量表（RSESE）评定临床疗效，对比分析两组患者血清胰岛素及血糖与泌乳素的变化情况。 结果 从第2周开始，观察组CGI-SI评分与基线比较，差异有统计学意义（P<0.05），第6周末与第2周末比较，第12周末与第6周末比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而对照组各时间段无明显变化（P>0.05）；随着治疗时间越长，观察组社会功能改善越明显（P<0.05），而对照组各时间段无明显变化（P>0.05）；两组血清胰岛素、血糖及泌乳素第12周末与基线时比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组血清胰岛素从第2周末开始升高比对照组快，血糖从第2周末开始降低比对照组快，泌乳素从第6周末开始与对照组有差异（P<0.05）；治疗后，两组患者失眠、焦虑激越比较差异无统计学意义（P>0.05），头痛、头晕、便秘、肝功能异常差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 对氯氮平治疗出现代谢异常的精神分裂症患者，运用喹硫平替换治疗能改善患者的精神病性症状，且提高了社会功能，更具有安全性，值得推广。

[关键词] 喹硫平；氯氮平；精神分裂症；临床疗效；血清胰岛素；泌乳素；生活质量

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）03-0093-04

Curative effect of clozapine replacement by quetiapine for the treatment of schizophrenia

SHA Jianmin

Department of Emotional Disorders， Wenzhou Seventh People's Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325011，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of clozapine replacement by quetiapine for the treatment of schizophrenia and its effect on serum insulin， prolactin and quality of life. Methods A total of 120 schizophrenic patients with metabolic abnormalities treated by clozapine admitted in our hospital from May to November 2017 were selected and divided into two groups including observation group（n=60） and control group（n=60）， according to random number table. Patients in the control group were given single clozapine treatment. The daily amount of clozapine was reduced by 1/4-1/3 on the first day after treatment， and the daily amount of clozapine every week was reduced by 1/2. The treatment course was 3 months. The patients in the observation group were replaced with quetiapine tablets 0.2-0.4 g， administrated by two times. Usually the dose was adjusted 1 time every 3 d， adding to 0.6 g at the 4th week. The maximum daily dose was not more than 1.2 g， and the course of treatment was 3 months. The score was assessed using the clinical gross impression scale（CGI） and the severity of illness（SI）. The clinical efficacy was assessed by quality of life scale（SF-12） including rating scale for extrapyramidal side effects. The changes of serum insulin and blood sugar and prolactin between the two groups were compared and analyzed. Results From the second week， there was statistically significant difference between the CGI-SI score of the observation group and the baseline（P<0.05）.There was significant difference in the score of CGI-SI between the end of the 6th week and 2th week， between the end of the 12th week and 6th week was statistically significant （P<0.05）. While the control group had no significant change in the score of CGI-SI in each time period（P>0.05）. With the longer treatment time， the improvement of social function in observation group was more obvious（P<0.05）. While the control group had no significant change in the improvement of social function in each time period（P>0.05）.The levels of serum insulin， blood glucose and prolactin at the end of 12th weekend in the two groups were significantly different from the baseline （P<0.05）. And the increase of serum insulin in observation group from the second weekend was faster than that in the control group. The decrease of blood sugar in observation group was faster from the second weekend than that of the control group. There was a significant difference in prolactin between the observation group and the control group from the beginning of the sixth weekend （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in insomnia， anxiety and agitation between two groups （P>0.05）. And there were significant differences in the headache， dizziness， constipation， liver dysfunction between two groups（P<0.05）. Conclusion For schizophrenic patients with metabolic abnormalities treated by clozapine， the use of quetiapine replacement therapy can improve their psychotic symptoms and improve their social function， which is more safe and worthy of promotion.

[Key words] Quetiapine； Clozapine； Schizophrenia； Clinical efficacy； Serum insulin； Prolactin； Quality of life

氯氮平在国内使用频率最高，在非典型抗精神病药排前三，但随着研究的深入，发现其可诱发严重的不良反应，特别是粒细胞缺乏症及代谢综合征，严重影响患者的生活质量[1-2]。据有关报道表示氯氮平的代谢在肝脏细胞色素P450酶系有多种酶参与，且由于多受体作用而药理机制复杂，容易与其他药物产生具有临床意义的药物相互作用，导致药理作用和毒副反应的改变[3]。氯氮平对血清胰岛素、泌乳素与生活质量控制具有不良作用，导致代谢异常的风险更大增加了心血管病的患病率和病死率，临床常用喹硫平替换，做为一种新型的抗精神病药，对多巴胺、5-羟色胺等多种神经递质受体均有相互作用，其化学结构与氯氮平相似，可与多受体结合，为喹硫平能替代氯氮平用于临床，避免氯氮平明显的副作用[4-6]。故本文旨在探讨分析喹硫平替换氯氮平治疗精神分裂症临床疗效及对患者血清胰岛素、泌乳素与生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2017年5～11月期间收治的120例经氯氮平治疗出现代谢异常的精神分裂症患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组60例。纳入标准：①住院患者均符合ICD-10精神分裂症诊断标准[7]；②患者正在服用氯氮平（500～100）mg/d，超过6个月；③无相关药物过敏史；④年龄>18岁，且≤65岁，男女不限；⑤均获得患者或监护人知情且签署知情同意书。排除标准：①合并严重的器质性疾病者，酒精、药物依赖者；②有严重的心、肝、肾等重要脏器病变；③因精神或躯体功能严重障碍不能完成研究的就诊者；④患者或家属拒绝替换药物治疗者；⑤因药物所致严重不良反应无法耐受者；⑥发生严重不良事件，以TD药源性迟发性运动障碍者；⑦因其他原因中断治疗者。对照组60例中男32例，女28例，年龄19～58岁，平均（25.47±8.62）岁，氯氮平用量（50～200）mg/d，平均（150.76±76.43）mg/d。观察组60例中男33例，女27例，年龄21～59岁，平均（25.52±8.67）岁，氯氮平用量（60～210）mg/d，平均（150.84±76.52）mg/d。两组患者在上述一般资料（性别、年龄及氯氮平用量等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意执行。

1.2 方法

入组后，对照组患者给予单一的氯氮平（上海上药信宜药厂，国药准字H31021152，规格：25 mg）治疗，治疗首日将氯氮平日量减少 1/4～1/3，此后每周氯氮平日量减1/2，4周后停用氯氮平。观察组患者同时入组首日加用喹硫平片（湖南洞庭，国药准字H20010117，规格：0.1 g）0.2～0.4 g，分2次服用，一般每隔3 d调整剂量1次，4周加至0.6 g，最大日量不超过1.2 g。根据患者的病情和耐受情况，可相应缩短增加剂量间隔时间或适当减小剂量。伴有或出现焦虑、睡眠障碍等情况时可酌情合并服用苯二氮■类药物，如劳拉西泮（泰国大西洋制药厂，国药准字H20090002，规格：0.5 mg）、氯硝西泮（江苏恩華赛德药业有限责任公司，国药准字H10930004，规格：2 mg）等，一般不超过2周。对出现兴奋和激越症状。可肌肉注射艾司唑仑针（华中药业股份有限公司，国药准字H42021490，规格：1 mL），1～2 mg，日剂量不超过6 mg，时间一般不超过2 d。出现一般锥体外系不良反应时，可酌情使用盐酸苯海索（江苏天士力帝益药业，国药准字H32023129，规格：2 mg）、盐酸普萘洛尔（亚邦药业，国药准字：H32020133，规格：10 mg）。出现急性扭转痉挛时，可即刻肌肉注射氢溴酸东莨菪碱（遂成药业，国药准字：H41021049，规格：0.3 mg）0.3 mg，两组患者均治疗3个月，一个疗程，期间不做预防使用，如出现其他不良反应。根据具体情况对症处理。研究中不得合并使用任何其他抗精神病药物。

1.3 评价指标

患者入院后均完善相关检查，分别记录两组患者实验室检查（血清胰岛素、血泌乳素、空腹血糖情况），分别于基线和治疗第2、6、12周末对两组进行疗效评估，采用临床总体印象量表（CGI）对病情严重程度（SI）[8]进行评分及生活质量量表（SF-12）[9]进行安全评估，包括锥体外系副反应量表（RSESE）[10]。血清胰岛素采用电化学发光法进行检测，采血检测泌乳素水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用重复测量方差分析比较，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点CGI-SI评分情况比较

从第2周开始，观察组CGI-SI评分与基线比较，差异有统计学意义（P<0.05），第6周末与第2周末比较，第12周末与第6周末比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而对照组各时间段无明显变化（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者不同随访点SF-12评分情况比较

随着治疗时间越长，社会功能改善越明显（P<0.05），而对照组各时间点无明显变化（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者不同时间点的血清胰岛素及泌乳素的变化情况

血清胰岛素、血糖及泌乳素的异常第12周末与基线时比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组血清胰岛素从第2周末开始升高比对照组快，血糖从第2周末开始降低比对照组快，泌乳素从第6周末开始与对照组有差异（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗后不良反应情况比较

治疗后，两组患者失眠、焦虑激越比较差异无统计学意义（P>0.05），头痛、头晕、便秘、肝功能异常差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

喹硫平作为一种新型的抗精神病药，可与DA的D1、D2和5-HT2A等多种受体结合，在药物效应模式上类似氯氮平，对5-HT2A受体亲和力高于对D1、D2 受体，且5-HT/DA受体结合之比为2，故锥体外系副反应轻和升高催乳素副反应不明显[11]。有学者研究指出氯氮平的代谢在肝脏细胞色素P450酶系有多种酶参与[12]，且由于多受体作用而药理机制复杂，容易与其他药物产生具有临床意义的药物相互作用，导致药理作用和毒副反应的改变。有学者研究表示氯氮平对体质量、血脂浓度和血糖控制具有不良作用，导致代谢异常的风险更大[13]。研究发现长期服用氯氮平的患者伴发代谢综合征的风险较其他药物明显增高[15-16]，尤其是粒细胞缺乏症及代谢综合征，并证实组胺H1受体对抗精神病药所致体质量增加也有一定影响，氯氮平提高H1，受体介导的下丘脑腺苷酸激酶的功能，引起多饮、多食、睡眠增多以及体质量增加，对于造血系统，服用氯氮平的患者有骨髓有核细胞增生活跃表现，并以粒细胞为主，有的发生白细胞下降，有的发生粒细胞缺乏，尚有氯氮平治疗期间出现急性单核细胞白血病致死、中性粒细胞类白血病反應、巨幼细胞性贫血、粒细胞双相变化（先升高而后减少）。

有研究表示氯氮平治疗引起的不良反应较为广泛[17-18]，有些不良反应对生活质量、工作能力的影响较大，且难以适应调整，如嗜睡、流涎及强迫症状等，有些不良反应则极为严重，如粒细胞缺乏症、急起意识障碍、猝死等，故氯氮平在临床使用过程中存许多问题，但是想找个药物替换，减少药物副作用，临床疗效又不受影响，是临床工作中一个棘手问题[19]。与氯氮平对比，有学者将94例慢性精神分裂症康复期患者随机分为两组[20]，分别给予喹硫平和氯氮平治疗12个月，临床疗效无明显差异，但发现在副作用方面，采用治疗副反应量表（TESS）评定不良反应，喹硫平组不良反应明显少于氯氮平组。结合本研究血清胰岛素、血糖及泌乳素的异常第12周末与基线时比较差异有统计学意义，治疗后，两组患者失眠、焦虑激越比较无统计学意义，头痛、头晕、便秘、肝功能异常差异均有统计学意义，证实喹硫平治疗慢性精神分裂症康复期患者具有确切疗效，促进社会功能恢复。喹硫平化学结构与氯氮平相似，可与多受体结合，为喹硫平能替代氯氮平用于临床，避免氯氮平明显的副作用，给氯氮平相似的临床治疗作用带来了可能性。但目前关于喹硫平替代氯氮平治疗精神分裂症患者的临床研究较少，有必要开展这一方面的研究。

综上所述，对氯氮平治疗出现代谢异常的精神分裂症患者，运用喹硫平替换治疗能改善患者的精神病性症状，且提高了社会功能，更具有安全性，减少了不良反应，改善患者出现的代谢异常，值得推广。

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（收稿日期：2017-11-09）