阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎的疗效及安全性评价

张旭红　王少霞

[摘要] 目的 评估阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎的疗效及安全性。 方法 选取2015年5月～2017年5月间在本院治疗的92例慢性肾炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各46例，两组患者均应用缬沙坦进行治疗，研究组患者在此基础上增用阿托伐他汀，观察两组患者治疗效果，包括治疗有效率、肾功能相关指标及不良反应发生率。 结果 治疗后，研究组患者Scr、BUN水平与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者24 h pro、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者不良反应发生率与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者疗效较好，安全性较高，值得广泛推荐。

[关键词] 阿托伐他汀；缬沙坦；慢性肾炎；肾功能

[中图分类号] R692 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）03-0041-03

Efficacy and safety evaluation of atorvastatin combined with valsartan on chronic nephritis

ZHANG Xuhong WANG Shaoxia

Department of Nephrology， Zhaoyuan City People's Hospital in Shandong Province， Zhaoyuan 265400， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of atorvastatin combined with valsartan on chronic nephritis. Methods A total of 92 chronic nephritis patients treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected in this study. The patients were divided into study group and control group by random number table method， with 46 cases in each group. Both groups of patients were treated with valsartan. And the study group was treated with atorvastatin on the above basis. The treatment effects of patients in two groups were observed. The observation indicators included treatment efficiency， renal function related indicators and the incidence of adverse reactions. Results After treatment， the levels of Scr and BUN in the study group were similar to those in the control group， and the difference was no statistically significant（P>0.05）. After treatment， the levels of 24 h pro and CRP in the study group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective rate of treatment in study group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in study group was similar to that in control group， the difference was no statistically significant（P>0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with valsartan is effective and safe for patients with chronic nephritis， which is worthy of wide recommendation.

[Key words] Atorvastatin； Valsartan； Chronic nephritis； Renal function

慢性腎炎是临床上常见的疾病，该病病程长，进展缓慢[1]。慢性肾炎患者主要表现为蛋白尿、水肿、高血压、血尿等症状，严重威胁患者健康和生命安全[2]。尿蛋白是慢性肾炎进展的独立性风险因素，为此将蛋白尿减少是将肾功能下降延缓的重要措施。近几年来，临床中相关研究发现，他汀类药物可以对患者的肾脏进行有效的保护，将蛋白尿降低，对肾小球硬化及肾间质纤维化可发挥延缓作用。本院为了寻找理想治疗方法，现针对阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者疗效及安全性进行研究，研究对象为2015年5月～2017年5月间在本院治疗的92例慢性肾炎患者，获得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年5月～2017年5月间在本院治疗的92例慢性肾炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各46例。研究组中，男女患者的比例为26：20，年龄29～78岁，平均（53.68±10.01）岁，病程5个月～4年，平均（2.12±1.03）年。对照组中，男女患者的比例为25：21，年龄32～79岁，平均（54.59±11.27）岁，病程3个月～5年，平均（2.37±1.12）年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：患者均符合临床上通用慢性肾炎诊断标准，且经临床症状、实验室检查等确诊；患者及其家属均知情，并自愿参与本次研究，且经医学伦理委员会审批同意。排除标准：精神疾病、认知功能障碍、近6个月内服用激素类药物、免疫抑制剂；对缬沙坦或阿托伐他汀过敏；严重糖尿病、心律失常、心肺功能不全等。

1.3 方法

对照组患者每天服用缬沙坦（代文，厂家：北京诺华制药有限公司，批号：H20040217）160 mg，晨起服药。研究组患者在此基础上增用阿托伐他汀钙片（厂家：北京嘉林药业股份有限公司，批号：H20093819）20 mg/d，口服，睡前用药。两组患者用药过程中注意低盐、优质低蛋白饮食，均持续治疗5个月。

1.4观察指标

对比两组治疗有效率、肾功能相关指标及不良反应发生率。肾功能相关指标包括24 h蛋白尿（24 h pro）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、C反應蛋白（CRP）。不良反应主要为转氨酶上升、恶心呕吐、厌食乏力。治疗有效率评价标准[3]：显效：患者血尿、水肿等症状、体征消失，尿蛋白转阴，24 h pro定量低于0.5 g；有效：患者血尿、水肿等症状、体征明显改善，24 h pro定量明显减少；无效：患者血尿、水肿等症状、体征无好转，24 h pro定量无改变甚至增加。

1.5 统计学方法

使用 SPSS13.0 统计分析软件进行统计分析。计量资料符合正态分布者用（x±s）表示，非正态分布资料经以e为底对数转换后趋于正态分布。两组间均数比较用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1肾功能指标

治疗前，两组患者24 h pro、Scr、BUN、CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患者Scr、BUN水平与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患者24 h pro、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗效果比较

研究组患者治疗有效率比对照组高，差异显著（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组患者肝脏转氨酶轻度上升2例、恶心呕吐1例、厌食乏力1例，不良反应发生率为8.70%。对照组肝脏转氨酶轻度上升1例、恶心呕吐1例、厌食乏力1例，不良反应发生率为6.52%。研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.71，P>0.05）。

3 讨论

慢性肾小球肾炎患者机体内蛋白尿水平直接影响患者预后。相关研究指出，基础蛋白尿每升增大1 g/d，则肾功能进展危险性增大39%。因此，积极控制患者肾功能各项指标对控制患者病情有重要意义。本次研究中，治疗后，研究组患者Scr、BUN水平与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者24 h pro、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见阿托伐他汀联合缬沙坦时能更为显著减少蛋白尿水平，有助于改善患者症状、体征。本次研究中，研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者疗效较理想。缬沙坦具有降低血压的功效，能通过控制患者血压水平来降低尿蛋白水平以及抑制肾小球硬化、肾小管间质纤维化等过程[4-5]。缬沙坦能阻断AngⅡ生物活性，减轻钠水潴留，从而使AngⅡ缩血管作用减轻，促使肾小球动脉扩张，减轻肾小球内高灌注、高滤过，改善肾小球通透性，最终减少尿蛋白排出[6-7]。他汀类药物是降脂药，能有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平，可通过改善患者机体血脂水平来间接保护患者肾脏[8-10]。有学者[11-13]提出，他汀类药物有非依赖降血脂的肾脏保护功效，能对细胞内信号通路进行影响，使得炎症细胞浸润、黏附分子表达等作用受阻，最终使得蛋白尿、尿素氮、血肌酐等水平降低，能有效控制肾功能受损程度。相关研究中，对慢性肾炎患者使用他汀类药物，结果显示该药物能中等程度地降低尿蛋白水平，且有轻度保护肾功能的作用。相关研究[14]中，应用阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎患者时，治疗前、后24 h尿蛋白水平为（2.6±1.2）g、（0.9±0.6）g，而单用缬沙坦克治疗患者治疗前、后24 h尿蛋白水平为（2.7±1.4）g、（1.6±0.4）g，治疗后两组差异有统计学意义（P<0.05），与本次研究结果一致。缬沙坦主要通过改善肾小球高滤过、高灌注、高跨膜状态来促使蛋白尿排泄降低，抑制肾小球硬化和小管间质纤维化，且能通过作用凋亡相关蛋白来抑制肾脏细胞凋亡，能有效保护肾脏。有学者[15]指出，肾间质纤维化主要效应细胞是成纤维细胞，而阿托伐他汀能对大鼠肾脏成纤维细胞的增殖进行抑制。阿托伐他汀能对肾小球系膜细胞、肾皮质TGF-β1的表达进行抑制，能对抗肾小球硬化。阿托伐他汀具有良好的抗炎、调节免疫能力的作用，可有效减轻炎性反应，对单核细胞活化和转化进行有效抑制。缬沙坦与阿托伐他汀联合应用，能有效达到双向抑制作用，能有效降低尿蛋白排泄率，强化治疗效果，提高治疗有效率。本次研究中，研究组患者不良反应发生率与对照组相近，差异无统计学意义（P>0.05）。说明联合用药安全性较高，并不加重药物不良反应。总之，阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者疗效较好，安全性较高，值得广泛推荐。

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（收稿日期：2017-11-25）