急性脑梗死患者尿酸水平及其相关危险因素的临床研究

付新征 饶华强 任周明

[摘要] 目的 探讨急性脑梗死患者与非脑梗死患者血清尿酸水平及相关危险因素的差异。 方法 收集2015年1月～2017年6月在我院内科住院的患者共360例，其中急性脑梗死患者180例，非脑梗死患者180例，检测360例的血清尿酸水平及其相关危险因素。 结果 急性脑梗死组患者血清尿酸水平（P=0.01）、颈动脉斑块例数（P=0.00）、收缩压（P=0.00）、舒张压（P=0.00）、总胆固醇（P=0.01）、低密度脂蛋白（P=0.00）、踝臂指数（P=0.01）与对照组比较有显著差异。进一步调整尿酸、收缩压、舒张压、踝臂指数、总胆固醇、低密度脂蛋白等危险因素后，尿酸与急性脑梗死独立相关，与急性脑梗死独立相关的危险因素还有收缩压、低密度脂蛋白、踝臂指数。 结论 高尿酸是急性脑梗死患者的重要危险因素。尿酸与急性脑梗死独立相关，与急性脑梗死独立相关的危险因素还有收缩压、低密度脂蛋白、踝臂指数。

[关键词] 脑梗死；尿酸；颈动脉；动脉粥样硬化

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）03-0026-04

Clinical study of uric acid level in patients with acute cerebral infarction and it's related risk factors

FU Xinzheng Rao Huaqiang REN Zhouming

Department of Neurology，Haining People's Hospital in Zhejiang Province，Haining 314400，China

[Abstract] Objective To investigate the differences of serum uric acid levels and related risk factors between patients with acute cerebral infarction and those without cerebral infarction. Methods A total of 360 inpatients admitted in the department of internal medicine in our hospital from January 2015 to June 2017 were recruited. 180 cases of the 360 patients had acute cerebral infarction and 180 cases didnt have cerebral infarction. The level of serum uric acid and its associated risk factor in the patients were detected. Results There were significant differences in the levels of serum uric acid（P=0.01）， carotid artery plaque（P=0.00）， systolic blood pressure （P=0.00）， diastolic blood pressure（P=0.00）， total cholesterol（P=0.01），low-density lipoprotein （P=0.00）， ankle-brachial index（P=0.01） between the acute cerebral infarction group and the control group. After further adjustment of the risk factors including uric acid， systolic blood pressure， diastolic blood pressure risk factors， ankle-brachial index， total cholesterol and low-density lipoprotein， uric acid was independently associated with acute cerebral infarction. Other independent risk factors associated with acute cerebral infarction included systolic blood pressure， low density lipoprotein， ankle brachial index. Conclusion Hyperuricemia is an important risk factor in patients with acute cerebsral infarction. Uric acid is independently associated with acute cerebral infarction. Other risk factors independently associated with acute cerebral infarction include systolic blood pressure， low density lipoprotein， and ankle brachial index.

[Key words] Cerebral infarction； Uric acid； Carotid artery； Atherosclerosis

近年來卒中已成为我国第一大死因，且发病率、死亡率、致残率均较高。脑梗死是缺血性卒中，目前脑梗死的危险因素公认的有高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、吸烟、心房纤颤、肥胖等，近年来国内外许多研究表明，高尿酸血症是急性脑梗死独立的预测因子，且低尿酸水平的急性脑梗死患者预后良好[1]。高尿酸血症不利于急性脑梗死患者的预后[2]。血清尿酸水平与卒中死亡风险呈剂量-反应关系[3]。本研究回顾性分析2015年1月～2017年6月在我院内科住院的患者共360例，其中急性脑梗死患者180例，检测其血清尿酸水平、颈动脉斑块人数、年龄、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、踝臂指数、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、吸烟史等，并以180例非脑梗死患者进行对照，分析两组患者的血尿酸水平及相关危险因素，并探讨其与颈动脉粥样硬化与脑梗死的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年6月间在我院内科住院的患者共360例作为研究对象，其中急性脑梗死患者180例（急性脑梗死组），男93例，女87例，平均年龄（66.31±11.08）岁，入选患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的标准[4]，入选的急性脑梗死患者均经头颅MRI或头颅CT证实为急性脑梗死，急性脑梗死组内根据血尿酸测得值（按照1985年WHO诊断标准定义男性血清尿酸≥420 mmol/L、女性血清尿酸≥360 mmol/L为高尿酸血症），分别分为高尿酸组和正常尿酸组；非脑梗死患者180例（对照组），其中男88例，女92例，平均年龄（66.36±11.07）岁，两组患者均无严重的肝肾疾病、血液病、自身免疫性疾病及惡性肿瘤疾病等。两组患者在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血糖、血脂、尿酸测定 本院采用全自动生化分析仪对入选患者第2日清晨抽取的空腹静脉血进行血糖、血脂、尿酸等指标的检测。按照WHO（1985年）诊断标准定义男性血清尿酸≥420 mmol/L、女性血清尿酸≥360 mmol/L为高尿酸血症。

1.2.2 颈动脉彩色多普勒超声检查 颈动脉彩超检查采用彩色多普勒超声仪，扫描双侧颈总动脉及其分叉处、颈外动脉、颈内动脉，于颈总动脉分叉附近10～20 mm处测量。当IMT≥1.5 mm时定义为粥样斑块形成；当1.0 mm≤IMT<1.5 mm时定义为内中膜增厚；当IMT<1.0 mm时定义为内中膜正常。

1.2.3 踝臂指数的测量 本院采用的踝臂指数测量仪为欧姆龙科林公司生产的自动化动脉硬化诊断装置。单侧ABI测量为该侧踝动脉（即胫前动脉或足背动脉）收缩压和双侧肱动脉收缩压最高值之比，统计时取两侧踝臂指数中的低值。

1.2.4 血压测量 患者清晨安静15 min 后测量血压，共测量3次，取平均值。

1.2.5 其他脑血管病危险因素的评定 ①2型糖尿病：曾有明确的糖尿病史及服用降糖药或使用胰岛素治疗的既往病史、空腹血糖>7.0 mmol/L；②高血压病：既往有明确的高血压病史及服用降压药史、收缩压>140 mmHg和（或）舒张压>90 mmHg；③高脂血症：甘油三酯>1.70 mmol/L和（或）总胆固醇>5.70 mmol/L；④吸烟史：吸烟≥10 支/d且未戒烟者。

1.3 观察指标

将入选者分为急性脑梗死组与对照组，比较两组间尿酸水平、颈动脉斑块、血糖、血脂、血压、踝臂指数及其他脑血管病危险因素有无差异。探讨尿酸及多种动脉硬化危险因素与脑梗死的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件，计量资料数据以（x±s）表示，两组间均数采用独立样本t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。本研究以有无脑梗死为二分类变量，用尿酸及多种动脉硬化危险因素与脑梗死进行Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血尿酸水平及相关危险因素比较

急性脑梗死组患者平均尿酸水平、有斑块人数、平均收缩压、平均舒张压、平均总胆固醇、平均低密度脂蛋白及踝臂指数平均值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表1。进一步调整尿酸、收缩压、舒张压、踝臂指数、总胆固醇、低密度脂蛋白等危险因素后，尿酸、收缩压、低密度脂蛋白、踝臂指数与急性脑梗死独立相关。见表2。

2.2 急性脑梗死组内有无颈动脉粥样硬化的两亚组之间的血尿酸水平及相关危险因素比较

急性脑梗死组内颈动脉粥样斑块组血尿酸水平与IMT正常组的血尿酸水平、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、既往糖尿病史、高血压史、高脂血症史、吸烟史比较无统计学差异（P>0.05），踝臂指数和收缩压比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性脑梗死为多种原因引起的局部脑组织区域供血不足，导致脑组织出现缺血缺氧的疾病，临床表现为神经功能部分缺失。在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中，升高的血清尿酸水平与心血管事件风险升高有关[5]。高尿酸血症通常发生于患有心血管疾病的患者，但其作为危险因素的作用是非常有争议的。有研究表明[6，7]，在高尿酸人群中，高血压、糖尿病、高血脂发病率高于尿酸正常人群。且与肥胖、胰岛素抵抗等密切相关。国内外许多研究[8]表明，急性脑梗死的危险因素除包括高血压病、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等，还与尿酸水平相关[9]。高尿酸血症能够加重急性脑梗死患者的神经功能缺失情况，影响患者的预后[10]。卒中是发达国家和孟加拉国等发展中国家死亡和残疾的主要原因之一。升高的血清尿酸水平可预测脑血管（CV）事件（包括中风）的风险增加。急性脑梗死患者的尿酸水平明显高于出血性卒中患者。高尿酸水平可能被认为是急性脑梗死患者的危险因素[11]。一项研究[12]检查了孟加拉国人群急性脑梗死与高尿酸血症之间的关系。数据显示病例组与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05），亦表明了急性脑梗死与高尿酸血症之间的相关性。

本研究结果显示，急性脑梗死组患者血尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示血尿酸水平与急性脑梗死的发生有关，是急性脑梗死的危险因素之一。目前研究显示高尿酸增加急性脑梗死风险的机制可能有以下几个方面：（1）血尿酸在脑梗死急性期参与脑组织损伤的级联反应[13]；（2）高尿酸易形成尿酸结晶，引起血管内膜损伤，诱发和加重动脉硬化，继而引起肾小动脉硬化，使尿酸进一步增高；（3）激活血小板，促进血小板黏附聚集、激活凝血系统致使血栓形成[14]；（4）尿酸可使红细胞变形能力下降，全血黏度增加等均促使血栓形成[14]；（5）高尿酸能够导致血脂和载脂蛋白代谢异常，促进低密度脂蛋白、胆固醇氧化，脂质过氧化，从而促进粥样斑块形成；（6）尿酸增多促进炎性反应及氧化机制，可损伤内皮细胞，使氧自由基生成增加、内皮素和表达黏附因子等物质释放而促进粥样斑块形成等[15-17]。

本研究采用Logistic回归分析，结果证明尿酸、踝臂指数、收缩压、低密度脂蛋白与急性脑梗死相关。提示应积极控制尿酸水平，监测血压、低密度脂蛋白水平及筛查踝臂指数，做好卒中的预防，以减少急性脑梗死的发生。

血尿酸是近年来关于急性脑梗死研究的热点之一，有研究表明，合并糖尿病、高脂血症的高尿酸患者更易发生急性脑梗死[18，19]。本研究表明，高尿酸是急性脑梗死的危险因素之一，因此我们在临床工作中应积极监测血尿酸水平并采取有效的措施降低尿酸水平，对于急性脑梗死的预防具有非常重要的作用。还有研究指出血清尿酸和葡萄糖水平，抑郁症和残疾与急性脑梗死急性期疲劳密切相关[20]。中风后抑郁症（PSD）是卒中患者经常性卒中并发症，与卒中患者结果较差有关，入院時尿酸水平与中风后抑郁症相关，可预测卒中后3个月的发展[21]。

本研究结果显示急性脑梗死组内的颈动脉粥样硬化组与颈动脉内膜正常组的血尿酸水平、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、既往糖尿病史、高血压史、高脂血症史、吸烟史无统计学差异，仅踝臂指数和收缩压有差异，可能与本研究的样本量较少有关，在将来的研究中，还将进一步加大样本量，更进一步加大关于尿酸水平及相关危险因素与颈动脉硬化的关联研究。

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（收稿日期：2017-10-14）