蛇草赤芍汤治疗胆汁淤积性肝炎的临床疗效观察

孙雪英*，彭昌乐，刘 炜，刘贵海，李 鑫，高 辉，房 阳，刘 宏，迟 敬，刘湘珍，李红豆

（黑龙江省齐齐哈尔第一医院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形成、分泌和（或）胆汁排泄异常引起的肝脏病变[1]。根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积，胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积。淤胆型肝炎是肝病科医生常见的一类疾病，以乏力、黄疸时间长、皮肤瘙痒、大便颜色变浅等特征为主要临床表现，约占在病毒性肝炎的2%[2]。本病具有黄疸持续难以消退、皮肤瘙痒、住院时间延长的特点，少数患者长期治疗不当，可能形成重型肝炎，甚至肝衰竭。不仅造成了患者的经济负担，更给患者带来了焦虑情绪。近年来，中医学治疗胆汁淤积性肝炎受到了广泛学者的关注，经过多年临床研究，中医学在病因病机及治疗等各方面均取得了一定的进展，中医药治疗胆汁淤积性肝炎的优势也得到了广泛认可。本课题基于这一理论自拟蛇草赤芍汤治疗胆汁淤积型肝炎，综合评价该方对于胆汁淤积型肝炎的疗效，为寻找有效治疗该病的中医方药提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入齐齐哈尔第一医院2017年1月至2018年12月诊断为胆汁淤积型肝炎的住院患者60例，年龄18～70岁。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照2000年中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中关于淤胆型肝炎的诊断标准。

起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状常较轻，皮肤瘙痒，大便灰白，常有明显肝脏肿大，肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主，凝血酶原活动度＞60%或应用维生素K肌注后一周可升至60%以上，血清胆汁酸、r—谷氨酰转肤酶，碱性磷酸酶、胆固醇水平可明显升高。黄疸持续3周以上，并除外其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸者，可诊断为急性淤胆型肝炎。

1.2.2 中医诊断标准

黄疸中医诊断标准：参照《中药新药治疗黄疸的临床研究指导原则》诊断标准制定。

结合临床实际，制定以下标准，具备主症两项、次症一项即可诊断：

主症：（1）身黄、目黄；（2）皮肤瘙痒；（3）脘闷腹胀；（4）大便灰白；（5）舌苔黄腻。

次症：（1）食欲不振；（2）恶心呕吐；（3）胁肋疼痛；（4）口苦；（5）舌质暗红；（6）脉弦、滑、数。

1.3 纳入标准

（1）符合胆汁淤积型肝炎西医诊断标准；

（2）符合黄疸中医诊断标准；

（3）年龄18岁-70岁，性别不限；

（4）知情同意，自愿受试。

1.4 排除标准

（1）其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸；

（2）合并严重的心脏、造血系统及肝肾功能障碍者；

（3）对本试验药物成分过敏者；

（4）年龄小于18岁，或大于70岁者。

1.5 方法

采用随机对照研究方法，将符合纳入标准的60例急性淤胆型肝炎的患者，随机分为治疗组和对照组，各30例。对照组采用西医常规治疗，给予常规保肝药物：①复方甘草酸苷200 mg/d，静脉滴注。②还原型谷胱甘肽1.2 g/d，静脉滴注。③熊胆胶囊（熊去氧胆酸胶囊）1粒/次，3次/d，口服。治疗组在常规西医治疗基础上联合蛇草赤芍汤。（白花蛇舌草25 g，赤芍30 g，茯苓30 g，白术30 g，柴胡15 g，薏米30 g，茵陈30 g，内金25 g，郁金25 g，川楝子15 g，黄芩10 g，栀子15 g，枸杞子30 g，胆草25 g，甘草15 g）。水煎服，每次口服150 m1，2次/d。两组疗程均为4周。

1.6 观察指标

疗效性指标：观察两组治疗前后临床症状、中医症候评分，肝功能水平，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、r-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）以及两组患者血清胆红素下降至正常5倍以内的平均时间。

安全性指标：血常规、尿常规、便常规、肾功、凝血功能等。

1.7 疗效标准

临床治愈：黄疸症状消失，肝功能水平正常；中医证候的主症、次症消失，舌脉基本恢复正常。显效：黄疸症状明显改善，肝功能水平正常，中医证候的主症、次症改善程度在2级以上（+++—+）。有效：黄疸症状明显改善，肝功能水平正常，中医证候的主症、次症均有好转。无效：症状无明显改善或有加重，舌脉无明显好转。

1.8 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件包对数据进行分析，计量资料用“±s”表示，并用t检验；计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后中医症候评分的比较

4周结束后，治疗组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后中医症候评分的比较 [n（%）]

2.2 两组治疗前后临床症状变化情况的比较

两组临床症状较治疗前均有改善（P＜0.05），其中治疗组皮肤瘙痒及灰白色大便改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肝功能指标变化情况的比较

表2 两组治疗前后临床症状变化情况比较 [n（%）]

表3 两组治疗前后临床症状变化情况比较（±s）

表3 两组治疗前后临床症状变化情况比较（±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.05；◇与对照组比较，P＜0.05

组别 n 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（umol/L） DBIL（umol/L） GGT（U/L）治疗组 30 治疗前 290.3±119.6 251.7±88.2 312.9±119.8 270.4±99.8 199.6±113.2治疗后 70.5±35.4* 69.2±29.8 98.2±43.6*◊ 68.8±20.7*◊ 105.2±56.1*◊对照组 30 治疗前 289.9±136.1 260.9±99.6 324.6±121.9 267.1±101.2 187.4±100.6治疗后 100.34±89.5 145.65±100.2 180.78±113.2 169.99±108.4 132.5±97.01续表3组别 n 时间 ALP（U/L） TBA（umol/L） ALB（g/L） CHE（U/L） 胆红素下降平均时间治疗组 30 治疗前 183.57±159.5 97.1±20.5 72.1±19.3 14690±276.3 10.98±2.0治疗后 80.21±53.22 30.5±12.3*◊ 53.56±39.87 13021±351.8对照组 30 治疗前 179.8±149.0 101.2±31.2 80.6±20.6 15010±401.0 15.32±0.4治疗后 90.63±86.2 53.67±20.1 62.67±36.5 13921±589.4

3 讨 论

胆汁淤积型肝炎是临床常见的一种肝脏疾病，以“重度黄疸、黄疸持续时间长，住院费用较高”为特征，不仅给患者带来经济负担，还带来严重的焦虑情绪。少数患者长期淤胆不缓解甚至可能转化为重型肝炎或肝硬化。发其病机制尚未完全明确，主要因肝细胞或毛细胆管损伤，胆汁分泌排泄障碍，形成胆栓，进而致肝内淤胆[3]。也有研究认为本病的发生与细胞骨架的改变、肝细胞胆汁转运体异常有关[4,5]。

中医理论认为本病属于“黄疸”、“淤黄”的范畴。《金贵要略·黄疸病》中指出“黄家所得，从湿得之”。古医张仲景说“诸黄虽多为湿热，然经脉久病，

不无淤血阻滞也”。《素问》“肝气热则胆泻，胆泻则发黄”。中医主张应根据患者不同的病机、病候、病期，进行论治。我院中西医结合科根据多年经验，总结形成淤胆型肝炎的主要病机为淤血阻络、肝胆湿热。治疗上主要采取疏肝利胆、凉血活血、清热化湿的法则，佐以健脾益气，总结出自拟方蛇草赤芍汤。本方中白花蛇舌草清热解毒、消痈散结、利尿除湿；赤芍为活血凉血之品，善清血分热毒。《药品化义》“赤芍，味苦能泻，带酸入肝，专泄肝火，肝藏血，因此清热凉血”。《本草经疏》“木芍药色赤，赤者主破散，主通利，专入肝家血分……”。关幼波提出“治黄必治血，血行黄易却”的治疗主张；茵陈为治疗黄疸性肝炎的要药，能增强肝细胞DNA的合成，降低门脉压[6]。三药相合，起到清湿热、退黄疸的作用。栀子、龙胆草、川楝子除湿热、清泻肝胆实火；黄芩清热燥湿、解毒；枸杞补益肝肾；郁金、柴胡行气解郁、调达肝气；鸡内金、茯苓、白术健脾和胃利湿；甘草调和诸味，全方共奏疏肝利胆、燥湿退黄之功。

本研究治疗组患者在常规保肝退黄西药的基础上，加以蛇草赤芍汤中药，经治疗后，尿黄、乏力等不适症状有明显改善，另外皮肤瘙痒、灰白色便与单纯西药治疗比较有统计学意义。治疗后ALT、AST、ALP均有下降，GGT、TBIL、DBIL与单纯西药治疗比较差异有统计学意义。因此认为，淤积型肝炎利用中药标本兼治，既能迅速缓解患者皮肤瘙痒等症状，还可利于黄疸消退，改善临床指标，加快疾病恢复。这可能与中药能改善肝微循环障碍有关，中药制剂抑制肝细胞炎症增生，减少胆小管上皮细胞肿胀、变性和坏死，进而促进细胞再生，保持胆管通畅。

本研究运用“肝主疏泄”理论，以疏肝利胆、凉血活血、清热化湿为治则治疗胆汁淤积型肝炎，为临床提供理论依据。

[1] Heathcote EJ.Diagnosis and management of cholestatic liver disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2007,5:776-782.

[2] 潘雪飞,张长法.淤胆型肝炎的治疗与研究近况[J].医学综述,2000,6(4):179-182.

[3] 杨红莲,吴纯启,廖明阳.肝内胆汁淤积发生机制的研究进展[J].毒理学杂志志,2007,21:65-68.

[4] Zollner G,Trauner M.Mechanisms of Cholestasis[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):1-26.

[5] 解从君,李瑞池,张丽霞,王淑云.重用赤芍治疗重症胆汁淤积型肝炎的体会[J].四川中医,2008,26(2):67.

[6] 杨素清[J].辽宁中医杂志,2005,32(11):1155