血浆B型脑钠肽对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床结局的评估价值

孙春伟

南阳市中心医院 (河南 南阳， 473009)

乙型肝炎肝硬化是临床的常见病，失代偿期是患者病情进展到晚期阶段的表现，其主要表现为肝功能损伤、门脉高压，同时也会对患者腹内脏器造成损伤，诱发上消化道出血、腹水、继发感染等并发症，对患者的预后有重要影响[1]。B型脑钠肽(BNP)是一种心脏内分泌素，可以准确反映患者左心室生理功能变化，常用在心血管疾病临床诊治与预后评估，但在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估方面的报道较少[2]。本研究通过观察100例该类患者在是否合并并发症时BNP水平变化，探讨血浆BNP水平能否反应肝硬化严重程度，及其对病情评估的意义，分析BNP水平与肝功能、并发症的相关性，为提高临床疗效提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2017年4月在我院接受治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者100例为研究对象，其中男58例，女42例；年龄52～78岁，平均(63.48±3.15)岁；合并腹水者35例，合并肾功能损伤者48例。对照组100例为健康体检者，男50例，女50例；年龄53～75岁，平均(63.45±3.21)岁。两组人员年龄、性别等一般资料比较，差异无显著意义，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 纳入标准 ①年龄≥18周岁；②符合中华医学会肝脏病学分会制定的慢性乙型肝炎防治指南中肝硬化失代偿的临床诊断标准[3]；③无其他系统严重疾病。

1.3 排除标准 ①临床资料不全者；②结核性腹膜炎、慢性肾小球肾炎导致腹水者。

1.4 检测方法 所有纳入者均在签署知情同意书后的第二天8点空腹抽取5ml肘静脉血，以3000r/min离心10min，提取血浆，保存至-30℃待检。采用电化学发光法检测BNP水平，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。ALT和AST检测采用美国贝克曼 UnicelDXC800Synchron全自动生化分析仪，试剂购自贝克曼库尔特实验系统(苏州)有限公司。所有检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 评价指标 观察两组人员血浆BNP水平、肝功能、终末期肝病模型(MELD)评分的差异，比较肝硬化失代偿期患者不同合并症、1年生存者和死亡者血浆BNP水平、肝功能、MELD 评分的差异。

1.6 统计学方法 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数和计量资料分别采用秩和检验和均数±标准差表示。BNP水平、肝功能、MELD 评分的比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人员血浆BNP水平、肝功能情况 见表1。

表 1 两组人员血浆BNP水平、肝功能比较

2.2 不同合并症和不同临床结局患者血浆BNP水平、肝功能情况 见表2。

表 2 不同合并症和不同临床结局患者血浆BNP、肝功能比较

与未合并腹水者比较，*P<0.01;与未合并肾功能损伤者比较，△P<0.01；与死亡者比较，#P<0.01

2.3 不同合并症和不同临床结局患者MELD评分情况 见表3。

表3 不同合并症和不同临床结局患者MELD 评分比较

与未合并腹水者比较，*P<0.01;与未合并肾功能损伤者比较比较，△P<0.01;与死亡者比较，#P<0.01

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，一旦发生，病情会呈不可逆发展，称为失代偿期肝硬化，患者的死亡率较高[4]。早期因肝脏代偿功能较强，无显著性症状，晚期失代偿期会导致患者肝功能受损，出现消化道出血、腹水、癌变等并发症，同时也会加快心率、交感神经过度亢奋，加重心脏负担，对患者的生命安全造成严重影响[5～6]。因此，寻找一种准确、客观、实用的检测指标，对患者病情严重程度及预后作出准确评估，已成为临床上的重点[7，8]。BNP是利钠肽家族成员，其生理作用为扩张血管，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)释放，减少水钠潴留，降低血管阻力，提高肾小球滤过率，促进机体对钠排放，从而实现利尿、降血压作用[9,10]。但文献指出，BNP不仅仅在心血管疾病中的表达较高，在肝硬化患者中也具有较高的表达水平[11]。

BNP属于可溶性细胞质蛋白，32个氨基酸组，由心室细胞合成、分泌，主要分布在脊髓、脑部等重要组织中，可以调节心脏左室延展程度与室壁张力程度，对患者神经与体液发挥重要调节作用[12，13]。因此，BNP对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者诱发的血流动力学与神经内分泌功能方面的变化具有拮抗作用。

乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随着病情发展，肝功能进一步恶化，导致扩血管活性物质灭活减少，高动力循环状态显著，心脏长时间处于高输出状态，导致心室壁收缩力下降与舒张功能不全，为对抗心肌重塑与减轻水钠潴留，患者的血浆BNP水平就会出现明显升高[14，15]。本研究中患者的血浆BNP、ALT和AST水平、MELD评分均高于对照组人员，这佐证了上述分析，同时也提示BNP、ALT、AST与肝炎肝硬化失代偿期肝损伤相关联。

为进一步明确血浆BNP对肝硬化失代偿期患者的作用，本研究对比分析了并发症合并者与未合并者机体内的血浆指标发现，合并腹水者、合并肾功能损伤者和死亡者患者的BNP、ALT和AST水平、MELD评分均高于未合并发症患者，且差异存在统计学意义(P<0.05)，其原因为乙型肝炎肝硬化失代偿期患者合并腹水或消化道出血等并发症时，会影响有效血容量，刺激交感神经系统与RAAS系统，加重心脏负担与肾脏缺血，诱发并发症，加重肝硬化病情，刺激心脏分泌大量BNP。

研究明确了乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的血浆BNP水平较正常人群明显升高。研究还对比了是否有合并症患者机体内BNP水平情况，发现BNP水平可作为判断患者预后及并发症发生的重要指标，但还需要大样本试验来验证这一结果。