吡格列酮联合二甲双胍治疗对老年2型糖尿病患者HbA1c、血脂及胰岛素敏感性的影响

郭 珍 蔡卫平 杜亚平

(乌海市人民医院干部保健科，内蒙古 乌海 016000)

2型糖尿病(T2DM)由多种因素引起的内分泌性疾病，主要表现为胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足及肝脏糖输出量增加〔1〕。研究发现〔2〕，T2DM患者主要是胰岛β细胞功能紊乱，并且伴有不同程度的胰岛素抵抗，同时可引起神经病变及动脉中层硬化，进而使血管弹性下降，影响机体外周循环，出现血管闭塞性疾病。另外，T2DM可引起胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱，进一步加重血管病变。控制糖尿病患者血糖，可降低终点事件发生率，并且可使相关并发症发生风险相应下降〔3〕。本研究旨在探讨吡格列酮单用与联合二甲双胍对老年T2DM患者糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及胰岛素敏感性的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 本次研究经过我院道德伦理委员会的审核批准，获得患者及家属知情同意，并签订知情同意书。纳入标准：(1)符合1999年T2DM诊断标准〔4〕，(2)患者无其他内分泌疾病。排除标准：(1)患者为1型糖尿病患者或伴有急性糖尿病并发症者，(2)患者伴有严重感染着，(3)患者对吡格列酮及二甲双胍过敏者，(4)患者拒绝入组研究。根据以上标准，选取2014年7月至2015年7月期间90例老年T2DM患者作为研究对象，按照简单随机对照法分为对照组及观察组，对照组单用吡格列酮治疗，观察组采用吡格列酮联合二甲双胍治疗。两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、病程及血压等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 患者一般情况比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 基础治疗包括控制饮食，适量运动，定时定量进食，同时嘱患者在研究期间避免大量饮酒；(1)对照组：予以吡格列酮(北京太洋药业有限公司 30 mg 国药准字H20063525)治疗，30 mg/次，1次/d；(2)观察组：在对照组基础上，联合二甲双胍(北京圣永制药有限公司 0.5 g国药准字H20058567)治疗，500 mg/次，3次/d。两组患者连续治疗12 w，当两组患者出现任何不适症状，如头晕、乏力等，需及时对症处理。

1.2.2空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及HbA1c水平检测 FPG、2 h PG水平：采用常规血糖分析仪检查；血清HbA1c水平：利用全自动糖化血红蛋白分析仪，采用高效液相色谱仪法检测。

1.2.3血脂水平检测 总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)：采用氧化酶终点法检测；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：采用免疫比浊法测定。

1.2.4空腹胰岛素(Fins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)检测 Fins采用放射免疫法测定；HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.2.5不良反应发生情况 包括视物模糊、头晕、低血糖、水肿。

2 结 果

2.1两组治疗前后血糖水平检测结果 两组治疗后FPG、2 h PG及HbA1c水平明显低于治疗前(P<0.05)；而观察组FPG、2 h PG及HbA1c水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平检测结果

与治疗前相比：1)P<0.05；与对照组治疗后相比：2)P<0.05，下表同

2.2两组患者治疗前后血脂水平检测结果 两组患者治疗后TG、TC、LDL-C水平明显低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前(P<0.05)；而观察组患者TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平检测结果

2.3两组患者治疗前后BMI、Fins、HOMA-IR比较 两组患者治疗前后BMI比较无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后Fins水平明显高于治疗前，HOMA-IR明显低于治疗前(P<0.05)；观察组患者治疗后Fins水平明显高于对照组，HOMA-IR明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4两组治疗后不良反应发生情况 对照组不良反应发生率为8.89%，观察组为15.56%，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表4 两组患者治疗前后BMI、Fins、HOMA-IR及Fins比较

表5 两组治疗后不良反应发生情况〔n(%),n=45〕

3 讨 论

糖尿病为一种常见的内分泌疾病，主要是因碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱而引起的疾病群，主要以血糖慢性升高为临床表现〔5〕。其中以T2DM最为常见，主要以胰岛β细胞分泌的胰岛素不足或胰岛素抵抗为主的病理生理改变，其中胰岛素抵抗可降低外周组织对葡萄糖的摄取、利用及储存效率，同时减弱肝脏抑制葡萄糖输出的作用，进而使血糖升高〔6〕。当机体出现胰岛素抵抗，胰岛β细胞可分泌过量胰岛素，出现高胰岛素血症，可激活一些有害血管因子，增加血管病变发生风险〔7〕。因此，如何控制糖尿病患者血糖，提高胰岛素敏感性成为临床研究难点之一。

研究发现〔8〕，噻唑烷二酮类衍生物可增加胰岛素在外周组织的作用，其可与过氧化物增殖活化受体结合，激活受体其活性。过氧化物增殖活化受体为核受体超家族成员之一，其对于脂肪的贮藏及代谢起着重要的作用，其中过氧化物增殖活化γ受体主要存在于胰岛素靶细胞中表达，可影响脂肪前体细胞与葡萄糖、脂肪代谢等相关基因的表达〔9〕。吡格列酮为一种噻唑烷二酮类衍生物，其可与过氧化物增殖活化γ受体结合，进而调节胰岛素蛋白的表达，控制血糖生成、转运及利用，改善糖代谢〔10〕。二甲双胍可减少肝糖的输出，增强外周组织对葡萄糖的摄入、转运及利用，同时可抑制脂肪分解，增加葡萄糖氧化及胃肠道对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖进入外周血液中，进而起到降低血糖的作用〔11〕。吡格列酮与二甲双胍在机体中的降糖机制不同，吡格列酮主要是增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取；而二甲双胍可促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道的吸收。本次研究结果显示，两种药物具有一定协同作用，增强控制血糖的作用，同时增强胰岛素的敏感性，为临床中一种有效的治疗方法。

T2DM可影响脂代谢，使脂质在肝脏及肌肉中沉积，进而损害胰岛素信号转导及代谢活性，且与骨骼肌胰岛素抵抗及代谢并发症的发生有一定相关性〔12〕。研究发现〔13〕，通过节食及体力活动减轻体重，或增强胰岛素敏感性，可减少血清TG水平，进而起到改善胰岛素抵抗，延缓T2DM进展。本次研究结果显示，联合用药可明显控制患者血脂水平，进而降低血管病变发生风险；具体机制可能与联合用药，可促进脂肪细胞的分化及小细胞数量增加，使脂肪重新分布。

对于老年T2DM患者，联合用药不仅可取得较好的治疗效果，同时不增加患者不良反应发生风险。

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11Kaur K,Kaur R,Mittal N,etal.Comparison of efficacy of add-on therapy of vildagliptin versus pioglitazone among type 2 diabetes mellitus patients inadequately controlled on dual therapy of metformin plus sulfonylurea〔J〕.Asian J Med Sci,2014;5(3):77-81.

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