蛋白去乙酰化酶SlRT2可通过调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚

近日，国际顶级心血管杂志《循环》（Circulation）发表来自中国医学科学院基础医学院研究所刘德培院士和陈厚早研究员题为“SIRT2作为病理性心肌肥厚过程中的保护性蛋白去乙酰化酶（SIRT2 Acts as a Cardioprotective Deacetylase in Pathological Cardiac Hypertrop-hy）”的研究论文，揭示蛋白去乙酰化酶SIRT2可以通过调节代谢稳态抑制衰老相关心肌肥厚。

刘德培院士实验室长期致力于衰老相关重大疾病、尤其是心血管疾病的研究。2016年，刘德培院士课题组揭示蛋白去酰化酶SIRT1可以抑制衰老相关的腹主动脉瘤（Circ Res. 2016 Oct 28;119(10):1076-1088.），参与能量限制对腹主动脉瘤的保护作用（J Exp Med. 2016 Oct 17;213(11):2473-2488.）。在该研究中，刘德培院士课题组发现参与衰老相关心肌肥厚的核心去乙酰化酶。作者以自然衰老和血管紧张素II诱导的衰老相关心肌肥厚为模型，发现衰老过程中增加的血管紧张素II可以激活c-Src激酶，而c-Src可以促进蛋白去乙酰化酶SIRT2的降解。蛋白去乙酰化酶SIRT2可以对组蛋白和非组蛋白进行去乙酰化，从而参与到肿瘤、代谢、炎症等多个生理病理过程中。在该研究中，作者发现SIRT2蛋白可以与激酶LKB1相互作用，在K48位点对LKB1去乙酰化，从而激活AMPK，从而调节代谢稳态来保护心功能，抑制衰老相关的心肌肥厚和心肌纤维化。同时，该研究还发现了二甲双胍对AMPK的激活作用以及心肌肥厚的抑制作用都依赖于SIRT2蛋白。

这项研究进一步增加了人们对于衰老如何调节代谢相关的表观修饰酶从而促进衰老相关的心肌肥厚的认识，也提示SIRT2可能会成为治疗衰老相关心肌肥厚的潜在靶点，为进一步探索治疗衰老相关的心血管疾病提供了重要的理论基础。

（本刊讯）