生物素酶缺乏症1例

朱欢欢 郑亦男

广东省妇幼保健院PICU（广州 510010）

患儿，男，5月2 d，因“纳差3 d，反应差4 h”入院。患儿系第3胎第3产，孕38周+5，剖宫产出生，出生体重2.8 kg，无窒息抢救病史。生后50 d出现抽搐，曾在神经科治疗，诊断为“癫痫”，服用左乙拉西坦及德巴金。目前尚不能抬头，不能抓拿东西。有1哥哥，1个月大时诊断为“癫痫”，1岁2个月大时因抽搐死亡。入院查体：T 36.5℃，P 150 次/min，R 20次/min，体重 8 kg，BP 127/59 mmHg，营养中等，无发绀，躯干部及双下肢可见皮肤少量脱屑，全身皮肤黏膜无黄染无苍白，无咖啡色素斑及皮下结节，未见皮疹及出血点，浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官无畸形，头发稀疏，双侧眼窝无凹陷，前囟0.75 cm×0.75 cm，双侧瞳孔等大等圆约2 mm，对光反射迟钝，角膜浑浊，鼻腔未见异常分泌物，未见鼻翼煽动，呼吸对称，未见三凹征，双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心腹查体未见异常，四肢脊柱无畸形，对疼痛刺激无反应，四肢肌张力低下，病理反射未引出。CRT 1S。初步诊断：（1）反应差查因：颅内感染？代谢性疾病？（2）癫痫。入院查血气分析：pH 7.07，PO2254 mmHg，PCO223 mmHg，BE 22.3，HCO36.5 mmol/L，乳酸 8.1 mmol/L，血浆氨 80 μmol/L。尿酮体3+。血糖3.9 mmol/L.心肝肾功、电解质未见异常。脑脊液常规、生化正常。即予碳酸氢钠纠酸，气管插管呼吸机辅助呼吸，入院第2天复查血气：pH 7.43，PO292 mmHg，PCO233 mmHg，BE 1.7，HCO321.9 mmol/L，乳酸7.7 mmol/L。经补液纠酸维持水电解质平衡，补充左卡尼丁，维生素B族等，入院第4天乳酸下降至1.9 mmol/L，入院第6天撤除呼吸机，患儿呈嗜睡状。入院第7天，尿酮体阴性。血串联质谱提示3羟基异戊酰肉碱显著增高，丙酰肉碱增高。尿气相色谱/质谱提示3羟基丙酸、3羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸及甲基枸橼酸增高。乳酸、丙酮酸、2羟基丁酸及3羟基丁酸增高。头颅MRI平扫+增强：DWI两侧内囊后肢异常信号，额颞部蛛网膜下腔增宽，余颅脑MRI平扫及增强未见异常。于口服生物素，服药48 h左右患儿反应明显好转，可哭闹。予带药出院。基因检测提示基因BTD c.637delC（p.H213Tfs*51）。

讨论 生物素酶是一种在碳水化合物、氨基酸和脂肪酸代谢中起重要作用的辅酶，它的缺乏可以导致体内严重的代谢紊乱。生物素酶缺乏症的致病基因是生物素酶基因BTD，大多数BTD突变导致生物素酶活性完全丧失或接近完全丧失。为常染色体隐性遗传。临床表现为癫痫，精神发育迟滞，张力减退，皮肤疹，脱发，呼吸异常，共济失调，代谢性酸中毒，听力损失，细胞免疫异常。严重的生物素缺乏会在婴儿期发病。该患儿入院时有严重代酸和高乳酸血症，容易误诊为脓毒性休克，但患儿血压正常，四肢肢端暖，CRT正常，无循环功能障碍表现，在PICU中易与昏迷、休克等危重症混淆。该患儿既往有抽搐的神经系统表现，皮肤脱屑，酮症酸中毒、高乳酸血症、高血氨等代谢紊乱，进一步完善血串联质谱、尿气相色谱/质谱和基因检测可确诊。生物素酶缺乏症应与全羧化酶合成酶缺乏症鉴别。两者均与4种羟化酶即乙酰辅酶A羟化酶、丙酰辅酶A羟化酶、甲基巴豆酰辅酶A羟化酶和丙酮酸羟化酶的活性下降有关，两者统称为多羧化酶缺乏症。两者血串联质谱、尿气相色谱/质谱结果相似，基因诊断可鉴别。该患儿基因检测提示基因BTDc.637delC（p.H213Tfs*51）。检测父母基因BTD均为杂合状态。这个突变为移码突变，预测可能会导致蛋白质合成提前出现氨基酸终止密码。