注射用美洛西林钠舒巴坦钠致3例寒颤高热的病例分析

(山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276004)

近年来，伴随空气污染的日益严重，呼吸系统感染性疾病的发病率逐年递增，其致病菌有革兰阳性菌、革兰阴性球菌及放线菌等。临床上美洛西林钠舒巴坦钠对其高度敏感，具有吸收快、血药浓度较高、疗效显著等特点，广泛用于治疗因产酶耐药菌所致的呼吸系统感染。现就注射用美洛西林钠舒巴坦钠致3例寒颤、高热的病例进行分析，探究其发生的原因及避免措施。

1 病例资料

患者1，男，70岁，咳嗽、咳痰伴喘息反复发作50年余，加重伴咯血1 d。既往有高血压、前列腺增生并结石病史；体格检查：T 37.0 ℃、P 72 次/min、R 18次/min、BP 160/90 mmHg,双肺扣过清音，双侧肺呼吸音低，可闻及湿啰音，无胸膜摩擦音。血常规：WBC 15.0×109/L，NEUT 11.07×109/L，MONO 0.97×109/L，EO 0.54×109/L，超敏C反应蛋白202.5 mg/L。初步诊断：1.慢性喘息型支气管炎急性加重期；2.双肺肺大泡；3.高血压病3级；4.前列腺增生并结石。于2015年10月21日入院，经皮试阴性后，给予注射用美洛西林钠舒巴坦钠3.75 g加入0.9% NaCl注射液100 ml，静脉滴注。静滴结束15 min后，患者出现寒颤、畏寒，体温38 ℃、心率110次/min，左肩瘙痒。给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推、盐酸异丙嗪注射液25 mg 肌内注射，5 min后上述症状稍缓解。继而给予维生素C 1.0g、维生素B60.2 g、KCl注射液10 ml加入0.9% NaCl注射液500 ml静脉滴注，15 min后患者寒颤、畏寒症状明显减轻，2 h后左肩瘙痒症状基本消失，生命体征平稳。

患者2，女，62岁，咳嗽、咳痰伴喘息反复发作10年余，加重伴发热3 d。既往有高血压、脑梗塞病史；体格检查：T 39.0 ℃、P 77次/min、R 19次/min、BP170/90 mmHg,双肺叩过清音，双侧肺呼吸音低，可闻及湿啰音，无胸膜摩擦音。血常规：WBC 12.0×109/L，NEUT 10.0×109/L，MONO 0.62×109/L，EO 0.44×109/L，超敏C反应蛋白27.5 mg/L。初步诊断：1.慢性喘息型支气管炎急性加重期；2.双肺肺大泡；3.高血压病3级；4.脑梗死。对氨茶碱类药物有胸闷、气短的不良反应。于2011年10月22日入院后考虑到患者兼有脑血栓症状，同时辅以抗血栓治疗。经皮试阴性后，给予注射用美洛西林钠舒巴坦钠3.75 g加入0.9%NaCl注射液100 ml静脉滴注。静滴结束15 min后，在滴注丹参注射液期间患者出现寒颤、畏寒，体温由滴注前的37 ℃飙升至40.2 ℃，心率115次/min。立即停药，给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推、盐酸异丙嗪注射液25 mg肌内注射，15 min后上述症状缓解。初怀疑为丹参注射液引起不良反应，故于次日停用丹参注射液，继续给予美洛西林钠舒巴坦钠3.75 g加入0.9%NaCl注射液100 ml静脉滴注，静滴结束后14 min又出现同样的不良反应，再次给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推、盐酸异丙嗪注射液25 mg肌内注射，15 min后上述症状又缓解。

患者3，女，85岁，咳嗽、咳痰伴喘息反复发作20年余，加重伴发热3d。既往有糖尿病、慢性胃炎病史；体格检查：T 38.5 ℃、P85次/min、R22次/min、BP150/90 mmHg,双肺叩过清音，双侧肺呼吸音低，可闻及湿啰音，无胸膜摩擦音。血常规：WBC 10.0×109/L，NEUT 4.07×109/L，EO 0.33×109/L，超敏C反应蛋白89.6 mg/L。初步诊断：1.慢性喘息型支气管炎急性加重期；2.肺炎；3.2型糖尿病；4.慢性胃炎。于2015年10月19日入院，经皮试阴性后，给予注射用美洛西林钠舒巴坦钠2.5 g加入0.9%NaCl注射液100 ml静脉滴注，疗效良好，体温一直控制在36.2 ℃～36.5 ℃之间，生命体征基本平稳。但至10月25日静滴结束15 min后，患者突然出现寒颤、畏寒、体温37 ℃，给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推、盐酸异丙嗪注射液25 mg肌内注射，15 min后寒颤症状虽然消失，体温却升至40℃～40.2℃，心率120次/min。继而给予维生素C 1.0 g、维生素B60.2 g、KCl注射液10 ml加入0.9%NaCl注射液500 ml静脉滴注，嘱静卧休息，密切观察。45 min后患者体温逐渐下降、畏寒症状明显减轻，2 h后生命体征基本恢复平稳。

在对药物保存、配制方法、输液速度等进行严格筛查、均符合药物说明书要求，对配药环境进行细菌培养，符合要求，确定属于正常给药。综合考虑以上3例不良反应为美洛西林钠舒巴坦钠所致，停用该药品，在其他药物治疗方案未做改变的情况下，皆未再出现以上不良反应。

2 分析

3例患者均因慢性支气管炎急性发作入院后予抗感染、平喘、祛痰等治疗，既往均无青霉素、头孢菌素药物过敏史，注射美洛西林钠舒巴坦钠后致寒颤、高热、心悸以及并发局部瘙痒。

美洛西林钠舒巴坦钠通常耐受性良好，有报道该药不良反应常见有胃肠道反应、过敏反应、血液系统反应、中枢神经系统及局部反应[1-2]。综合国内文献，迄今未见有其导致寒颤、高热、心悸的报道，临床上实属罕见。分析原因如下：

(1)患者症状发作在时间上与美洛西林钠舒巴坦钠有关，均为滴注结束后15 min左右。据此不能排除美洛西林钠舒巴坦钠单药导致，且曾有同公司生产的美洛西林钠致寒颤、心悸、发热一例的报道[3]。从此3病例看，患者输液前体温、心率正常，不良反应的发生和用药有合理的时间顺序，高度怀疑为美洛西林钠舒巴坦钠引起的过敏反应。

(2)比较3例的输液程序发现，由于3例患者均为老年慢性支气管炎急性发作，多种静脉滴注药物联用。鉴于注射剂的不溶性微粒、热原检查均为单一使用情况下的限度检查，其限量也仅指某药单独使用时不超过人或家兔的致热量。3例老年患者多年、多种慢性病缠身造成整体身体素质较差，即便前后两种药物分开滴注，不存在体外混合反应的问题，随着联用的药物越多，缓慢的代谢致使局部不溶性微粒数、热原量的累加越多，输液反应发生的概率就越大，这样势必使一些耐受力较差的患者，尤其是儿童或老年患者发生不良反应。因此，输注时不宜盲目追求大剂量，应高度警惕其潜在严重不良反应与剂量正相关，甚至有生命危险。出现寒颤、高热等不良反应，易与输液反应混淆，应避免误诊[4]。输液时出现发热、寒颤者，以多种药物“混滴”情况多见[5]。此3例患者虽然不是典型的“混滴”，但由于特殊的身体状况致使其均出现与“混滴”同样的不良反应。因此，临床用药时，尽量单独使用，同时根据患者的具体情况适当加大两组静脉滴注药品中间冲洗静脉的空白液体的用量。

3 讨论

美洛西林钠舒巴坦钠为美洛西林钠和舒巴坦钠按4:1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌抑制外，对其他细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素药菌株长生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦与青霉素类、头孢类联合应用后，可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类的破坏，增加抗多种β-内酰胺酶降解能力，对青霉素类、头孢类产生明显的协同作用。本文所报道美洛西林钠舒巴坦钠所致上述不良反应均为未见收载的以及严重的病例，其发生原因可能与药物相互作用、适用人群、患者体质等有关，应引起广大医护人员注意。

任何药品都是一把双刃剑，不良反应的发生不可避免，怎样将其减轻和减少到最小则是广大医疗工作者的共同责任。为此，应注意标准化药品配制，观察患者用药后的效果、主诉及症状，提防临床用药尤其是抗菌药物的迟发过敏反应的发生，完善不良反应报告及研究，及时交流用药信息，确保患者的用药合理、安全、有效。

[1] 赵莹,李国军,李成建,等.美洛西林钠舒巴坦钠不良反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志,2015,21(1):50-62.

[2] 王玉玲.静滴美洛西林/舒巴坦致急性过敏反应1例[J].药物流行病学杂志,2014, 23(10):636.

[3] 贾桂仙,韩华清. 美洛西林钠致寒颤、心悸、发热一例[J].中国药物与临床,2011,11(3):254.

[4] 顾生旺,蒋兆荣,刘欢,等.前列地尔先后致休克寒颤高热及皮肤过敏1例[J].肝脏,2014, 19(12):997-998.

[5] 郭迎迎.静脉输液治疗中的安全问题与对策[C] .2014年河南省第三届静脉输液安全管理培训班暨第四届PICC临床应用高级研讨班论文集,2014:39-43.