帕利哌酮不同给药途径治疗精神分裂症效果及催乳素的变化

2018-03-17 05:42刘焕珍佟久芬刘梦雅侯建春孙太起
解放军医药杂志 2018年2期
关键词:帕利哌酮针剂催乳素

刘焕珍,佟久芬,甘 雪,刘梦雅,侯建春,孙太起

精神分裂症是一种特殊且独立的心理障碍性疾病,其特殊性在于病因特殊和表现特殊,病因可能包括个体心理易感性及社会环境诱导刺激,特殊表现在认知、情感、行为多方面障碍,严重影响患者个体正常生活自理能力,甚至对正常的社会秩序产生不良影响[1-2]。目前精神分裂症并无有效的治疗方式,仅靠抗精神药物来维持控制患者症状。帕利哌酮作为抗精神分裂症的临床用药,因可使患者催乳素(PRL)增高并引起相关并发症,导致患者依从性差[3]。为探讨帕利哌酮不同给药途径对精神分裂症患者的PRL相关并发症影响,现选取唐山市第五医院需行帕利哌酮药物治疗的精神分裂症149例为研究对象。现报告如下。

1 资料和方法

1.1临床资料 选取2014年8月—2016年8月收治的精神分裂症149例。纳入标准:①初次发病;②符合第3版《中国神经障碍分类与诊断标准》[3]中的首发精神分裂症诊断标准;③阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;④年龄18~65岁;⑤纳入研究前均未接受过任何抗精神药物治疗。排除标准:①神经系统器质性疾病无法配合者;②伴有严重躯体疾病者、过度肥胖、合并内分泌疾病者;③药物依赖者、妊娠及哺乳期女性。按照给药途径分为研究组和对照组。所有纳入研究者均无严重意识障碍,无合并影响PRL分泌相关基础病变,同时精神分裂症病情迁延>3年,可正常耐受治疗及交流,本研究经医院伦理委员会批准,并告知患者及家属,签署知情同意书。两组性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床资料比较(例)

注:研究组给予帕利哌酮针剂注射液,对照组给予帕利哌酮缓释片口服;PANSS为阳性与阴性症状量表

1.2治疗方法

1.2.1对照组:帕利哌酮缓释片(美国ALZA公司生产,药准字:JX20100237,3 mg/片)口服,剂量为6~12 mg/d, 1/d;剂量依靠患者实际药物效果调整,倘若药效较佳,为预防不良反应,药物剂量维持在3 mg/d水平;倘若症状控制不佳,可适当增大剂量,但不超过30 mg/d,通常为15 mg/d,晨服,服用时间为6个月。

1.2.2研究组:帕利哌酮注射液(善思达公司,国药准字:H20120432,1 ml:100 mg)注射,100~150 mg/d,具体剂量决定依靠患者实际药物效果决定,用药的原则为保证药效情况下将剂量降到最低,将不良反应控制到最低水平;第1~7天为150 mg,第8天为100 mg;第2次注射时间点为第4周,而后每间隔1个月注射1次,治疗周期为6个月。

1.3观察指标及方法

1.3.1PRL分泌情况:分别于治疗4、8、12、24周测定PRL含量。

1.3.2社会功能评分:治疗12周末利用WHO残疾评定量表(WHO-DASII)[4]对2组患者社会功能进行评价,该量表为半定量式量表,共36个条目,各条目1~5级评分,包括日常生活能力、社会生活能力、抑郁症状、焦虑症状4个分量表,得分越高说明社会功能缺陷越严重。

1.3.3PRL相关并发症:观察男性乳房发育、女性月经不良、泌乳发生情况。

2 结果

2.1PANSS评分比较 两组治疗后PANSS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组精神分裂症治疗前后阳性与阴性症状量表评分比较分)

注:研究组给予帕利哌酮针剂注射液,对照组给予帕利哌酮缓释片口服;与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01

2.2PRL分泌情况比较 两组治疗前PRL分泌无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组PRL分泌低于对照组(P<0.05,P<0.01)。随着治疗时间的延长,两组催乳素水平呈降低趋势。见表3。

2.3社会功能情况比较 观察组治疗后社会功能评分高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表3 两组精神分裂症治疗前后催乳素分泌情况

注:研究组给予帕利哌酮针剂注射液,对照组给予帕利哌酮缓释片口服;与治疗前比较,aP<0.05

表4 两组精神分裂症治疗后社会功能评分比较分)

注:研究组给予帕利哌酮针剂注射液,对照组给予帕利哌酮缓释片口服

2.4两组PRL增高并发症比较 两组患者精神分裂症治疗过程正常,均出现PRL增高并发症(男性乳房发育、女性月经不调、泌乳),但观察组PRL增高并发症发生率低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表5。

表5 两组精神分裂症治疗后催乳素相关并发症发生情况

注:研究组给予帕利哌酮针剂注射液,对照组给予帕利哌酮缓释片

3 讨论

多种药物出现降低了精神分裂症患者的住院率,提高了远期治愈率和缓解率,但不良反应也引起临床关注。对于该类患者,帕利哌酮疗效较好,但部分患者无法忍受PRL升高带来的并发症,依从性降低,继而影响了药物对其治疗作用[5-6]。帕利哌酮致PRL并发症的作用机制为:①直接作用于结节漏斗起阻断作用,抑制下丘脑PRL释放抑制因子的释放,间接起到促进PRL升高。戢汉斌等[7-8]认为,帕利哌酮静脉给药较口服给药能降低PRL水平和体质量;②有效分解产物为9-羟利培酮,作用于多巴胺D2受体和5-羟色胺受体,进而降低下丘脑部位细胞内钙离子和环磷酸腺苷水平,通过第二信使的作用抑制PRL基因表达和释放抑制泌乳细胞的增生作用;③可影响免疫应答机制,促进免疫细胞增生和分泌白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子等细胞因子作用,促进PRL的分泌,并诱发正反馈循环[9]。帕利哌酮可通过直接刺激作用、激素作用及局部细胞因子作用起到促进PRL释放促进作用,这也为我们寻找降低帕利哌酮促PRL释放作用的方法提供依据。

不同给药途径导致药物的起效时间、药物代谢动力学及维持时间出现不同,如口服药物起效较慢,部分药物会受食物或胃酸的作用而影响吸收,导致药效降低;静脉给药起效最快,无须经过肝脏代谢,减轻了对肝脏的损伤,但容易带来静脉炎或全身用药针对性不强的效果,因此药物用量可减少,同时药物并发症可相应降低。对于肝肾功能损害及老年患者,应考虑控制药物剂量,并密切关注患者肝肾功能,出现损害表现时,及时减量或停药。本研究结果显示,两组治疗后PANSS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组。提示帕利哌酮注射可使PANSS评分更低,可能与其无须经过肝脏的首过消除作用,可保持较高生物利用度,药物代谢动力学特点明确可控有关[10];且针剂用药周期为1个月,可以有效防止患者用药间断,提高依从性,间接改善治疗效果。

帕利哌酮片剂口服使用了ORS缓控口服给药系统,通过良好的渗透性作用,起到较稳定的疗效和较好的耐受性,相比传统的口服片剂,药物血浆浓度更加平稳,药物血浆峰谷浓度波动更小,同时也避免了血药浓度快速增高;但针剂注射为每月1次,在药物浓度保持稳定方面效果更佳,在避免血药浓度剧烈波动方面作用更优,而血药峰谷浓度的波动则不可避免地刺激结节漏斗部位产生明显阻断作用,同时容易引发局部免疫刺激作用诱导局部细胞因子的释放进而促进PRL的释放[11-12]。此外,帕利哌酮片剂口服后吸收部位大肠,同时需要经过肝脏代谢,这对于肝功能较差的患者而言结合率较低会影响帕利哌酮的利用率,进而使帕利哌酮药物的血药浓度难以控制;而帕利哌酮针剂注射部位在三角肌,局部释放直接进入血液循环,无须经过胃肠道的消化吸收过程,保证了较高的利用率[13]。本研究结果显示,观察组治疗后PRL水平低于对照组。与李四冬等[14]研究一致,该研究提示帕利哌酮注射治疗精神分裂症可减弱对PRL释放的促进作用。

选择帕利哌酮给药途径的时候,不仅效果和并发症出发,也要考虑患者的实际情况,帕利哌酮针剂比片型不良反应少,但价格却大幅度升高[15-16],应结合患者实际情况,将片剂与针剂搭配使用,在患者能接受情况下,获得最大疗效和最小不良反应。本研究结果显示,观察组社会功能优于对照组,提示帕利哌酮注射治疗精神分裂症可提高患者依从性,保证正常社会功能。

综上所述,应用帕利哌酮治疗精神分裂症时,注射剂较片剂能减少PRL相关并发症。随着抗精神药物作用机制研究的不断深入,帕利哌酮注射剂在精神分裂症患者抗PRL升高方面的优势将被不断发现,应用将会得到更加广泛推广。

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