血清肠脂肪酸结合蛋白、降钙素原及超敏C-反应蛋白对新生儿坏死性小肠结肠炎测定的价值

贾福江，张志玲，王昭睿

(1.中国水利水电第十三工程局医院检验科，山东 德州 253009；2.山东省德州市人民医院儿科，山东 德州 253000)

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种获得性疾病，各种原因引起的肠黏膜损坏，发病机制尚未完全明了，临床表现不典型，可能与早产儿喂养不耐受及肠系膜上动脉的血流增加有关，通常发生在出生后3～10天，主要发生在早产儿和低体重儿，是新生儿消化系统非常严重的疾病。而临床常用的指标如白细胞计数、血小板计数、X线检查等特异性不高，并且常用的血培养等诊断方法存在一定的时限性，使得早期诊断受到限制。有研究证实，降钙素原(PCT)和超每C-反应蛋白(hs-CRP)在新生儿早发型细菌感染有较高的敏感度和特异度[1]。肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)是脂肪酸结合蛋白(FABP)现已发现的9种类型之一，主要位于小肠黏膜微绒毛尖端，在生理情况下几乎检测不到，当缺氧、缺血时，I-FABP释放增加。因此，I-FABP是肠缺血较理想的生物学诊断指标，有较好的器官特异性[2]。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2015年6月～2017年6月住院NEC患儿32例，其中男22例，女10例，诊断标准符合[3]；对照组25例，其中男15例，女10例，都是非肠缺血患儿。

1.2仪器与试剂：血清I-FBAP应用酶联免疫吸附法，PCT使用深圳微点定量荧光免疫检测仪，深圳微点生物技术股份有限公司的试剂，应用免疫荧光法；hs-CRP使用仪器为日立7600全自动生化仪，应用免疫透射比浊测定法。

1.3方法：住院患儿空腹抽取静脉血4 ml，置于含促凝剂的红帽试管中,I-FBAP试剂盒购自上海酶联生物研究所，PCT使用深圳微点生物技术股份有限公司的试剂，hs-CRP使用德赛诊断系统有限公司的试剂。

2 结果

NEC患儿I-FABP明显高于对照组，PCT水平明显高于对照组，hs-CRP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

项目对照组NEC患儿P值I-FABP(ng/ml)2.3±1.26.1±3.3<0.05hs-PCT(ng/ml)0.6±0.35.6±2.2<0.05hs-CRP3.3±1.76.0±2.5<0.05

3 讨论

NEC为小肠缺血性疾病，是一种局限于小肠的急性出血性坏死性炎症，是儿科常见的急腹症之一[3]。目前国内外对新生儿坏死性小肠结肠炎的有关特异性指标研究较少。NEC早期的临床表现无特异性，且缺乏可靠的生物学诊断指标，早期确诊率低。本研究通过对I-FABP、PCT及hs-CRP的联合检测提高NEC的诊断符合率，做到早发现，早治疗。

I-FABP是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时，即可因为细胞通透性升高而导致I-FABP释放入血，具有较好的器官特异性[4]。已有研究显示I-FABP 在肠缺血性疾病患者体内显著升高[5]，I-FABP 升高水平与NEC 严重程度一致，提示I-FABP可作为评价NEC 严重程度的一项指标[6]。I-FABP 作为诊断NEC 的血清标志物，它的诊断敏感性和特异性均较高[7]，在临床早期诊断中，具有较高的优越性，对确诊坏死性小肠结肠炎患儿具有重要意义。

PCT是降钙素的前体物质，正常生理状态下由甲状腺C细胞合成，感染时全身多种组织均可产生，PCT的稳定性高，检测时不受激素治疗的影响，健康人群中PCT含量很低，PCT于出生后24～30 h达其生理性高峰21 ng/ml，但平均值仅为2 ng/ml。出生后第3天起，PCT正常参考值同成人。因此，PCT是与感染高度相关的生物标记物，在脓毒血症情况下，2～6 h即可检测到其水平的增长，当治疗有效时，PCT则迅速下降，半衰期约20～24 h。因此，PCT在诊断NEC时，有较好的敏感性和特异性，PCT是诊断儿童细菌感染理想的标志物。PCT≤0.5 mg/ml基本可以排除细菌感染，>2 ng/ml水平以上基本可以排除病毒性感染，表示存在严重的细菌性感染，而在≥0.5且≤2 ng/ml水平时，需密切观察，联系临床体征[8]，通过对PCT的检测能够对并发症及感染现象进行早期判断并治疗[9]。

hs-CRP是由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，局部炎性反应时也可由巨噬细胞产生少量的hs-CRP，半衰期为19 h。人体有炎症刺激时反应迅速，增量也大，随着恢复下降也快。hs-CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关。不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响，CRP升高的程度反映炎症组织和感染的范围.严重程度和活动性。因此，持续的高hs-CRP 水平可能代表NEC乃至并发症正在发生[10]，hs-CRP不仅在 细菌感染时升高，也会因为急性排异反应、病毒感染以及手术等导致其升高，为此感染性疾病的诊断hs-CRP不具备特异性[11]。

总之，I-FABP的分布具有特异性，肠缺血后具有快速升高的特点，作为诊断NEC，特别是早期NEC，是一个敏感性和特异性非常好的实验室诊断指标。而PCT和hs-CRP在诊断细菌性感染中公认的突出作用，使得I-FABP与PCT 和hs-CRP三者联合应用，为实验室范围内诊断NEC非常好的组合，提高了NEC 诊断的敏感性和准确性，对NEC的明确诊断有非常大的意义。但单独依靠PCT 或hs-CRP 在诊断细菌性感染时有其相应的局限性，而两者联合应用，则有助于提高细菌感染性疾病早期诊断的敏感度、特异度和准确率[12]。

[1] 石来军.降钙素原及超敏C-反应蛋白早期发现新生儿感染中的预警意义[J].中国医药导刊，2016，18(4)：351.

[2] 傅益永，韦 红.肠型脂肪酸结合蛋白在早期诊断小儿肠缺血性疾病中的研究进展[J].实用儿科临床杂志，2011，26(19)1531.

[3] 王雪莲,陈 超.新生儿坏死性小肠结肠炎的病因及危险因素研究进展[J].中华儿科杂志，2013，51(5)：340.

[4] 赵海东，田晓峰，郭 健，等.肠型脂肪酸结合蛋白对肠缺血早期诊断的意义[J].中国普通外科杂志，2004，13(7)：513.

[5] 王雪莲,陈 超.新生儿坏死性小肠结肠炎的病因及危险因素研究进展[J].中华儿科杂志，2013，51(5)：340.

[6] 皇甫春荣，李 平.肠型脂肪酸结合蛋白检测在足月新生儿坏死性小肠炎中的临床意义[J].中国当代儿科杂志，2014,16(11)：1125.

[7] 关海山，闫安平.新生儿坏死性小肠结肠炎血浆肠脂肪酸结合蛋白水平变化的意义[J].中国新生儿科杂志，2014,29(3):175.

[8] 邓拥军，格 兰.血清降钙素原的测定在儿童感染性疾病中的应用[J].实验与检验医学，2012,30(5)：474.

[9] 娄玉霞.血清降钙素原的检测在儿科感染性疾病中的应用价值研究[J].中国实用医药，2013,8(24)：86.

[10] 黄秀群.C- 反应蛋白和降钙素原在诊断早产儿坏死性小肠结肠炎中的比较[J].中国医药导报，2013,1(6):55.

[11] 徐 炜.血清降钙素原与C 反应蛋白应诊断老年感染性疾病的效果[J].中国老年学杂志，2015,8(35):4321.

[12] 罗诚武，李深根.血清降钙素原和超敏C 反应蛋白检测对发热儿童早期鉴别诊断的应用价值[J].中国当代医药，2012,22(4).118.