丹参川芎嗪注射液联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病对炎性因子及尿微量白蛋白的影响

苏宝庭

(东莞市塘厦医院内一科，广东 东莞 523000)

糖尿病(DM)为内分泌科常见病与多发病，有研究报道，当前，我国的DM患者高达9 240万，且呈逐年增加趋势[1]。糖尿病肾病(DN)为DM的慢性并发症之一，可导致终末期肾衰竭，文献显示，约有30%～40% DM会发展为DN，且预后差，患者病死率可达50%～60%[2]。现代医学并无早期DN的特效治疗方法，中医为本病治疗提供了新的方向，其认为DN属于“肾消”“水肿”等范畴，病位在肾，发病与湿热、血瘀、痰瘀等有关[3]。为探究丹参川芎嗪注射液联合前列地尔对早期DN的治疗作用，本文选取病例实施如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：择取在本院就诊治疗的88例早期DN患者作为研究对象，选取时间段为2015年1月～2017年6月，DM诊断符合WHO制定标准，DN诊断符合Mogensen制定标准，中医证型为肾虚血瘀证，患者近期内未服用研究药物，精神意识清晰。排除急、慢性感染者，严重心、肝功能异常者，合并其他继发性肾损害者，合并其他内分泌疾病者，存在药物过敏或禁忌证者等。以随机数字表法分为两组，各44例。研究组中男26例，女18例，年龄41～75岁，平均(60.42±5.75)岁，病程1～11年，平均(5.21±1.08)年；对照组中男24例，20例，年龄43～78岁，平均(60.29±5.90)岁，病程2～13年，平均(5.30±1.01)年。经统计学分析，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法：两组患者入院后，均常规行胰岛素降糖，降压，控制血小板聚集等基础治疗，并严格执行糖尿病饮食，规律运动。对照组采用前列地尔治疗：将10 μg前列地尔注射液(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179)混合10 ml生理盐水静脉推注，1次/d；研究组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液治疗：将10 ml丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959)混合250 ml 0.9%生理盐水静脉滴注，1次/d，总治疗时间为4周。

1.3评价指标

1.3.1中医证候评分：根据中医证候(口渴、无力、小便频多、腰背酸软及肢体麻木)病变程度，即无、轻、中及重度，分别记为0、2、4及6分[4]。

1.3.2肾功能指标：包括24 h尿微量白蛋白排泄量(UAE)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，清晨空腹，抽取静脉血5 ml，离心分离血清后，使用全自动生化分析仪检测Scr、BUN水平；使用放射免疫法检测UAE。

1.3.3炎性因子指标：包括超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，清晨空腹，抽取静脉血5 ml，离心分离血清后，使用ELISA方法检测IL-6、TNF-α水平，使用乳胶增强免疫透视比浊法检测hs-CRP水平。

2 结果

2.1两组中医证候评分对比：治疗前，研究组与对照组的总中医证候评分分别为(24.69±3.07)分、(24.53±3.16)分，组间对比差异无统计学意义(t=0.240 9,P>0.05)；治疗后，研究组与对照组的总中医证候评分分别为(7.21±1.14)分、(10.84±2.39)分，组间对比差异有统计学意义(t=9.093 3,P<0.05)。

2.2两组肾功能指标对比：与治疗前相比，治疗后，两组的血UAE、Scr、BUN水平均降低，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3两组炎性因子指标对比：与治疗前相比，治疗后，两组的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间UAE(mg/24h)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)研究组治疗前234.09±23.85224.83±19.2015.74±2.91治疗后105.74±12.26129.07±13.517.20±1.13对照组治疗前233.86±24.01225.16±19.0515.62±2.95治疗后141.27±14.62175.42±16.7310.51±1.57t值12.352114.297511.3505P值<0.05<0.05<0.05

组别时间hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)研究组治疗前14.90±2.5399.74±21.0887.12±26.58治疗后6.21±1.7847.20±13.1935.04±11.37对照组治疗前14.84±2.6299.65±21.1686.79±27.01治疗后9.36±1.9570.48±18.9262.81±19.35t值7.91396.69548.2076P值<0.05<0.05<0.05

3 讨论

DN发病机制复杂，多认为与糖代谢所致的微血管病变造成肾小球硬化有关，早期肾小球肥大、肾基底膜增厚等病变程度均较轻，但若未加干预，可使病情发展至临床肾病期，产生大量蛋白尿，使肾脏损害不可逆转[5]。前列地尔为脂微球载体制剂，在体内生物活性广泛，具体表现在：①可降低血管阻力，扩张肾血管；②抑制血栓素A2形成及血小板聚集，以增加肾脏血流，改善微循环；③促进滤过，减少尿中蛋白含量，以改善肾功能。前列地尔外部有脂微球包裹，能避免通过肺部时药物活性成分失活，药效持久而稳定，达到有效治疗作用[6]。

尽管如此，为使早期DN得到有效医治，预防病情进展，需结合中医中药治疗。在中医临床上，并无DN的病名，而是根据其症状表现归于“肾消”“水肿”“尿浊”等范畴，正如《圣济总录》中指出：“消渴病久，肾气受伤……则气化失常，开阖不利，能为水肿”，关于DN，大多数医者认为其属于本虚标实之症，发病与先天不足、素体阴虚、劳累过度及情志不遂等有关，基本病机为肾虚血瘀，肾主精生髓，肾虚则固摄无权，使精微外泄，气血蕴结，脉络瘀阻，故治疗时应注重补肾通络，并兼顾调补气血、通经活络[1]。

丹参川芎嗪注射液是基于丹参注射液与盐酸川芎嗪注射液而研制成的中药制剂，丹参注射液的活性成分为丹参酸、丹参酮，现代药理学研究证实，两者均有扩张血管，抗血小板聚集，减轻血液黏度等作用，有利于修复受损肾血管，从而保护和恢复肾功能；而川芎嗪注射液的活性成分为四甲基吡嗪，其可预防血栓形成，改善微循环，抗氧化及阻断抗钙离子内流，并能保护内皮细胞[7]。应用丹参川芎嗪注射液治疗早期DN可控制病情恶化，减轻患者痛苦，本研究亦证实，治疗后，研究组的中医证候评分，血清Scr、BUN及UAE水平均明显低于对照组。

炎性反应在DN患者的发病及病情进展方面有重要作用，DN患者存在晚期糖基化终末产物，以刺激炎性因子的分泌及表达，造成炎症级联反应。hs-CRP为反映炎性反应的敏感标志物，可早期对机体状态予以评定；IL-6浓度过高会致肾小球膜过度增厚，毛细血管通透性过度增加，致使大量蛋白质滤出；TNF-α会增加氧自由基产生，使肾小球内皮细胞损伤，亦会促进前列腺素等物质产生，增强炎性反应[8]。本研究中，治疗后，研究组的血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平明显低于对照组，证实丹参川芎嗪注射液联合前列地尔可通过减轻机体炎症状态以改善早期DN患者病情，进而促进患者肾功能恢复，因此值得推广使用。

[1] 陆世龙,王龙龙,黄国东.中医药治疗早期糖尿病肾病的研究进展[J].辽宁中医杂志,2016,43(5):1101.

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[3] 陈 静,曹 峰,李 文,等.早期糖尿病肾病证候分布及影响因素的研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2014,16(3):649.

[4] 王军媛,赵建红,刘 颖,等.芪明颗粒对早期糖尿病肾病炎症因子及尿微量白蛋白的影响[J].天津中医药大学学报,2017,36(2):113.

[5] Kowalski A,Krikorian A,Lerma EV.Diabetic nephropathy for the primary care provider new understandings on early detection and treatment[J].Ochsner J,2014,14(3):369.

[6] 苟 燕.前列地尔联合丹红对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清炎症因子水平的影响[J].河北医学,2016,22(12):1948.

[7] 陶 李,佟 杰,曹 亮,等.丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病33例临床观察[J].新中医,2015,47(6):90.

[8] 顾佩莉,蒋晓真,陈蕊华，等.血清chemerin、C反应蛋白及白介素6与糖尿病肾病的相关性研究[J].内科理论与实践,2016,11(1):33.