高血压患者认知功能障碍与尿微量白蛋白/肌酐比值的相关性研究

迟丽屹 胡小菁 胡军 白跳 张彦海 田红燕

710048 西安交通大学第一附属医院心血管内科(迟丽屹、胡小菁、田红燕)；710054 西安，解放军第451医院神经内科(迟丽屹、胡军)，干部病房(张彦海)；710054 西安市第九医院心血管内科(胡小菁)，干部病房(白跳)

认知功能障碍是正常认知老化和老年痴呆症之间的过渡阶段。识别高血压患者中认知功能障碍的潜在危险因素，对于预防和治疗高血压患者的认知功能障碍和痴呆具有重要意义[1]。高血压导致脑血管损伤是认知功能障碍的主要原因之一[2-3]。遗憾的是，目前临床尚无评价高血压脑血管损伤的客观指标。然而高血压对血管的损伤是全身性的，它可导致肾脏血管损伤，肾小球滤过膜通透性增加，出现早期肾损害[4]。而尿微量蛋白不仅是非常灵敏的早期肾损害指标，同时也是全身血管内皮功能损害的独立标志物[5]。因此，本研究通过探讨高血压患者尿微量白蛋白及其他常见心脑血管危险因素与认知功能障碍之间的关联，以期识别高血压患者中认知功能障碍的潜在危险因素。

1 对象和方法

1.1 研究对象

入选2014到2015年陕西省旬邑县3个镇年龄≥50岁的原发性高血压患者404例，其中男性200例(49.5%)，女性204例(50.5%)，年龄50～84岁，平均(63.0±7.8)岁。原发性高血压诊断根据1999年世界卫生组织诊断标准。排除标准：(1)有原发性肾脏疾病；(2)有脑外伤及嗜酒史；(3)无生活自理能力；(4)不愿参加此项调查。

1.2 研究方法

采集入选患者一般情况包括姓名、年龄、性别、文化水平、当前是否吸烟、饮酒(每天饮酒)；身高、体重在脱鞋后于室内测量，计算体质指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高2(m2)；腰围为测定下肋缘间周长。

所有患者在平静休息10 min后，取坐位，使用水银血压计测量血压，共2次，每次间隔5 min。根据《内科学》高血压分级标准：高血压：收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg；1级高血压：收缩压140～159 mmHg或舒张压90～99 mmHg；2级高血压：收缩压160～179 mmHg或舒张压100～109 mmHg；3级高血压：收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg，对入选患者高血压水平进行分级。

采用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评定认知功能，判断认知功能障碍标准：文盲，MMSE评分<17；初中文化，MMSE评分<20；高中文化，MMSE评分<24[6]。

清晨空腹采集患者血液标本和中段尿液标本，30 min内送检。

本研究经解放军第451医院伦理委员会批准(20130406)，同时向所有入选患者行书面知情告知。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 入选高血压患者的临床特点

入选的404例高血压患者中，认知功能障碍81例(20.0%)，其中男性24例(29.6%)，女性57例(70.4%)。如表1所示，与认知功能正常组比较，认知功能障碍组有更高的年龄、收缩压、舒张压、尿微量白蛋白/肌酐比值、BMI、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖，以及更低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(均为P<0.05)。

表1 入选高血压患者的临床特点

2.2 高血压患者临床指标与认知功能障碍的相关性

如表2所示，对高血压患者的年龄、尿微量白蛋白/肌酐比值、收缩压、舒张压、腰围、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C和空腹血糖与MMSE评分进行相关性分析，发现年龄、尿微量白蛋白/肌酐比值、收缩压、舒张压、TC和LDL-C与MMSE评分呈明显负相关(P<0.01或P<0.05)。

表2 高血压患者临床指标与认知功能障碍的相关性

2.3 高血压患者认知功能障碍危险因素的Logistic回归分析

将与高血压患者MMSE评分有明显相关性的因素，引入二分类Logistic回归分析显示，高血压患者的性别、年龄、高血压分级和尿微量白蛋白/肌酐比值是认知功能障碍的危险因素(P<0.01或P<0.05)，见表3。

3 讨论

本研究是高血压患者认知功能横断面调查研究。研究发现，年龄、收缩压、舒张压、尿微量白蛋白/肌酐比值、TC和LDL-C与高血压患者MMSE评分呈负相关。使用二分类Logistic回归分析进一步分析这些因素与认知功能障碍的关系，发现除性别、年龄、高血压分级外，尿微量白蛋白/肌酐比值也是高血压患者认知功能障碍的危险因素。这些提示高血压患者存在早期肾功能损伤可增加认知功能障碍发生风险。

大脑是高血压早期损害靶器官。横断面和纵向研究均表明，在老年人群中血压和认知功能之间存在相关性[7-8]。高收缩压、高舒张压、收缩压和舒张压同时升高均是认知功能障碍的危险因素。与这些结果一致，本研究也发现，在高血压人群中收缩压和舒张压与认知功能相关，进一步行二分类Logistic回归分析发现，高血压分级也是认知功能障碍的危险因素。此外，我们的研究还发现，性别，年龄也是高血压患者认知功能障碍的危险因素。

表3 高血压患者认知功能障碍的二分类Logistic回归分析

近年来一些流行病学调查显示，慢性肾脏损害与认知功能障碍存在相关性。Feng等[9]研究发现，糖尿病患者肾小球滤过率下降，尿蛋白升高，认知功能障碍发生风险增加。Murray等[10]发现，2型糖尿病认知功能障碍患者蛋白尿和血清胱抑素C水平升高。武娟等[11]发现，高血压患者尿微量白蛋白与认知功能降低密切相关。慢性肾脏损害与认知功能障碍存在相关性，其中一个重要的原因就是脑和肾脏具有相似血管床的血流动力学和相似小血管的组织病理学表现。高血压对机体血管的损伤是全身性的，肾脏小血管发生损伤时，脑小血管自然也有损伤发生[12]。而脑小血管病变导致腔隙性脑梗死，脑白质缺血、脱髓鞘等均是导致认知功能障碍和痴呆的重要原因[13]。基于上述理论，高血压患者尿微量白蛋白不仅能反映肾脏小血管损伤情况，也能反映脑小血管损伤情况。当前，蛋白尿评估的金标准是尿微量白蛋白浓度测定，但是该测定需要收集24 h的全部尿液，容易导致样本收集错误、患者依从性差。而尿微量白蛋白/尿肌酐比值能较为准确地反映24 h尿蛋白排泄状态，具有简单、方便、省时、患者依从性好等优点，是目前在临床各个领域广泛用于检测肾脏疾病的尿液蛋白定量[14]。研究发现，高血压患者中尿微量白蛋白/尿肌酐比值与认知功能障碍呈正相关，并且尿微量白蛋白/尿肌酐比值是高血压患者出现认知功能障碍的独立危险因素。

我们的研究支持高血压患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值与认知功能障碍存在相关性，但存在一些不足：(1)由于是横断面研究，不能明确高血压患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值与认知功能障碍的因果关系；(2)采用MMSE评估认知功能，包括测试方向、记忆力、注意力、计算力、语言和结构功能，但不包括评价认知缺陷，特别是评价执行能力，如抽象思维、判断、解决问题能力；(3)没有进一步引入判断早期肾功能异常的其他指标，如血清胱抑素C和肾小球滤过率来协同评价高血压患者早期肾功能异常与认知功能障碍的关系。

综上所述，高血压患者年龄、性别、高血压分级、尿微量白蛋白/肌酐比值是高血压患者认知功能障碍的危险因素。

利益冲突：无

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