沈萃萃,吕萌
(广州中医药大学,广州510405)
慢性荨麻疹属于临床上较为常见的一种皮肤黏膜过敏性疾病,其病理基础主要为皮肤、黏膜小血管扩张、渗透性增加,真皮或皮下组织短暂性血管扩张或水肿[1]。慢性荨麻疹病因复杂,复发率高,治疗难度大。慢性荨麻疹的发病机制尚未完全明确,近年来发现其发生、发展可能与维生素D缺乏有关[2]。Th1细胞、Th2细胞是Th细胞的两种主要类型,分别分泌干扰素(IFN-γ)及IL-4;正常情况下二者处于动态平衡。研究发现,慢性荨麻疹患者Th1细胞/Th2细胞功能失衡的情况普遍存在[3]。本研究观察了慢性荨麻疹患者血清25羟基维生素D(25HVD)水平变化,并分析其与Th1/Th2细胞失衡的关系,旨在探讨维生素D缺乏在慢性荨麻疹发生发展中的作用。
1.1 临床资料 选取2016年7月~2017年7月广州中医药大学第一附属医院收治的慢性荨麻疹患者50例为观察组。纳入标准[4]:①均符合中华医学会皮肤性病分会免疫学组制定的《中国慢性荨麻疹诊疗指南(2014版)》中的慢性荨麻疹诊断标准;②病程>6周;③几乎每日会发生皮肤风团;④既往未接受过糖皮质激素、维生素D类药物以及免疫抑制剂等治疗;⑤入院前3天内未接受过抗组胺药物治疗。排除标准:①病因明确的荨麻疹;②妊娠期妇女;③伴有过敏性鼻炎、接触性皮炎以及湿疹等一系列过敏性疾病者;④合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍或自身免疫性疾病者;⑤BMI>25 kg/m2的肥胖者。其中,男30例,女20例,年龄22~50(36.7±11.1)岁,病程(2.3±0.5)年。另选同期于体检健康的正常人40例为对照组,其中男24例,女16例,年龄18~50(36.3±10.8)岁。两组性别比例、年龄有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准,入组者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE检测 采集两组清晨空腹静脉血6 mL,3 000 r/min离心10 min,取上层血清保存于-80 ℃冰箱中待检。采用ELISA法检测两组受检者血清25HVD、IL-4、IFN-γ及免疫球蛋白E(IgE)水平。试剂盒均购自北京诺亚杰公司,严格按照试剂盒说明书操作。分析观察组血清25HVD水平与IL-4、IFN-γ及IgE水平的相关性。
2.1 两组血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE水平比较 观察组血清25HVD、IL-4水平低于对照组(P均<0.05),IFN-γ、IgE水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。
2.2 观察组血清25HVD水平与IL-4、IFN-γ、IgE水平的相关性 Pearson相关性分析结果显示,观察组血清25HVD水平与IL-4水平呈正相关(r=0.711,P<0.05),与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.683,P<0.05),与IgE水平无关(r=-0.241,P>0.05)。
表1 两组血清25HVD、IL-4、IFN-γ、IgE水平比较
注:与对照组比较,*P<0.05。
25HVD是维生素D的中间代谢产物,在人体内循环系统中表达水平较为稳定,是临床判断维生素D水平的可靠指标。本研究观察组血清25HVD、IL-4水平低于对照组,而血清IFN-γ、IgE水平高于对照组,与李兆凤等[5]的研究结果一致,说明慢性荨麻疹患者维生素D相对缺乏,且同时存在Th1/Th2细胞功能失衡[6~9]。但究竟是慢性荨麻疹导致了维生素D缺乏,还是维生素D缺乏导致了慢性荨麻疹尚不明确。IL-4是由Th2细胞分泌的一种重要细胞因子,其血清水平升高反映Th2细胞功能亢进[10~12]。IFN-γ主要由Th1细胞分泌,其血清水平增高通常反映Th1细胞功能亢进[13~16]。另有研究报道显示,慢性荨麻疹患者普遍存在T淋巴细胞亚群的异常,其Th2细胞功能亢进会刺激B细胞合成IgE,从而参与过敏反应[17,18]。本研究观察组IL-4水平降低, IFN-γ水平升高, IgE水平升高,表明慢性荨麻疹患者存在Th2细胞功能抑制和Th1细胞功能亢进,进而导致B细胞功能亢进。
本研究结果显示,观察组血清25HVD水平与IL-4水平呈正相关,与IFN-γ水平呈负相关。提示慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与Th1/Th2细胞功能失衡存在密切相关。25HVD水平与IL-4水平呈正相关的原因可能是25HVD可促进Th2细胞增殖。而慢性荨麻疹患者血清25HVD水平降低,Th2细胞增殖不活跃,故血清IL-4水平降低。慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与IFN-γ水平呈负相关的原因可能是25HVD与其配体VDR形成复合体,进而与IFN-γ基因启动子区25HVD反应成分结合,对IFN-γ基因表达产生一定的抑制作用[19]。血清25HVD水平降低导致对IFN-γ基因表达的抑制作用减弱,IFN-γ分泌增多。本研究结果显示,慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与血清IgE水平无相关性。但有研究发现,治疗儿童哮喘时补充25HVD可降低血清IgE水平[20]。因此慢性荨麻疹患者血清25HVD水平与IgE合成的关系及其发生机制仍有待进一步研究。
综上所述,25HVD缺乏可能参与了慢性荨麻疹的发生、发展过程,Th1/Th2细胞功能失衡可能为其作用机制。本研究的不足为样本量较少,可能会使研究结果发生一定程度的偏倚。
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