血清学指标结合ESSDAI在原发性干燥综合征中的临床价值*

周丽芳，姜 帆，王 媛，吴广明，曾 玮

(首都医科大学附属北京潞河医院风湿免疫科 101149)

干燥综合征是一种相对稳定、进展缓慢的结缔组织病，也是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫疾病，随着时间的延长会出现病情的活动或脏器损伤[1-3]。流行病学调查显示干燥综合征高发于40～60岁女性，常以涎腺和泪腺受损，在临床主要表现为眼干、口干等症状[4]。欧洲风湿病防治联合会干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)是2009年欧洲风湿病防治联合会制定的对干燥综合征病情进行评估的指数，能良好评估患者的病情[5-6]。但是活动指数评分相对主观，更多还是依赖于医生的临床经验[7]。现代研究发现，许多血清学指标在干燥综合征患者中呈现异常表达情况，如白细胞介素-10(IL-10)作为炎性细胞因子的代表，高表达于干燥综合征患者外周血中。IL-27在系统性红斑狼疮患者外周血中表达减低，而在系统性硬化患者外周血却呈现高表达状态[8-9]。血清中1,25-二羟维生素D[1，25(OH)2D]缺乏也容易导致骨骼病变，且对免疫系统、血液系统病变具有促进意义[10]。本文具体探讨了血清学指标结合ESSDAI在原发性干燥综合征中的临床研究价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年2月至2016年12月在本院诊治的干燥综合征患者68例作为原发性干燥综合征组。纳入标准：符合2002年干燥综合征国际分类诊断标准和2012年美国风湿病学会干燥综合征分类诊断标准；均未经过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。排除标准：应用抗乙酰胆碱药患者；艾滋病、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病患者；有颈、头、面部放疗史或丙型肝炎病毒感染患者。选择同期在本院体检的健康者68例作为对照组，所有体检者经过详细查体及实验室检查，无心脏、肝、肾疾病史，无过敏性疾病史、无自身免疫性相关疾病及家族史。所有纳入研究对象均经过本院伦理委员会批准，并且签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1ESSDAI评分 ESSDAI评分为干燥症状、疲乏、肢体痛3个积分的平均值，包括全身症状、淋巴结病变、腺体病变、关节病变、皮肤病变等多个维度，分数越高，症状越严重。

1.2.2血清学指标检测 两组入选者都采集清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-70 ℃保存待测。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-27、IL-10水平，按ELISA试剂盒(奥地利Bender公司)说明书进行。采用高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS，美国Applied Biosystems公司)仪测定1，25(OH)2D水平。

2 结 果

2.1两组一般资料对比 干燥综合征组与对照组的性别、年龄、体质量指数等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组研究对象一般资料对比

注：-表示该项无数据

2.2ESSDAI评分对比 干燥综合征组的ESSDAI评分为(14.21±1.03)分，明显高于对照组的(1.87±0.45)分，差异有统计学意义(t=13.224，P<0.05)。

2.3血清学指标对比 干燥综合征组的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.4相关性分析 在干燥综合征组中，Spearman相关分析显示ESSDAI评分与IL-10、IL-27呈正相关(P<0.05)，与1，25(OH)2D呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 原发性干燥综合征患者血清学指标与ESSDAI评分的相关性

2.5多元Logistic回归模型 以ESSDAI评分为应变量，IL-10、IL-27、1，25(OH)2D为自变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D为影响ESSDAI评分的主要危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 原发性干燥综合征患者ESSDAI评分的多元Logistic回归分析

3 讨 论

干燥综合征又称为自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎，为一种主要侵犯外分泌腺体的慢性、自身免疫性疾病[11]。干燥综合征的发病有明显的年龄和性别差异，女性发病率明显高于男性，女性自月经初潮后稳步增长，至绝经时达到高峰[12-13]。由于干燥综合征的发病机制还不明确，为此评估疾病的活动性及损伤情况对疾病的进一步治疗及预后改善意义重大。

ESSDAI评分是由2009年欧洲风湿病防治联合会制定的对干燥综合征病情的评估指数，包括对骨骼肌、周围神经系统、全身症状、淋巴结、腺体等方面的评估，其能准确评估干燥综合征病情严重程度，对疾病活动性改变较为敏感[14]。本研究显示干燥综合征组的ESSDAI评分为(14.21±1.03)分，明显高于对照组的(1.87±0.45)分，差异有统计学意义(t=13.224，P<0.05)。特别是干燥综合征组中多数患者的ESSDAI评分大于14分，可能与收集病例均为住院患者，病情相对较重有关。虽然ESSDAI积分能较好地预测病情，但由于条目较多，调查比较复杂，临床医生无法在短时间内对部分患者做出准确判断，因此血清学指标的检测有助于预测病情[15]。

有研究表明，干燥综合征的发生与发展可能与细胞因子表达异常有关，向干燥综合征疾病模型鼠体内导入IL-10基因表达载体能有效抑制干燥综合征病情活动[16]。同时，IL-27在系统性红斑狼疮患者外周血中表达减低，而在类风湿关节炎及系统性硬化患者外周血却高表达[17]。维生素D是维持机体内钙、磷代谢稳定的主要物质，可有效促进机体对钙吸收及利用效果[18]。25羟维生素D为维生素D的主要成分，其缺乏可影响机体血液、免疫及内分泌系统正常功能，引发糖代谢异常等情况[19]。本研究显示干燥综合征组的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D值分别为(158.33±32.19)pg/mL、(84.33±14.29)pg/mL和(8.42±2.49)ng/mL，对照组分别为(37.44±14.92)pg/mL、(23.11±1.94)pg/mL和(34.10±3.41)ng/mL，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。其可能原因为干燥综合征患者的免疫学特征为B细胞活性增高，多克隆B细胞激活使体内产生器官特异性及非特异性自身抗体，诱发IL-27表达，启动IL-10转录。增高的IL-10又可促使机体合成1，25(OH)2D3发生障碍，从而形成恶性循环[20]。

多数干燥综合征患者可累及多个系统，预后差，且长时间B细胞活化，增加免疫系统缺陷风险，但是目前病因及发病机制尚未阐明。本研究Spearman相关分析显示干燥综合征患者的ESSDAI评分与IL-10、IL-27呈现正相关(P<0.05)，与1，25(OH)2D呈现负相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D为影响ESSDAI评分的主要危险因素(P<0.05)。提示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D对干燥综合征患者免疫反应的调节具有重要作用，补钙与抑制机体炎性因子表达可通过调节免疫系统产生治疗作用。

综上所述，ESSDAI为评估干燥综合征患者病情的常见指标，干燥综合征患者存在明显的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D表达异常情况，三者联合检测对于干燥综合征的诊断具有一定的价值。

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