不同时间应用米非司酮结合米索前列醇的流产效果对比

文 蓉，彭 艳，文远凤，罗小平

(1.江苏省无锡市妇幼保健院妇产科 214000；2.湖北省松滋市第二人民医院妇产科 434200)

流产是指妊娠不足28周且胎儿体质量不足1 000 g，因为自然因素或药物作用而终止妊娠的现象[1]。流产按时间划分又可以分为早期流产和晚期流产[2]。早期流产发生在妊娠12周内，而晚期流产发生在妊娠12～28周[3]。使用药物流产的最佳时期应该在妊娠49 d之内，但在实际过程中有许多超出最适时间的孕妇需要停止妊娠，因此需要准确把握给药时机，以达到药物效果的最大化。米非司酮除了有软化子宫颈的作用，还有扩张宫颈的作用，所以可以用于防止早孕、促进经期到来、停止妊娠和引出死胎等，其在妇科手术中的应用也很广泛[4]，而米索前列醇有收缩妊娠子宫的作用，可以用于终止早孕[5]。在停止妊娠的药物流产中，常常把米非司酮与米索前列醇结合使用，而不同时间应用有不同的流产效果。因此本研究探讨米非司酮结合米索前列醇在不同给药时机下对10～14周孕妇的流产效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年11月至2016年11月自愿要求停止妊娠的10～14周孕妇1 109例，年龄20～46岁，平均(29.3±5.4)岁；平均体质量(56.7±4.9)kg、平均孕次(2.1±0.7)次、平均产次(0.67±0.07)次。按随机数表法将孕妇分为第1、2、3组，第1组患者369例，年龄20～45岁，平均(28.6±6.1)岁；平均体质量(55.4±5.4)kg、平均孕次(2.3±0.1)次，平均产次(0.48±0.03)次。第2组患者370例，年龄21～46岁，平均(29.8±5.5)岁；平均体质量(56.8±5.3)kg、平均孕次(2.0±0.3)次、平均产次(0.77±0.09)次。第3组患者370例，年龄20～46岁，平均(29.7±5.7)岁；平均体质量(54.9±5.2)kg、平均孕次(2.3±0.3)次，平均产次(0.51±0.05)次。纳入标准：(1)年龄大于或等于18岁且小于等于50岁；(2)遵守医嘱；(3)神志清醒，能够清楚表达自己的意愿；(4)无重大器官损伤；(5)临床资料齐全。排除标准：(1)精神类疾病患者；(2)免疫性疾病患者；(3)非自愿患者；(4)接受药物流产前已自行服用流产药物患者；(4)家属不同意药物流产患者。

1.2方法 第1组孕妇：服用米非司酮(每片25 mg，武汉欣欣佳丽生物科技有限公司)，每次2片，每天2次，连续服用2 d；第2天服用后1～12 h内服用米索前列醇(每片0.2 mg)3片。第2组孕妇：服用米非司酮，每次2片，每天2次，连续服用2 d；第2天服用后12～24 h内服用米索前列醇3片。第3组孕妇：服用米非司酮，每次2片，每天2次，连续服用2 d；第2天服用后24～36 h内服用米索前列醇3片。

1.3观察指标 完全流产：24 h内妊娠物完全排出，经B超检查宫内没有残留物，阴道出血量很少，不需要清宫。不全流产：24 h内妊娠物部分排出，阴道有持续出血的现象，宫颈成熟好，易被钳出，但需要进行清宫。无效流产：24 h内没有妊娠物排出，阴道出血量很少或没有出血，宫颈扩张不成熟。总有效率=(完全流产例数+不全流产例数)/总例数×100%。检测妊娠物排除时间及阴道出血量，记录服用药物流产后的发生不良反应情况。

2 结 果

2.13组患者药物有效率比较 结果显示，发现连服米非司酮2 d后12～24 h内服用米索前列醇流产效果最好，总有效率最高；第1组与第2、3组患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者药物有效率比较[n(%)]

注：与第1组比较，*P<0.05

2.23组患者妊娠物排出效果比较 结果显示，第2组患者妊娠物排出时间、阴道出血量明显少于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者妊娠物排出效果比较

注：与第2组比较，△P<0.05

2.33组患者不良反应发生情况比较 3组患者服用药物进行流产后都有不良反应发生。第1组患者发生胃肠道反应68例(18.4%)，严重过敏反应1例(0.3%)；第2组患者发生胃肠道反应58例(15.7%)；第3组发生胃肠道反应61例(16.5%)，3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

根据世界卫生组织规定，妊娠于20周前终止，胎儿体质量少于500 g，称为流产[6]。流产又有自然流产与药物流产两种，当孕妇发生流产时如处理不当或处理不及时，可能对生殖器造成损伤，甚至遗留生殖器官炎症。流产时常伴随出血，严重时出血量过多就会危害孕妇健康，甚至威胁生命[7-8]。

米非司酮是一种受体抗孕激素，其对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，会与孕酮产生受体竞争现象，从而导致绒毛变性、坏死和蜕膜等现象[9]。有研究证明，米非司酮的作用效果在妊娠中期强于早期[10]。米非司酮除了可以对合体滋养细胞产生作用外，还能够对子宫螺旋动脉上的雌激素受体和孕激素受体产生作用，从而减少对胎盘的供血量，其能够促进内源性前列激素的合成，进而致使蜕膜组织变性、出血，甚至坏死，滋养细胞凋亡，蜕膜及绒毛膜板分离，使得胎盘和胎膜变得十分容易剥离，对妊娠维持产生严重影响[10]，加快其分离，缩短脱离时间从而减少孕妇出血量，保障其生命健康。除此之外米非司酮还可以降低胶原分解的难度，使子宫更易收缩，软化和扩张宫颈，达到妊娠物更好排出的效果[11]，促使妊娠物排出顺利，缩短整个流产流程，减少流血量，降低由于时间过长、流血量过大而造成的风险。而米索前列醇是一种合成前列腺素E1类似物，也能够起到软化和扩张宫颈的作用，研究证明，米索前列醇和米非司酮联合使用可用于停止妊娠[12]。

本研究显示，3个时间段里患者的流产效果不同，12～24 h与24～36 h流产效果明显好于1～12 h，差异有统计学意义(P<0.05)。在妊娠物排出时间及阴道出血量比较中，12～24 h的效果明显好于1～12 h和24～36 h，差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者均有不良反应出现，且差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，10～14周孕妇连服2 d米非司酮后，12～24 h内服用米索前列醇有最好的流产效果，对孕妇身体损伤最小。

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