凝血及炎性因子检测在类风湿关节炎并发冠心病患者中的临床意义

杨宇溪，潘宝龙，冯 磊，潘 丽，吴英松

(1.南方医科大学检验与生物技术学院抗体工程研究所，广州 510515；2.昆明医科大学第六附属医院检验科，云南玉溪 653100)

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，易导致患者关节受损、功能障碍甚至残疾，使患者逐渐丧失活动能力和劳动能力。RA引发的各种并发症，严重影响了患者的身心健康和生存质量[1]。近几年的研究发现[2-3]，相比健康人群，心血管疾病，尤其是冠心病(CHD)在RA患者中的发生率明显升高，提示CHD可能是RA的严重并发症之一。有研究显示，凝血系统及抗凝系统失衡在RA的发病过程中所起到的作用已经受到越来越多的重视。本文对RA并发CHD患者、单独RA患者及单独CHD患者中凝血指标及其他RA相关炎性指标进行比较分析，着重探讨RA并发CHD患者可能存在的凝血-纤溶系统异常和炎性反应状态，为疾病的早期诊断、预防和治疗提供可靠的实验室依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2016年12月昆明医科大学第六附属医院住院患者为研究对象，按照疾病种类，将其分为3个组，(1)RA并发CHD组120例，其中男55例，女65例；年龄52～79岁，平均(68.3±9.8)岁。(2)单纯RA组120例，其中男55例，女65例；年龄40～75岁，平均(50.0±12.6)岁。(3)单纯CHD组120例，其中男55例，女65例；年龄40～79岁，平均(63.9±10.21)岁。选取同期在本院进行体检的健康人群作为对照组，共120例，其中男55例，女65例；年龄48～77岁，平均(57.8±6.8)岁。RA的诊断采用2010年美国风湿协会RA的诊断标准[4]，CHD的诊断采用1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专业组的报告标准[5]。4组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有患者和对照组均于清晨空腹采血，采用109 mmol/L枸橼酸钠抗凝全血，血样与抗凝剂的比例为9∶1。轻轻颠倒混匀，3 000 r/min离心5 min；分离血浆2 h内检测。另抽取静脉血检测抗环瓜氨酸抗体(ACCP)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-6(IL-6)。所有检测均严格按照项目标准操作程序进行，设置内外部质控，保证结果准确在控。

1.2.2RA特异性指标检测 ACCP、IL-6采用罗氏e501电化学发光分析仪及相应配套试剂检测，RF采用罗氏Cobas 8000全自动生化免疫分析仪检测。

1.2.3凝血指标检测 使用STA-R Evolution全自动血凝仪及配套试剂盒完成实验。采用凝固法检测血浆凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(APTT)，血浆纤维蛋白原(FIB)水平和凝血酶时间(TT)；免疫比浊法测定血浆D-二聚体(D-D)和纤维蛋白(原)降解产物(FDP)；发色底物法测定血浆抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性。

2 结 果

2.14组间RF、ACCP和IL-6水平的比较 RA并发CHD组的所有指标与其他3组比较，差异均有统计学意义(P<0.012 5，4组研究对象两两比较，检验水准α=0.05/4=0.012 5)；单纯RA组的RF、ACCP和IL-6与其他3组比较，差异均有统计学意义(P<0.012 5)；单纯CHD组RF、ACCP与单纯RA组和RA并发CHD组比较，差异有统计学意义(P<0.012 5)，而与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.012 5)。见表1。

2.24组间各凝血指标分析 单纯RA组和RA并发CHD组的D-D、FIB、FDP与其他3组比较差异均有统计学意义(P<0.012 5)；单纯CHD组的D-D、FDP与单纯RA组和RA并发CHD组比较，差异有统计学意义(P<0.012 5)，而与对照组比较差异无统计学意义(P>0.012 5)。见表2。

表1 4组研究对象RF、ACCP和IL-6水平的比较

注：与RA并发CHD组比较，#P<0.012 5；与单纯RA组比较，※P<0.012 5；与单纯CHD组比较，☆P<0.012 5

表2 4组研究对象凝血指标的比较

注：与RA并发CHD组比较，#P<0.012 5；与单纯RA组比较，※P<0.012 5；与单纯CHD组比较，☆P<0.012 5

3 讨 论

我国RA患者人数逐年上升，近几年，有关RA患者凝血系统及抗凝系统的失衡已经引起越来越多的关注。有研究表明，RA与动脉粥样硬化有关，RA疾病活动可能会增加冠状动脉疾病的风险，RA患者疾病本身及全身炎性反应与高心血管疾病风险具有相关性[6-7]。RA患者心血管风险中起关键作用的是全身性炎症反应，其与冠状动脉斑块的形成、易损性以及严重程度有关[8]。为了探讨RA患者体内的炎性指标及凝血与纤溶系统的异常，本研究设置RA并发CHD组、单纯RA组、单纯CHD组和健康对照组，检测了各组的RA特异性指标与凝血指标，进一步认识这些指标在RA患者病情发展中的临床意义。

RF是1987年美国风湿病协会(ACR)修订的RA诊断标准中规定的常用实验室指标，RF常随病情发展而逐渐升高，但与病情及预后不完全一致；近年来，ACCP和IL-6被应用于RA的临床诊断。有研究显示，ACCP诊断RA灵敏度和特异度较好，灵敏度达70.28%，特异度达91.34%[9]。本研究表明，ACCP水平在RA并发CHD组中，明显高于单纯CHD组和对照组，而低于单纯RA组(P<0.012 5)。IL-6具有多种生物活性，在炎症、免疫调节、造血和骨代谢中都扮演重要的角色，是产生C反应蛋白和FIB必不可少的介质，疾病的活动性与其水平紧密相关[10]。有文献报道，动脉粥样斑块中可检出IL-6，抑制IL-6信号能逆转已存在的斑块并阻止斑块的形成[11-12]。本研究RA并发CHD组中，RF和IL-6水平均明显高于其他3组研究对象，与报道[12]相符，说明3项指标均可用于RA并发CHD的实验室诊断，并且以IL-6的效能最高。

RA的基本病理改变是滑膜炎，急性期关节滑膜造成的局部炎性反应，促进凝血酶原、FIB等血浆成分渗入到关节腔内，而这些关节局部的炎性反应导致机体凝血及纤溶系统的亢进，也促进了滑膜下小血管纤维蛋白原的聚集，继而导致凝血纤溶系统的激活，这一过程的持续进行必然伴随纤维蛋白(原)降解产物D-D和FDP水平的升高。同时，炎症发生时的肝脏应激合成大量FIB进入血液中，使血中的FIB增加。D-D是交联纤维蛋白经纤溶酶降解后产生的特征性物质，是凝血因子活化和纤溶启动的敏感首选分子标志物。纤溶亢进时会产生纤溶酶，FDP是其作用下纤维蛋白(原)降解的产物，是纤溶亢进的标志性分子。有研究显示，活动性RA患者D-D水平升高表明患者体内有微血栓形成，同时，D-D与FDP水平均升高表明患者继发性纤溶亢进，并提示免疫复合物沉积、纤溶系统亢进，微循环障碍的多重作用，可能是RA患者血管炎形成的原因[13]。本研究检测了4组研究对象血中凝血指标的水平，结果显示RA患者血浆中D-D水平、FDP和FIB水平明显高于对照组，提示凝血-纤溶系统异常可能是RA的特异性表现之一。

综上所述，通过对RA患者的特异性指标RF、ACCP、IL-6的检测，可以为RA并发CHD患者病情进行诊断，可动态监测患者纤溶水平，及时、早期干预，改善微循环障碍，为疾病的早期诊断、预防和治疗提供可靠的实验室依据。

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