胸腺五肽联合连花清瘟胶囊对AECOPD患者的疗效及其对免疫功能的影响*

白 容，杨 超

(重庆市红十字会医院(江北区人民医院)呼吸内科 400020)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸内科常见病，多发于老年群体。其特点是持续性气流受限，伴有慢性炎性反应，是一种不完全可逆的慢性肺疾病，其发病率和病死率高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)可引发各种并发症，其治疗关键在于缓解症状，改善肺功能。连花清瘟胶囊是一种中药复方制剂，具有广谱抗菌抗病毒作用，对气道炎症有明显改善作用[2]。胸腺五肽是一种免疫调节剂，可增强机体的免疫力[3]。为了探讨胸腺五肽联合连花清瘟胶囊治疗AECOPD的效果及对免疫功能的影响，本文选取本院门诊收治的100例AECOPD患者进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2017年7月本院门诊收治的100例AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均符合卫生和计划生育委员会颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)》[4]；肺功能下降，或白细胞上升；可伴有发热；胸部影像学检查显示肺过度充气征，肺纹理变粗、紊乱。排除标准：合并严重心、肝、肾等严重脏器疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病；对研究药物过敏；并发其他部位感染；精神系统疾病。根据随机数字表法将所有患者分为观察组(n=60)和对照组(n=40)。其中观察组男36例，女24例；年龄42～66岁，平均(57.2±7.7)岁；COPD分级：Ⅰ级28例(46.7%)，Ⅱ级22例(36.7%)，Ⅲ级10例(16.6%)；病程4～10年，平均(4.6±0.3)年。对照组男25例，女15例；年龄43～65岁，平均(56.8±6.9)岁；COPD分级：Ⅰ级19例(47.5%)，Ⅱ级14例(35.0%)，Ⅲ级7例(17.5%)；病程3～11年，平均(4.3±0.5)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均进行相同的基础治疗：监测生命体征、吸氧，根据药敏结果进抗感染治疗；解痉平喘采用甲泼尼龙、多索茶碱，止咳化痰采用盐酸氨溴索，同时纠正水电解质及酸碱平衡紊乱。对照组采用胸腺五肽(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20053621，规格：1 mg)治疗，将10 mL注射用胸腺五肽溶解于2 mL生理盐水，混合均匀后肌肉注射，1次/天；观察组在对照组基础上加用连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063，规格：每粒0.35 g)，4粒/次，3次/天。以7 d为1个疗程，共治疗两个疗程。

1.3观察指标 (1)临床疗效；(2)肺功能指标：采用HI-101肺功能检测仪对两组患者的肺功能进行检测，包括第1秒内用力呼气量(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)，同时采用GEM3000血气分析仪对血氧分压(pO2)和动脉血二氧化碳分压(pCO2)进行检测；(3)免疫功能情况：采用美国BD Biosciences FACSCalibur流式细胞仪对外周血T淋巴细胞亚群和IgG进行检测，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG；(4)炎性因子水平：血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用放射免疫法检测，试剂盒均购自上海沪震生物科技有限公司；(5)不良反应发生率：在整个治疗过程中注意观察并记录所有患者的生命体征及不良反应，如皮疹、恶心呕吐等。

1.4疗效评价 效果评价标准[5]：显效，治疗5 d后体温恢复正常，临床症状及体征明显减轻，实验室指标恢复正常；有效，治疗5 d后体温下降，临床症状及体征有所缓解，实验室指标有所改善；无效，治疗5 d后体温没有任何下降，临床症状及体征无任何改善，实验室指标均无改变，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组的总有效率(96.7%)显著高于对照组(70.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后肺功能及血气指标比较 治疗前，两组患者肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1%、FEV1/FVC%及pO2显著高于对照组，pCO2显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后免疫功能情况比较 治疗前，两组患者免疫功能指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者治疗前后炎性因子水平变化比较 治疗前，两组患者炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5两组患者不良反应发生率比较 观察组发生皮疹1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为5.0%(3/60)；对照组发生皮疹1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为5.0%(2/40)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者治疗前后肺功能及血气指标比较

表3 两组患者治疗前后免疫功能情况比较

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

COPD是在老年群体中常见的呼吸系统疾病。当病情出现急性加重时，肺功能迅速下降，若未得到及时的治疗，很容易使患者致残甚至死亡[6]。慢性炎性反应是导致COPD发病的重要原因，因此抗感染治疗非常重要。但随着临床抗菌药物的滥用，导致病原菌的耐药性不断增强，而人体的抵抗力不断下降[7]。另外，呼吸道的反复感染，消耗了机体内大量抗体，致使大多患者的免疫力低下[8]。

连花清瘟是在银翘散和麻杏石甘汤的基础上配伍大黄和红景天而制成的中药复方制剂，主要成分包括连翘、金银花、石膏、板蓝根、炙麻黄等[9]。其中连翘、薄荷具有清热解毒、散结消肿功效，炙麻黄可使肺气宣畅，常与杏仁配合用于喘咳症；金银花、石膏、板蓝根具有清热解毒、抗炎、补虚疗风功效，可内清气热；鱼腥草、杏仁具有止咳平喘、解毒排痈功效；大黄可泻下攻积、清热泻火，红景天具有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。因此，诸药合用可共奏止咳平喘、宣肺泄热、清瘟解毒之功效。有研究表明，连花清瘟具有多种药理作用，有抗病毒、抗细菌作用，还可调节免疫功能，减轻病原菌引起的免疫反应，从而减少抗菌药物用量[10]。

胸腺五肽是一种人工合成的五肽活性片段，包括精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，与胸腺生成素具有类似的生理功能[11]。胸腺五肽是一种较好的免疫调节剂，可激活免疫细胞，对机体免疫功能起双向调节作用，具体是可诱导T细胞分化，并促进其发育、成熟及活化，调节T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+恢复正常。另外，胸腺五肽可增强人体非特异性免疫途径，增强巨噬细胞和红细胞的免疫功能，提高NK细胞活性，可促进产生血清IL-2、单核细胞干扰素，提高超氧化物歧化酶活性[12]。本文研究结果表明，观察组的总有效率(96.7%)显著高于对照组(70.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组FEV1%、FEV1/FVC%及pO2显著高于对照组，pCO2显著低于对照组(P<0.05)。观察组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情况显著优于对照组(P<0.05)。说明胸腺五肽与连花清瘟胶囊联合可显著改善AECOPD患者的肺功能，提高患者免疫功能。

AECOPD的发生、发展与炎性反应有密切关系[13]。IL-6、IL-8、TNF-α是重要的炎性介质。当COPD急性加重时，呼吸道处感染的病原菌带有的抗原或代谢产物可以激活巨噬细胞及中性粒细胞，进而产生IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子[14]。IL-6主要由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及肺泡上皮细胞分泌，可聚集中性粒细胞，促进释放弹性蛋白酶、氧自由基，会损害肺部毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，使其通透性增加，进而引发肺间质水肿。IL-8主要由淋巴细胞、气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞，属于趋化因子家族成员之一，可促进炎性细胞的趋化，促使炎性反应的发生。TNF-α是一种促炎性因子，主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生，可促进T细胞产生各种炎性因子，进而引发炎性反应。以上炎性因子相互作用，诱导中性粒细胞不断发生趋化，对肺泡弹性纤维造成破坏，气道重塑狭窄，加剧炎性反应，使COPD病情恶化。本文研究中，经过治疗，观察组的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。提示患者的炎性水平得到有效改善，进而促进病情恢复。

综上所述，胸腺五肽联合连花清瘟胶囊治疗AECOPD的疗效确切，可显著改善患者肺功能及免疫功能，有效降低机体炎性水平。

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