龙胆泻肝汤对带状疱疹患者临床疗效及血清CGRP、5-HT、ICAM-1 水平的影响

张战胜，张哂

(1、新乡市第二人民医院皮肤科，河南 新乡453002；2、新乡医学院检验学院，河南 新乡 453002)

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的炎症性、疼痛性疾病，临床上以一侧周围神经呈带状排列性的簇集丘疹、水疱样皮疹，神经痛明显，临床上有20%-40%患者会遗留神经痛。研究称，该病年发病率为2%，和免疫功能低下有关，且长期使用细胞毒性药物、免疫抑制剂和大剂量皮质类激素患者，带状疱疹发病率显著增加[1]。祖国医学认为，此病因饮食不节、脾失健运、湿热火毒蕴于肌肤而发病，或因外感六淫、风寒湿毒邪未清，外加气血运行不畅有关；或因肝经化火，或因肝经湿热下注，后伤及肝肾，阴虚内热，气血运行失调。故在治疗上以清泻湿热、清肝泻火。虽然西医以免疫抑制剂、神经营养剂、糖皮质激素和镇痛药物等，但价格相对高，且运用糖皮质激素副作用大，对一些合并糖尿病、心脏疾病等特殊人群不宜。中医中药则根据带状疱疹病因病机，辨证论治，在缩短病程、缓解疼痛和减少后遗症上作用显著。本次研究采用龙胆泻肝汤治疗带状疱疹取得很好效果，现陈述如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

1．1．1 病例来源 选取2014年9月-2016年12月共150例带状疱疹患者，按入组顺序随机分成2组，每组75例。对照组男13例，女62例；年龄46～76（64．5±3．5）岁；病程 5～12（7．9±2．4）d；皮损症状积分 2～7（4．1±1．4）分。研究组男 15 例，女 60 例；年龄48～79（64．8±3．7）岁；病程 6～13（8．1±2．5）d；皮损症状积分 3～6（3．9±1．2）分。两组患者在性别、年龄、病程、相关积分比较无统计学意义(P＞0．05)。

1．1．2 诊断标准[2，3]西医标准 2001 年出版的《中医病证疗效标准和方剂选用》带状疱疹进行。中医标准参考《中医外科学》中蛇串疮肝胆湿热证进行，主症为皮损鲜红、灼热疼痛、泡壁绷紧。次症为口苦舌干、胸胁胀痛、大便干结、小便短赤、舌红苔黄腻、脉弦数。

1．1．3 纳入标准 1．符合诊断标准；2．近 4 周未服用或局部使用抗病毒药物和免疫调节药物；3．无全身慢性疼痛性疾病；4．签署知情同意书，征得家属和医院同意。

1．1．4 排除标准 1．不符合纳入标准；2．播散型带状疱疹；3．存在严重肝肾功能损害性疾病，患有精神、神经或严重血液循环系统性疾病；4．4周前接受其他治疗，3个月内参加其他新药临床研究者。

1．2 治疗方案 对照组常规西医治疗，运用盐酸伐西洛韦胶囊（四川明欣药业有限责任公司，国药准字 H10970071，规格 0．15g，每次口服 0．3g，每日 2次；甲钴胺胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字 H20052315，规格 0．5g）每次口服1．0g，每日3次；阿昔洛韦乳膏（江苏亚邦强生药业有限公司，国药准字H32025837，规格10g）外用于皮疹处，每日4～6次，10d为一个疗程，连续治疗2个疗程。研究组在对照组基础上加用龙胆泻肝汤加减治疗，基础药物组成有龙胆草30g、黄芩15g、栀子 15g、车前子 15g、炒泽泻 10g、木通 10g、生地黄10g、柴胡10g、当归15g、甘草5g。以上水煎煮，取汁400ml，分早晚2次服完，10d为一个疗程，连续治疗2个疗程。另随症加减，病变为双腿加牛膝、黄柏引药下行；血泡形成加牡丹皮、水牛角凉血；疼痛明显加乳香、没药、延胡索行气止痛；心烦失眠加牡蛎、珍珠母安神；大便秘结加牛蒡子、火麻仁通便，剂量以10g为准，根据症状轻重化裁。

1．3 观察指标 观察治疗前、治疗10d、治疗末在临床症状体征积分变化情况，评分包括视觉模拟评分（VAS）评分、红斑评分、水疱评分（细分为水疱大小、形态、个数三方面）、皮损疼痛程度积分。观察两组在止疱时间、结痂时间、脱痂时间、疼痛缓解时间变化情况。

1．3．1 临床疗效判定标准 总疗效参考 《中药新药临床研究指导原则》进行，痊愈为皮损全部消退，症状消失，积分值减少95%以上；显效为皮损大部分消退，症状显著改善，积分值减少75%～94%；有效为皮损部分消退、症状有所缓解，积分值减少50%～74%；无效为治疗前后症状积分无明显变化，积分值减少在49%内[4]。

1．3．2 VAS 评分 VAS 评分为 0～10 分，10 分为疼痛无法忍受，0分为无痛。后三者为0～4分，4分最严重，0分为不存在。观察治疗前后积分变化情况。

1．3．3 CGRP、5-HT、ICAM-1 检测 治疗前、 治疗10d、治疗末抽取患者静脉血，采用酶联免疫法检测血清CGRP、5-HT、ICAM-1水平。采用美谷分子仪器（上海）有限公司生产的SpectraMax i3x多功能酶标仪，全自动微孔板洗板机（南京德铁生产的HBS-4008 自动洗板机），CGRP、5-HT、ICAM-1 检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。严格按照试剂盒说明书制样、检测。

1．3．2 统计学分析 通过SPSS 20．0对数据进行分析，以均值±标准差表示计量资料，配对 t检验，以 n（%）表示计数资料，配对 χ2检验，P＜0．05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组相关时间比较 研究组治疗后在止疱时间、结痂时间、脱痂时间、疼痛缓解时间上显著短于对照组，两组比较差异显著（P＜0．05），见表 1。

表1 两组相关时间比较(x±s，d)

2．2 两组不同时间段临床症状体征积分比较 两组治疗前VAS、红斑、水疱、皮损疼痛程度积分水平差异无统计学意义（P＞0．05），治疗 10d 后、治疗末研究组均显著低于对照组（P＜0．05）。 见表 2。

表2 两组不同时间段临床症状体征积分比较(x±s，分)

2．3 两组不同时间段 CGRP、5-HT、ICAM-1 水平变化比较 两组治疗前CGRP、5-HT、ICAM-1水平差异无统计学意义（P＞0．05），治疗 10d 后、治疗末研究组均显著低于对照组（P＜0．05）。 见表 3。

2．4 两组患者临床总有效率比较 完成治疗后，研究组痊愈率和临床总有效率均明显高于对照组（P＜0．05）。 见表 4。

3 讨论

带状疱疹归属为中医学 “蛇串疮”、“缠腰火丹”范畴，因风湿搏于气血所生，是因肝经湿热循经上扰下注所致，因肝经上扰，则巅顶头痛；旁及两胁，则口苦；下注足厥阴肝经阴器肿痛、阴痒。带状疱疹好发于胆经循行之胸胁部，在本研究中重用龙胆草，而龙胆草为大苦寒之品，上泻肝胆实火，下清下焦湿热，能退肝经热邪；黄芩归属为肺、胃、大肠经，特别是清中上二焦湿热；栀子能清泄三焦火邪，有清泄肝胆湿热、清心除烦双重作用，两药合用能清热泻火解毒，加强龙胆草清热利湿功效，为臣药。车前子、炒泽泻、木通均为清热燥湿之品，因三味药物均为苦寒之品，苦寒能利湿，促使湿热从水道解，湿除则热不留，诸药能通络，走窜下行，为佐药，又因肝藏血，肝经实火会耗损阴血，本方中运用大量苦寒之品，加重耗损阴血作用[5-7]。加用生地黄、当归则能养血柔肝、滋阴凉血，从而达到平衡作用。肝喜条达，加入柴胡可防止苦寒之品造成火热内蕴，以达到舒畅肝胆作用，和黄芩配伍能解肝胆之热，又加强清上之力，引药入肝经。甘草调和诸药，能缓和全方苦寒作用，为使药。现代医学称，龙胆泻肝汤能对病原体所致的皮肤肿胀、水疱、溃破等有显著消退作用，对常见细菌、病毒有很好抑制性，对超氧阴离子有显著清除作用，对羟自由基诱导的脂质过氧化物有显著抑制性[8]。 研究[9，10]称，该中药汤剂能延长机体痛阈值，显著痛阈比率，从而发挥止痛作用。报道称，龙胆泻肝汤能改善局部血液循环，促使组织损伤，炎症反应。促使血细胞、肥大细胞产生的各种微量物质及时降解、灭活和转运，从而直接改变神经末梢和神经纤维微环境，达到减轻红斑、水疱、皮损疼痛程度等作用，这点在本次研究中得到证实。

表3 两组不同时间段CGRP、5-HT、ICAM-1水平变化比较(x±s，ng/ml)

表4 2.4两组患者临床总有效率比较[n（%）]

CGRP是一种含有37个氨基酸的神经肽，其分布在中枢神经和外周神经中，发挥止痛作用，其含量在机体中往往很低。研究[11]称CGRP和VAS负相关，这说明CGRP和疼痛紧密相关。5-HT有致痛和镇痛双重作用，在中枢神经中为镇痛，而在外周是致痛因子，结果显示5-HT显著下降，这说明其和带状疱疹疼痛调制相关性良好。但学者称，5-HT参与多种精神活动调节，心理因素对患者疼痛程度判断较好，而本次研究仅为单维度评估量表，受情感因素大，这是缺陷所在[12，13]。CAM-1 属于免疫球蛋白基因，其位于多种细胞表面，通过介导细胞间、细胞和细胞基质间黏附性，从而激活炎症反应，如前炎症细胞因子、激素、细胞应激等，在免疫应答中起到很好作用，只有机体免疫力降低时其显著升高[14，15]。通过该指标在人体中含量很低，而带状疱疹急性期含量显著增高，经龙胆泻肝汤治疗后其水平显著下降，这说明中药汤剂不仅能改善临床症状，且能提高机体免疫力，降低应激反应。

综上，龙胆泻肝汤联合西药治疗带状疱疹能缩短止疱时间、结痂时间、脱痂时间、疼痛缓解时间，改善临床症状，抑制 CGRP、5-HT、ICAM-1释放，提高疗效，且中医药副作用低、价格低廉、安全性高，值得基层医院运用。

[1]白桦，刘法．龙胆泻肝汤加减对带状疱疹的临床疗效观察及对免疫功能的影响[J]．世界中医药，2015，5(7)：1022-1025．

[2]中华人民共和国卫生部．中医病证疗效标准和方剂选用[S]．南京：南京大学出版社，2001：2346-2347．

[3]陈伟．中医外科学[M]．人民卫生出版社，2002：386-388．

[4]周珺，熊英，龚甜，等．江西省水痘-带状疱疹病毒基因特征研究[J]．实验与检验医学，2017，35(1)：14-16，22．

[5]Chen WS，Lin KC，Chen CH，et al．Autoantibody and Biopsy Grading Are Associated with Expression of ICAM-1，MMP-3，and TRAIL in Salivary Gland Mononuclear Cells of Chinese Patients with Sjogren's Syndrome[J]．J Rheumatol，2012，36(5)：989-996．

[6]Min BS，Huong HT，Kim JH，et al．Furo-1，2-naphthoquinones from Crataegus pinnatifida with ICAM-1 expression inhibition activity[J]．Planta medica：Natural products and medicinal plant research，2014，70(12)：1166-1169．

[7]刘彩云．龙胆泻肝汤加减联合三黄止痒搽剂治疗带状疱疹的临床疗效[J]．医药前沿，2016，6(36)：325-326．

[8]王万学．加味龙胆泻肝汤联合泛昔洛韦治疗肝胆湿热型带状疱疹的临床疗效观察[J]．中医临床研究，2012，4(7)：32-34．

[9]燕峨．阿昔洛韦联合龙胆泻肝汤治疗湿热型带状疱疹62例疗效分析[J]．医学信息，2015，8(34)：66-67．

[10]Ma，Lingman，Lu，Na，Wu，Guanzhong，et al．Antiplatelet aggregation and endothelial protection of I-4，a new synthetic anti-diabetes sulfonylurea compound[J]．Platelets，2015，26(4)：342-348．

[11]陈建红．超敏C反应蛋白检测在疱疹性咽颊炎诊疗中的价值[J]．实验与检验医学，2014，32(5)：580-580，582

[12]刘太华，唐丽君，周舟，等．血清降钙素基因相关肽、5-羟色胺浓度与带状疱疹疼痛程度相关性分析 [J]．实用皮肤病学杂志，2014，7(4)：256-258．

[13]Koo S，Gagne LS，Lee P，et al．Incidence and risk factors for herpes zoster following heart transplantation[J]．Transplant Infectious Disease，2014，16(1)：17-25．

[14]李慧，代喜平，李达，等．中药内服外敷联合抗病毒治疗血液肿瘤并发带状疱疹疗效观察 [J]．现代中西医结合杂志，2016，25(18)：1983-1984，1989．

[15]Saengjaroentham，Chonlawan，Supornsilpchai，Weera，Ji-au，Wilawan，et al．Serotonin depletion can enhance the cerebrovascular responses induced by cortical spreading depression via the nitric oxide pathway[J]．Int J Neuroscience，2015，125(2)：130-139．