羟苯磺酸钙胶囊联合复方血栓通胶囊治疗玻璃体积血的疗效观察

罗慧娟，吴远松

(宜都市第一人民医院五官科，湖北 宜都 443300)

玻璃体积血是临床常见的眼科疾病，主要是由于全身及眼部创伤或出现疾病，导致视网膜、新生血管或葡萄膜血管发生破裂，血液集中在玻璃体腔内而形成的，不仅会严重影响患者视力，还会引发许多眼部并发症，甚至导致失明[1]。当出血量少时，患者通常无明显的自觉症状或只存在轻微的黑影遮挡和飞蚊症；当出血量大时，患者会出现明显的视力减退、视野缺损等症状，甚至仅存在光感；如得不到及时治疗，还会发生玻璃体增生及视网膜脱落等严重后果[2]。本研究探讨了羟苯磺酸钙胶囊联合复方血栓通胶囊治疗玻璃体积血的疗效及对患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年3月—2016年4月宜都市第一人民医院收治的玻璃体积血患者98例。纳入标准：符合玻璃体积血的临床诊断标准；突然出现视力减退、黑影遮挡及飞蚊症，甚至仅存在光感；裂隙灯及直接检眼镜检查结果显示玻璃体内存在许多不同形状的红色或黄色血凝块；经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：CT或B超检查结果显示存在视网膜脱离、眼内肿瘤等症状者；存在肾病、严重高血压病者；存在白血病等全身病变者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。对照组患者中，男性28例，女性21例；年龄17～66岁，平均(31.4±2.3)岁；病程9～64个月，平均(37.2±5.8)个月；发病原因：外部创伤21例，视网膜血管疾病25例，其他3例。观察组患者中，男性27例，女性22例；年龄16～67岁，平均(31.1±2.6)岁；病程11～65个月，平均(37.8±5.3)个月；发病原因：外部创伤22例，视网膜血管疾病25例，其他2例。两组患者一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在治疗过程中均保证充分的休息，避免过多剧烈运动；早期适当给予肾上腺色腙片、酚磺乙胺等药物进行止血；饮食清淡，多食用水果、蔬菜及富含维生素和蛋白质的食物，必要时给予维生素K、维生素C等维生素，防止发生便秘[3]；给予氨肽碘等相关促吸收的药物；对于原发病患者，对糖尿病、高血压病、静脉周围炎及动脉硬化等给予针对性治疗[4]。在此基础上，对照组患者口服羟苯磺酸钙胶囊(规格：0.25 g)，1次2粒，1日3次，持续治疗5个月。观察组在对照组基础上加用复方血栓通胶囊(规格：0.5 g)，1次3粒，1日3次，口服，持续治疗5个月[5]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的临床疗效：最佳矫正视力恢复正常或增加5行以上，玻璃体积血完全消失，内部无纤维条索为治愈；最佳矫正视力增加3行以上，玻璃体积血大部分消失，内部无纤维条索为显效；最佳矫正视力增加1行以上，玻璃体积血小部分消失，玻璃体内局部存在机化物为好转；视力无增加，玻璃体积血无减少或增多，内部形成明显的纤维条索为无效[6]。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。对比观察两组患者治疗前后出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值及血管瘤体积等临床症状的变化情况。采用光学相干断层扫描对黄斑厚度进行检查，以黄斑和视盘为中心圆形扫描其周围的视网膜，用计算机算出3次扫描结果的平均值；采用X射线及电子计算机X射线断层对眼部血管瘤进行拍片、定位和定性，查看其体积变化情况；对眼底进行荧光造影查看眼底血管状态，并检测视野灰度[7]。分别于治疗前后取患者清晨空腹静脉血，在装有乙二胺四乙酸的试管中对血液的血清进行分离，通过酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清中VEGF和IGF-1水平。观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值及血管瘤体积比较

治疗前，两组患者的出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值及血管瘤体积的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标均较治疗前明显改善，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值及血管瘤体积比较Tab 2 Comparison of the areas of hemorrhage spot, thicknesses of macular lutea, gray values of vision and volumes of hemang- ioma between two groups before and after treatment (±s)

2.3 两组患者治疗前后血清VEGF、IGF-1水平比较

治疗前，两组患者血清VEGF、IGF-1水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清VEGF、IGF-1水平比较Tab 3 Comparison of levels of serum VEGF and IGF-1 between two groups before and after treatment (±s)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者中发生恶心呕吐1例，发热1例，皮肤过敏2例；对照组患者中发生恶心呕吐5例，发热4例，皮肤过敏6例。观察组患者不良反应发生率(8.2%，4/49)明显低于对照组(30.6%，15/49)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

玻璃体出血后会导致屈光间质浑浊，影响光线到达视网膜的过程，出血量过多时，患者的视力会突然发生明显下降[8]。由于玻璃体没有血管，导致其吸收积血的过程非常困难和缓慢，而长时间积血不仅易发生视网膜病变、视网膜牵拉性脱离和玻璃体腔内出现机化物等症状，甚至会致使眼球萎缩或失明等。临床上一般采用手术或药物治疗玻璃体积血，但由于手术治疗的费用高、风险大，且术后易发生多种并发症，故对于无相关并发症的患者通常采用药物治疗[9]。

羟苯磺酸钙是临床常用的血管保护剂，其通过降低毛细血管通透性，改善内皮细胞紊乱，降低血液黏稠度；通过逆转和抑制血小板的高活性、毛细血管的高通透性及血液的高黏滞性，有效改善视网膜局部的血液循环，降低周围毛细血管的高渗透性和脆性，使血-视网膜屏障更加稳定，降低视网膜的出血量和渗出量，缩小血管瘤[10]；还具有抗氧化作用，通过使微血管内皮细胞内的一氧化氮合酶活性增高，抑制主动脉平滑肌细胞的增殖过程，有效增强动脉血管的舒张作用，改善血液循环[11]。中医认为，玻璃体积血的病因为血热淤滞，暴怒气火偏盛，脉络受损，神膏积血；外伤损伤脉络，瘀血滞积，气血不和；火旺阴虚，虚火灼络，络外溢血。该病治疗的关键是在出血早期止血凉血，中期活血化瘀，晚期散结软坚。复方血栓通胶囊由黄芪、三七、玄参和丹参制成，三七内含有黄酮苷、三七总皂苷等成分，能有效缩短凝血酶原时间和凝血时间、阻碍血小板聚集、抑制动脉粥样硬化、改善微循环、抗炎、抗脂质过氧化、降低血管通透性及减少细胞凋亡；玄参、黄芪和丹参具有抗脂质过氧化、改善微循环等功效。相关研究结果表明，羟苯磺酸钙联合复方血栓通胶囊可有效抑制血小板聚集、改善毛细血管阻塞及血液滞淤[12]。

VEGF是具有特异高效性的血管生成因子，通过刺激内皮细胞内某些基因，有效促进细胞增殖，可提高血浆内纤溶酶原激活物的表达水平，促进细胞外基质发生变性，刺激血管新生[13]；还可增强血管内物质的渗出量，为血管内皮细胞迁移提供物质能量。因此，玻璃体积血患者血清内VEGF的水平明显高于正常人。IGF-1是一种活性蛋白多肽物质，能够增加局部纤维组织、促进新生血管形成及内皮细胞增殖。一般情况下，由于存在血-视网膜屏障，血液中的IGF-1不能直接进入眼组织，而玻璃体积血患者的血-视网膜屏障遭到破坏，使血液中IGF-1能够进入到眼内；如果局部存在炎症，相关单核细胞也很容易侵入眼组织中，升高血清中IGF-1水平[14]。因此，玻璃体积血患者血清内IGF-1水平明显高于正常人。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组；治疗后，两组患者出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值及血管瘤体积均较治疗前明显改善，且观察组患者明显优于对照组；血清VEGF、IGF-1水平均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)， 与其他研究结果相似[15]。

综上所述，羟苯磺酸钙胶囊联合复方血栓通胶囊治疗玻璃体积血的疗效显著，可有效改善患者临床症状，提高视力，降低血清VEGF和IGF-1水平，且不良反应少。

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