62例食管癌伴贲门癌患者的生存分析

杨智宁 谢文佳 蔡庆鑫（通讯作者）

（汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科 广东 汕头 515031）

多原发癌是指同时或相继的同一患者的不同器官中发生的恶性肿瘤。最早是在1889年被Billroth所报道，此后医学界学者们陆续有所报道。1932年，Warren等提出了多原发癌的诊断标准[1]，1961年Meortel又根据多原发癌的各个肿瘤诊断间隔是否大于6个月，将其分为同时性多原发癌与异时性多原发癌[2]，从而成为国际上多原发癌诊断与分类的标准之一。由于医学的发展和人类寿命的提高，而且在近几十年来对于肿瘤的治疗和诊断技术也在不断的提高，使得多原发癌的诊断率也在不断的提高。由于多原发癌相对少见，而且形式多种多样，目前对于多原发癌的认识和发展、治疗等手段没没有得到很好的统一。综合文献报道，消化系统肿瘤占据了多原发癌中的很大比例[3,4]，基于此，本研究回顾性分析62名食管癌合并同是上消化系统的贲门癌的肿瘤患者的临床资料，探讨不同临床特征及治疗措施下疾病的预后，试图为临床治疗的选择作出参考。

1.资料和方法

1.1 临床资料

本研究为回顾性研究，通过查阅病例的方式，查阅2006年1月1日至2016年12月31日期间，汕头大学医学院附属肿瘤医院住院的患者中有完整生存资料且常规检查完善，并在我院行抗肿瘤治疗的食管癌伴贲门癌患者。符合以上标准的患者共有62例。所有患者在行治疗前均行内镜活检并病理确诊，并行上消化道钡餐、胸腹部CT等检查明确分期。

1.2 分类标准

按照Warren提出的多原发癌诊断标准[1]：（1）每一个肿瘤在组织学上必须都是恶性；（2）每一个肿瘤有各自的病理形态；（3）每一个肿瘤发生在不同的部位或器官，但必须排除转移或复发。并根据Meortel的分类方法[2]，将62例患者分为：（1）同时性癌，两个肿瘤发病时间相隔小于6个月；（2）异时性癌，两个肿瘤发病时间相隔大于6个月。

1.3 治疗归类

本组患者的治疗归为2类：手术治疗：指病灶完整切除术，包括术后切缘阳性或淋巴结阳性，任意一个原发肿瘤或两个原发肿瘤有行手术治疗则归入本组。非手术治疗：对病灶进行放射治疗，包括病灶的根治性或姑息性放射治疗，或患者使用化疗药物进行治疗。第二原发癌未行抗肿瘤治疗的患者不列入本研究分析

1.4 随访及生存时间

患者的生存时间以第二原发肿瘤确诊时开始计算，随访方式采用门诊、电话或信件等，随访至2017-3-31。

1.5 统计学方法

统计学采用SPSS 22.0软件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)及GraphPad Prism 7软件进行处理，生存分析使用Kaplan-Meier法，Log-rank检验，P＜0.05判断为有统计学差异。

2.结果

2.1 一般情况的对比

全组62例患者，中位生存时间为12.4个月，1、3、5年生存率分别为50.0%，21.5%，12.3%。患者的性别、年龄是否大于60岁、吸烟史、饮酒史均未对生存时间产生统计学差异。（表1）

表1 临床特征与单因素分析

2.2 同时癌和异时癌的对比

以6个月为限，将多发癌患者分为同时癌和异时癌两组，同时癌患者有36例，1、3、5年生存率分别为69.4%,25.8%，18.8%；异时癌患者有26例，1、3、5年生存率分别为30.1%，23.1%,3.8%。两者的对比有统计学差异，P=0.02。（图1）

图1 同时癌和异时癌生存对比

2.3 手术治疗和非手术治疗的对比

本研究中行手术治疗患者为33例，中位生存时间为13.8月，1、3、5年生存率分别为57.6%,33.1%，22.7%；非手术治疗患者有29例，中位生存时间为11.8月，1、3、5年生存率分别为48.3%,7.9%，0%。两者对比有统计学差异，P=0.04。（图 2）

图2 手术治疗和非手术治疗生存对比

3.讨论

多原发癌的发病机制尚未完全明确，多认为是各种不同的致癌因素长期作用的结果，与生活方式、遗传基因、种族、生活环境、机体易感性与免疫状态等有关。此外，第一癌的放疗与化疗的致癌作用亦是不可忽略的另一重要因素[5]。食管癌合并多原发癌的发病率在7.1%至21.9%[6,7]，而合并贲门癌约占这些病人中的20%左右[8]。

本研究统对62例行抗肿瘤治疗的食管癌伴贲门癌患者的临床数据进行统计分析，患者的性别、年龄是否大于60岁、吸烟史、饮酒史均未对生存时间产生统计学差异。有文献报道[9]提示多原发癌偏向于中老年患者。以上各项均可能对肿瘤的发生产生影响，但对于已经出现多原发癌的患者中，以上对生存并没有决定性的影响左右。

本研究以6个月为限，将多发癌患者分为同时癌和异时癌两组，两者的生存对比有统计学差异，P=0.02，同时癌组要优于异时癌组。其可能的原因是，纳入本研究中的患者同为上消化道肿瘤的患者，其发生时间和首次治疗方式对第二原发癌的治疗选择甚至发生机会影响很大。对于那些首诊则发现两个肿瘤的患者，可以行手术治疗；对于那些异时癌患者，由于第一癌治疗后对身体一般情况的影响，或者放疗后局部纤维化，还有手术解剖结构的改变的影响，局限了第二癌的治疗选择。

本研究中行手术治疗患者为33例，非手术治疗患者有29例，手术组生存由于非手术组，P=0.04。本研究中纳入的两个肿瘤，食管癌和贲门癌在治疗效果上，手术均是由于非手术的，当两者同时发生或先后发生的时候该结论依然一致。当然，行手术的患者的一般情况下会有更早的肿瘤分期和更好的身体情况。Lee等的研究[6]提示在选择的病例中对食管癌伴发多原发癌行病灶切除是可行的，并且预后良好。因此，在可能情况下，对这些病人应该根据个体化的治疗，而手术治疗是更加建议考虑的。

4.结论

食管癌伴发贲门癌并不罕见，男性较女性更为常见。任意一肿瘤或者两者行手术治疗的患者预后由于未行任何手术治疗的患者。同时癌（6个月内）的患者较异时癌的患者的预后好。

[1]朱义荣.多原发癌[J].医学理论与实践，2006，(11):1249-1250.

[2]Youlden DR,Baade PD. The relative risk of second primary cancers in Queensland,Australia:a retrospective cohort study[J].BMC Cancer,2011,11:83.

[3]徐玲玲,顾康生.170例多原发恶性肿瘤的临床分析 [J].安徽医科大学学报,2011,46(12): 1318-1321.

[4]张真,蔡昌豪,吴本俨.141例多原发恶性肿瘤的临床分析 [J].中华老年多器官疾病杂志,2008,7(2):128-131.

[5]Watanabe S.[Epidemiology of multiple primary cancer][J].Gan To Kagaku Ryoho, 1990,17(5):967-973.

[6]Lee GD,Kim YH,Kim JB,et al.Esophageal Cancer Associated with Multiple Primary Cancers: Surgical Approaches and Longterm Survival [J].Ann Surg Oncol,2013,20(13):4260-4266.

[7]Mariotto AB,Rowland JH,Ries LA,et al.Multiple cancer prevalence: a growing challenge in long-term survivorship [J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2007,16(3):566-571.

[8]Natsugoe S,Matsumoto M,Okumura H,et al.Multiple primary carcinomas with esophageal squamous cell cancer:clinicopathologic outcome [J].World J Surg,2005,29(1):46-49.

[9]Luciani A,Balducci L.Multiple primary malignancies [J].Semin Oncol,2004,31(2):264-273.