戚怀钻
(阆中市人民医院 四川 阆中 637400)
多囊卵巢综合征(PCOS)主要特征是表现为内分泌紊乱,并有多种代谢紊乱的一种临床综合征。该疾病的主要临床表现是月经失调、排卵障碍、肥胖、不孕等症状[1]。长期的多囊卵巢综合征不仅会增加患内分泌疾病和心血管疾病的风险,还会增加患心理疾病的风险[2-6]。同时,胰岛素抵抗可以认为是多囊卵巢综合征内分泌失调和代谢紊乱的原因之一[7]。因此,我们通过在中国西部开展一项病例对照研究,探讨多囊卵巢综合征患者血清性激素水平与胰岛素抵抗的相关关系,并为后期探讨多囊卵巢综合征的发病机制提供科学依据。
1.1 研究对象
选择2015年1月到2016年12月在本院妇科门诊就诊的多囊卵巢综合征患者中,采用随机抽样方法,抽取了200例研究对象作为病例组。所有多囊卵巢综合征患者的平均年龄为27.5±5.1岁。在同一时期共在本院进行妇科体检的女性中采用随机抽样方法,抽取了200例就诊的女性作为对照。所有的对照病例都接受了B超检查和性激素六项检查,并且经过医生确诊未患有多囊卵巢综合征。对照组的平均年龄为27.9±5.5岁。所有的对照与病例组年龄进行匹配。
1.2 实验室数据收集
多囊卵巢综合征病例组和对照组研究对象均抽取空腹12小时清晨状态下5ml外周静脉血,并在EDTA管中保存,室温30 min内进行3000转/min离心,在离心10min以后,取上层血清,在4h内进行血液生化检测。同时采用全自动化学发光免疫分析BeckMAN Acess仪(Johnson&Johnson,美国)测定病例组和对照组的血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体酮(P)、促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平,试剂盒购自罗氏公司。
同时葡萄糖氧化酶法测定空腹血清葡萄糖(FPG)水平,采用放射免疫法测定血清胰岛素(FINS)水平,试剂盒购自美国DEL公司。HOMA-IR水平计算公式如下:空腹血清葡萄糖水平(mU/ml)×空腹血清胰岛素水平(mU/ml)/22.5。
并收集病例组和对照的基本个人信息情况。包括年龄、身高、体重、吸烟和饮酒习惯。并利用身高和体重计算体质指数(BMI)值=体重(KG)/身高2(M)。
1.3 统计学方法
纳入的指标中分类变量采用百分比和频数表示,连续性变量采用均数±标准差表示。组间比较,对于连续性变量采用t检验,分类变量采用卡方(χ2)检验。采用Pearson相关分析各项性激素水平与HOMA-IR的相关关系,结果采用相关系数(r)和P值表示。所有统计学检验均采用SPSS version17.0 for Windows软件 (SPSS,Inc.,Chicago,IL, USA),P<0.05作为有统计学意义的检验水准。
2.1 病例组和对照组基本情况多囊卵巢综合征病例组中共有吸烟和既往吸烟者为17(8.5%)例,饮酒和既往饮酒者49(24.9%)例。采用卡方分析发现多囊卵巢综合征病例组和对照组在吸烟史、饮酒史上差别无统计学意义。研究发现多囊卵巢综合征病例组的BMI值(t=11.77,P<0.001)、T值(t=18.67,P<0.001)、LH值(t=11.03,P<0.001)、LH/FSH值(t=15.81,P<0.001)和HOMA-IR(t=34.66,P<0.001)均显著性的高于对照组。而 E2值(t=11.49,P<0.001)、P值(t=26.00,P<0.001)、FSH值(t=10.56,P<0.001)均显著性的低于对照组。
2.2 Pearson相关分析结果显示E2值(r=-0.23,P<0.001)、T值(r=0.31,P<0.001)和P值(r=-32,P<0.001)、LH值(r=0.29,P=0.03)、FSH值(r=-019,P=0.04)与HOMA-IR有显著性的相关关系,而LH/FSH与HOMA-IR无相关关系。详见表1。
本研究结果评价多囊卵巢综合征患者的性激素与HOMA-IR相关关系,研究发现多囊卵巢患者与对照组相比,性激素水平和HOMA-IR水平差异有统计学意义,并且性激素中E2、T、P、LH和FSH与HOMA-IR有相关关系。
之前研究表明,多囊卵巢综合征患者有表现出神经内分泌系统“下丘脑-垂体-卵巢轴”功能的异常,多囊卵巢综合征患者的下丘脑中出现促性腺激素释放激素(GnRH)分泌脉冲频率明显增加,从而导致垂体对GnRH的敏感性增强,使得垂体分泌LH的频率和幅度增加,而LH值也会呈现出峰值,但并未呈现出周期性的改变。当LH的分泌增加时会显著性降低FSH的合成与分泌。同时,多囊性卵巢也会表现出分泌过多的抑制素,抑制素会选择性的抑制垂体分泌FSH,从而导致FSH的分泌下降,从而LH/FSH的比值出现上升。本研究结果发现,多囊卵巢综合征患者T值、LH值、LH/FSH值均显著性的高于对照组。而E2值、P值、FSH值均显著性的低于对照组。表明多囊卵巢综合征患者表现出血清水平中LH水平较高情况。与之前实验研究结果相一致。
多囊卵巢综合征患者另一个重要特点就是表现出胰岛素抵抗,之前多个研究表明胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征发病的重要机制。胰岛素是一种多功能的蛋白激素,也是身体中可以降低血糖的唯一一个激素。而胰岛素抵抗意味着机体的靶器官对胰岛素作用敏感性降低,但机体为了维持身体中的血糖水平,从而形成了高胰岛素血症。本研究结果中发现了HOMA-IR在病例组中的水平显著性的高于对照组,水平HOMA-IR在多囊卵巢综合征的发病中起到了重要的作用。本研究中还发现,性激素水平与HOMA-IR存在显著性的相关关系。研究中性激素与HOMA-IR有可能同时参与了多囊卵巢综合征的进展过程。
因此,本研究表明多囊卵巢综合征患者存在着性激素和胰岛素抵抗分泌紊乱,同时,性激素和胰岛素抵抗存在一定的相关关系,并且可能共同参与了多囊卵巢综合征的进展。
表1 Pearson相关分析HOMA-IR和性激素的相关关系
[1]Legro RS,Castracane VD,Kauffman RP.Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls. Obstet Gynecol Surv. Feb 2004;59(2):141-154.
[2]Piltonen TT.Polycystic ovary syndrome:Endometrial markers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.Apr 1 2016.
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[5]易丹妮,朱亚莉.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与性激素及血脂代谢的关系[J].广东医学,2013,34(10):1571.