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林慧娟教授为山东中医药大学博士研究生导师,山东省第一批名中医药专家,全国第三批、第四批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师,从事中医心病科临床及研究工作40余年,长于诊治心血管疾病,如高血压、冠心病、心律失常等,对中医药治疗心血管疾病具有独到之处。本研究利用中医临床科研信息共享系统,建立门诊结构化电子病历,采集林慧娟教授治疗高血压的中药处方信息,并构建数据库,利用数据挖掘方法,探寻林慧娟教授治疗高血压的用药规律,客观总结其临床经验和学术思想。
1.1 临床资料 利用中医临床科研信息共享系统平台,建立门诊电子病历信息采集模板,进行日常门诊病历采集。
1.2 病历采集方式 提取2014年5月—2017年4月门诊电子病历数据。选择要素为:诊断为“高血压”的门诊电子病历;开立医生为林慧娟;有完整的中药处方。
1.3 研究方法
1.3.1 数据存储与提取 应用联机分析处理技术建立面向名老中医经验传承的数据集。原理:实时在线多维检索查询分析系统以数据仓库的多维数据模型和联机分析处理技术为基础,多维数据模型实现名老中医临床诊疗数据以维表和事实表的形式进行存储,并能支持从不同维度的数据分析需求,形成主题分析数据集。
通过数据库提取性别、年龄、中药等原始病历信息。经过筛选,提取林慧娟诊疗的378例高血压病人门诊电子病历共717诊次,共收集10 668条中药信息。男性病人203例,女性病人175例,年龄55.6岁±14.4岁。
1.3.2 数据预处理 制定相应的数据预处理规则,利用ETL工具(数据抽提、转换和装载系统)对提取的中药原始信息进行规则和处理,最终形成可供分析研究的结构化临床数据信息。
1.4 数据挖掘 本研究利用常规数据挖掘方法的联机应用,使临床数据存储和挖掘分析平台无缝集成。
1.4.1 频数统计 对总数据按某种标准进行分组,统计各个组内含个体的个数。利用此方法,对林慧娟治疗高血压的中药进行频数统计。
1.4.2 复杂网络分析 临床科研信息共享系统对数据构建形成网络后,采用复杂网络分析方法,实现多种特征度量计算方法对网络中的核心子网结构和节点进行分析与评价,分析得出林慧娟治疗高血压中药的核心处方。
1.4.3 点式互信息分析 采用简化版本的PMI实现中药之间相关关系的权重排序功能,分析林慧娟治疗高血压临床常用中药两两配伍强度。
2.1 中药频次统计 共得到林慧娟治疗高血压中药203味,出现频数≥30次的中药。详见表1。
表1 林慧娟治疗高血压常用中药频数统计
2.2 复杂网络分析 利用Multiscale backbone,得到林慧娟治疗高血压病的核心处方。详见图1。
图1 林慧娟治疗高血压病核心处方
2.3 点式互信息分析 利用点式互信息分析林慧娟治疗高血压临床常用中药配伍强度。详见表2。
表2 林慧娟治疗高血压临床常用中药配伍强度
中医认为高血压发病之本为阴阳失调,病之标为风、痰、瘀、虚,多从脏腑、八纲等辨证分型论治。林教授结合几十年临床经验,提出高血压病“热毒”学说,认为高血压常因情志不遂,五志过极而致心肝火盛,火入气分,气机逆乱,上冲清窍,弥漫全身;火入血分,灼伤津液,化痰化瘀,表现为头痛、眩晕、急躁易怒、失眠多梦等症。热邪干扰脏腑功能,其致病急,变化快,变证多,其峻猛,酷烈之性,常邪莫能似之,故以热毒命之。
用药频次研究中,林教授除高血压常用中药天麻、钩藤、杜仲、牛膝、龙骨、牡蛎、川芎、当归、三七粉等平肝潜阳、行气活血之品外,重视应用黄连、黄芩等清热解毒药物。《本草新编》载:“黄连入心与胞络,最泻火,亦能入肝……而入心尤专任也”;《本草正义》评黄连“苦入心经,清涤血热”。《本草正义》云:“黄芩者,清上焦之火”。现代药理研究表明,黄连素治疗高血压具有明显的临床疗效,能有效提高血压控制水平[1]。黄芩茎叶总黄酮对肾动脉狭窄高血压模型大鼠有显著的降压作用,对正常大鼠血压无明显影响[2]。黄连、黄芩两药能使热毒除,火邪降,达到降低血压,改善症状的目的。
白芍敛阴柔肝,缓急止痛;葛根有效成分葛根素,有抗动脉粥样硬化的作用,其作用与抑制动脉粥样硬化过程中的炎症反应密切相关[3];黄芪具有补气升阳、益气固表、利水消肿、托疮生肌之功效,黄芪有效成分能明显降低原发性高血压大鼠血压,升高大鼠心房利钠肽(ANP)含量,从而舒张血管起到降压作用[4]。以上均是林慧娟教授治疗高血压的特色用药。
在复杂网络数据挖掘技术中,得出林慧娟教授治疗高血压的核心处方为:黄芪、白芍、天麻、钩藤、酸枣仁、黄连、当归、川芎、葛根、三七粉、生地黄。方中以黄芪、天麻、钩藤为君,白芍、川芎、黄连、当归为臣,酸枣仁、葛根为佐,三七粉、生地黄为使,共奏益气平肝,行气活血,清热养阴安神之效。
在点式互信息分析中,除了天麻-钩藤、龙骨-牡蛎等常用配伍外,还得出黄连-白芍、生地黄-葛根等特有配伍。黄连苦寒,解热毒、泻心火;白芍苦酸,收阴气而泄热邪,二者配伍一散一收,为清热敛阴之效,对于阴虚火旺,水不涵木的高血压病人尤为适用。生地黄甘苦寒,清热养阴凉血;葛根,甘辛凉,“疗伤寒中风头痛,解肌,发表”(《别录》),更有抗动脉硬化作用,二者配伍相辅相成,有养阴清热生津作用。
本研究方法为基于真实世界开展的中医药临床研究模式,将真实世界林慧娟教授治疗高血压的经验归纳总结,保持中医固有的临床诊疗方式和特色,体现以数据为导向的中医个体诊疗模式,为名老中医经验传承研究提供新的研究方法。
[1] 李金威.应用黄连素治疗高血压的临床分析[J].中药药理与临床,2015,31(1):314.
[2] 益文杰,张丽敏,佟继铭.黄芩茎叶总黄酮对正常及肾动脉狭窄模型大鼠血压的影响[J].中国临床康复,2006,10(31):179-181.
[3] 魏群,陈芳,沈晓,等.葛根素对兔动脉粥样硬化炎症因子的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(9):541-543.
[4] 刘晓睿,李健.黄芪有效成分的降压降脂作用[J].中国老年学杂志,2015,35(17):4800-4801.