阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德对支原体肺炎患儿血清炎性因子水平及免疫功能的影响

胡立杰+陈云+王婷婷

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德对支原体肺炎患儿血清炎性因子水平及免疫功能的影响。 方法 选择2016年1～12月来衡水市第四人民医院就诊的小儿支原体肺炎患儿147例。采用随机数字表法分为对照组和研究组，其中对照组患儿73例，研究组患儿74例。对照组采用单纯阿奇霉素序贯疗法治疗，研究组采用阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德治疗。比较两组患儿的血清炎性因子水平和免疫指标。 结果 研究组患儿的总有效率为95.95%，明显高于对照组（83.56%），差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，研究组患儿的血清肿瘤坏死因子[（0.72±0.14）mg/L]、白细胞介素-4[（25.14±2.54）ng/L]、白细胞介素-6[（7.43±2.42）ng/L]、白细胞介素-10[（26.73±2.49）ng/L]均明显低于对照组[（1.39±0.21）mg/L、（37.26±3.41）ng/L、（12.56±3.29）ng/L、（34.36±3.17）ng/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后研究组患者的CD3+和CD4+均较治疗前有所上升，CD8+较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且研究组改变的程度高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德具有良好的治疗效果，能够有效改善患者的炎性反应，提高患者的免疫功能，值得推广。

[关键词] 阿奇霉素；匹多莫德；支原体肺炎；血清炎性因子；免疫功能

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential treatment with Azithromycin combined with Pidotimod on the levels of serum inflammatory cytokines and immune function in children with Mycoplasma pneumonia. Methods The subjects of 147 children with Mycoplasma pneumonia in the Fourth People's Hospital of Hengshui from January 2016 to December 2016. Randomized divided into control group and research group， including 73 cases of children in the control group， 74 cases of study group. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The study group was treated with Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod. Serum inflammatory factors and immune parameters were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 95.95%， which was significantly higher than that in the control group （83.56%） ， the difference was statistically significant （P < 0.05） . After treatment， the serum TNF-a [（0.72±0.14） mg/L]， IL-4 [（25.14±2.54） ng/L]， IL-6 [（7.43±2.42） ng/L]， IL-10 [（26.73±2.49） ng/L] of patients in the two groups were significantly lower than the control group [（1.39±0.21） mg/L， （37.26±3.41） ng/L， （12.56±3.29） ng/L， （34.36±3.17） ng/L]， the differences between two groups were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， CD3+ and CD4+ of patients in the study group increased compared with that before treatment， and the level of CD8+ in the study group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the study group changed more than the control group， the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod treatment has a good therapeutic effect， can effectively improve the patients' inflammatory response and improve the patients′ immune function， it is worth promoting.endprint

[Key words] Azithromycin； Pidotimod； Mycoplasma pneumonia； Serum inflammatory cytokines； Immune function

支原体肺炎是一种原发性非典型肺炎，主要由支原体（Mycoplasma pneumonia，MP）感染引起，在学龄前儿童中较为高发，占儿童社区获得性肺炎的10%～40%。其主要临床表现有顽固性剧烈咳嗽、肺炎支原体可引起扁桃体炎、鼻炎、气管炎。小儿的免疫系统尚未发育完全，机体免疫力、抵抗力均较差，因此小儿支原体肺炎患儿临床上采用药物治疗时一定要关注患儿的免疫功能和抵抗力[1-2]。本研究选择河北省衡水市第四人民医院（以下简称“我院”）以小儿支原体肺炎患儿共147例为研究对象，探讨阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德治疗方案对支原体肺炎患儿血清炎性因子水平及免疫功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1～12月来我院就诊的147例支原体肺炎患儿，均经胸部X线及肺炎支原体抗体MP-IgM 检查确诊，符合MPP的诊断标准。采用随机数字表法分为对照组和研究组，对照组患儿73例，其中女35例，男38例；年龄2～12岁，平均年龄（5.7±0.5）岁；病程2～5 d，平均病程（3.4±1.1）d。研究组74例，女35例，男39例；年龄2～11岁，平均年龄（5.5±0.4）岁；病程2～5 d，平均病程（3.6±1.0）d。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。且本次研究经过我院医学伦理委员会审理并批准，也告知患儿及其家属，获得同意后签订知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，规格：5 mL∶0.5 g，生产批号：H20020342）治疗，10～15 mg/（kg·d），连续静滴5 d，病情改善后改为口服阿奇霉素片（汕头金石制药总厂有限公司，规格：0.5 g，批号：H20034006）治疗，10～12 mg/（kg·d）（最大剂量≤ 500 mg），连续口服3 d，停用4 d 后再服4 d。研究组则在对照组患儿治疗基础上联合匹多莫德口服液[POLICHEM S.r.l.（意大利），规格：7 mL∶0.4 g，批号：H20090934]治疗，4岁以下患儿每天2次，每次200 mL；4岁以上每天2次，每次400 mL。连续服用4周。

1.3 观察指标

观察两组患儿的临床疗效，治疗后肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-4、IL-10水平，治疗前后CD3+、CD4+和CD8+免疫水平变化。

1.4 疗效判定标准

治愈：治疗后乏力、鼻塞、气短、脓痰、咽痛及肺纹理增多等临床表现症状完全消失，肺部啰音较治疗前显著减少，胸片复查显示病灶完全吸收。好转：治疗后症状较前显著改善，肺部啰音较治疗前显著减少。无效：未达上述标准[3]。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果的比较

研究组总有效率高达95.95%，高于对照组的83.56%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿血清炎性因子水平比较

两组患者经治疗后，研究组患儿的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明显低于对照组各指标，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿免疫功能指标比较

治疗后研究组患者的CD3+和CD4+均比治疗前有所上升，CD8+比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），并且研究组改变的程度要比对照组高，差异有统计学意義（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

小儿支原体肺炎是一种常见的小儿呼吸系统疾病，发病率逐年升高。小儿支原体肺炎非常常见，占全部小儿肺炎的10%～30%[4-5]，病情严重时会出现心脑血管并发症，导致患儿死亡[6]。小儿支原体肺炎是由于感染了支原体而发病的，儿童支原体肺炎的感染起病非常隐匿，一般会在儿童体内潜伏2～3周，并且发病比较缓慢[7-8]，很大一部分患儿并没有临床症状，出现症状时主要以肺炎、支气管炎为主[9]。支原体感染引起小气道病变后气道处于高反应状态，此时患儿肺功能明显下降，炎性反应加剧，同时还会引起免疫功能紊乱[10-12]。国内有研究报道，小儿肺炎支原体肺炎在获得性肺炎中的比例非常高，已经达到30%以上，且有逐年升高的趋势[13]。在发病的初期，患者常常表现为头痛、乏力、发冷、咽痛、肌肉酸痛、恶心、呕吐和食欲减退等，并且发热可达到39℃，发热症状高低不一[14]。2～3 d之后会出现非常明显的呼吸道症状，主要表现为黏液脓性痰、阵发性刺激性咳嗽等，有时候痰中会带血，发热的时间可以持续2～3周[15]。对于小儿支原体肺炎临床上一般采用抗生素治疗，大环内酯类抗生素的应用非常广泛，其能够抑制细菌的蛋白质合成，从而发挥良好的抗菌效果，虽然具有良好的抗菌作用，但是治疗过程中会产生各种不良反应，最常见的为胃肠道反应，造成患儿不适，从而影响患儿的抵抗力，诱发炎性反应[16-19]。

抗生素序贯疗法是使用抗生素治疗时应先使用静脉或肌内注射给药，当患儿的病情稳定后再采用抗生素口服进行治疗，是一种新的治疗观念，应用于临床取得了显著的效果，但是还是要关注治疗过程中患儿的免疫功能和抵抗力变化。小儿支原体肺炎是一种传染性非常强的疾病，其能够通过呼吸道传染，传染率达52%以上[20]。大量的研究表明，支原体肺炎患儿有多系统器官损伤的可能，患儿常表现出血清炎性因子异常，因此在临床治疗过程中一定要加强对患儿血清炎性因子的监测[21]。此外，还有研究指出，小儿支原体肺炎患儿的免疫力普遍低下，因此在临床治疗中也应注重患儿的免疫调节，从而真正控制患儿的病情[22]。序贯疗法仅适用于药物的生物利用度超过50%感染部位药物浓度有效。阿奇霉素是大环内酯抗生素第二代产品，其抗菌作用强，血浆组织浓度比较高，生物利用度较高，治疗过程中的给药次数少，引起的不良反应也比较少，具有较高的安全性[23]。由于阿奇霉素具有抗生素后效应、不良反应少等优势，因此临床主要使用阿奇霉素序贯疗法来治疗小儿支原体肺炎，在实际治疗过程中，先静脉滴注阿奇霉素，当患者病情稳定后再使用阿奇霉素口服。匹多莫德是一种人工合成的免疫刺激调节剂，其能够对人体的体液免疫、非特异性自然免疫以及细胞免疫产生刺激作用，从而增强机体的免疫功能[24]。因此，将阿奇霉素序贯疗法和匹多莫德联合治疗小儿支原体肺炎，能够有效改善患者的免疫功能，同时减少不良反应和炎性反应。endprint

本研究結果显示，研究组患儿的总有效率为95.95%，对照组患儿的总有效率为83.56%，研究组的治疗总有效率明显高于对照组，两组比较有统计学意义（P < 0.05）；两组患者经治疗后，治疗组患儿的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后研究组患者的CD3+和CD4+均较治疗前有所上升，CD8+较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05），并且研究组改变的程度要比对照组的更高，差异有统计学意义（P < 0.05）。本研究结果与相关的研究报道数据吻合[25]。说明阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德治疗具有良好的治疗效果，能够有效改善患者的炎性反应，提高患者的免疫功能。

综上所述，临床对于支原体肺炎患儿采用阿奇霉素序贯疗法联合匹多莫德治疗的效果良好，能够缓解患者的炎性反应，并提高患者的免疫能力，临床上可以将其作为治疗小儿支原体肺炎的首选方案，减轻患儿痛苦与负担，构建良好的医患关系。

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（收稿日期：2017-10-27 本文编辑：任 念）endprint