中药治疗成人斯蒂尔病的用药规律研究

严瑶琦，苗丽丽，孙静，谢志军

1.浙江中医药大学基础医学院、公共卫生学院，浙江 杭州 310053 2.浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州 310005

成人斯蒂尔病(Adult-onset Still's Disease)是一组以发热、关节痛和(或关节炎)、皮疹、肌痛、淋巴结肿大、白细胞增多为主要表现的综合征。原指系统性起病的幼年慢性关节炎，但相似疾病也可发生于成年人，故称为成人斯蒂尔病。成人斯蒂尔病的发病年龄从14～83岁不等，好发于青壮年(16～35岁)，女性患病率稍高于男性[1]。本病的病因和发病机制未明，一般认为与感染、遗传和免疫异常等多种因素有关[2～3]。西医对此病尚无根治方法，非甾体类抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和免疫抑制剂是治疗本病的主要药物，但长期大量使用有明显的毒副作用，且部分患者常规药物治疗不理想，病情难以控制[4]。中医药在提高本病临床疗效和减轻激素不良反应方面发挥了积极作用，不少中医药文献中蕴含着诊治本病的丰富经验，值得深入挖掘和整理。基于此，笔者采用文献研究的方法，结合数据挖掘技术，将中医临床治疗本病的有效方药进行归纳、整理，总结本病的中医遣药组方规律，为临床治疗本病提供可借鉴的经验。

1 资料与方法

1.1 资料来源 中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)中中医药治疗成人斯蒂尔病的相关文献。

1.2 检索策略 三大数据库检索词都为“成人斯蒂尔病”，检索方法CNKI和万方数据库为主题检索，VIP为检索任意字段检索，检索时限CNKI为1979—2017年，万方为1999—2017年，VIP为1989—2017年，检索日期为2017年9月22日，其余各项默认设置。其中CNKI检索出411篇，万方检索出335篇，VIP检索出91篇。按照纳入和排除标准筛选文献。

1.3 纳入标准 ①有关中医或中西医结合治疗成人斯蒂尔病并有明确处方用药的各种临床研究文献，包括病例报告、病例对照研究、随机对照研究、专方专药研究等；②第一次文献。

1.4 排除标准 ①三大数据库之间交叉重复的文献；②综述类、理论探讨类、动物实验类、科普类以及没有明显起效的医案；③文献中没有明确的药物组成或仅提供部分药物组成；④一稿多投或同一研究从不同角度发表的文章，只取其中一篇，其余不计。

1.5 中药名称的规范 中药名称及分类按全国普通高等教育中医药类精编教材《临床中药学》[5]和《中药大辞典》[6]标准进行规范。如将淡附片统一为附子；元参统一为玄参；丹皮统一为牡丹皮；银花统一为金银花等。

1.6 统计学分析 对纳入文献的处方药物输入Excel表，建立中药治疗成人斯蒂尔病的数据库，并对每味药物的使用频数及频率进行统计分析。出现频率(%)＝(某药频次/文献量)；相对频率(%)=(某药频次/所有药物频次总和)。

2 结果

2.1 文献检索结果 从上述数据库检索出相关文献后，通读全文，参照纳入标准和排除标准，最终收录目标文献47篇。

2.2 文献中所用中药概况 见表1。47篇治疗成人斯蒂尔病的的文献中共涉及中药229味，累计使用1153次，平均每味药物使用5.03次。使用频率最高的五味药分别是甘草(3.04%)、知母(2.95%)、牡丹皮(2.60%)、黄芩(2.60%)、生地黄(2.60%)。使用频率超过1%的中药共有26味，累计使用频次为502次，累计频率为43.54%。

表1 常用中药统计表

2.3 中药功效分析 见表2。229味中药按功效进行分类后，统计发现清热药(35.73%)和补虚药(17.78%)所占比例最大，解表药(9.37%)、利湿药(9.11%)和祛风湿药(5.72%)次之，此五类药累计频率达到77.71%。

表2 中药功效分类统计表

2.4 清热药和补虚药应用情况 见表3、表4。清热药以清热解毒和清热凉血药为主，累计频率占清热药的53.40%；补虚药以补气药和补阴药为主，累计频率占补虚药的80.00%。

表3 清热药应用情况

表4 补虚药应用情况

3 讨论

成人斯蒂尔病是一种临床发病率较低的自身免疫性疾病。临床多以高热、一过性皮疹、咽痛、关节炎和(或)关节痛为主要表现，伴有周围粒细胞明显增高，肝、脾及淋巴结肿大等多系统受累。目前，西医尚未阐明本病病因及发病机制，缺乏特异性的诊断方法，无统一的治疗方案。临床主要应用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、改善病情抗风湿药等以缓解病情发展、防治并发症及预防复发。但长期或大量使用这些药物会产生不良的毒副反应。因此，努力探索能提高成人斯蒂尔病疗效的治疗方案，并减少其并发症及药物不良反应是临床迫切需要解决的问题。

中医学中无成人斯蒂尔病的病名记载。本病起病急，多为内外合邪致病，内由素体阳盛或阴虚内热，脏腑积热；外由复感时邪，或感受风湿热邪或感受风寒湿邪从阳化热，病邪或循卫气营血内传，或侵犯经络、关节、皮肤、血脉，重者可累及脏腑，阻碍气机，形成湿、热、瘀、毒、虚交织的状态。本病初期以邪实为主，多为风、湿、热、毒、瘀；后期可因疾病本身或药物干预而伤及正气，形成气阴两虚。故本病的病机特点可归纳为本虚标实。正如《诸病源候论》所言：“热毒从脏腑出，攻于手足，故手足指皆肿赤焮痛也。”现代医家根据其临床表现，多将其归属于温病、痹证、热痹、虚劳和内伤发热等范畴[7]。而由此带来的对其病因病机的认识也不尽相同。何宜霖等[8]认为本病多是由于机体素盛，伏热内蕴，复感温热病邪，热与痰结，犯于皮肉筋脉骨节而发病。而有学者认为，正气亏虚，寒邪直入，气血阻滞，肝脾肾三脏经络痹阻而成本病[9～10]。范永升[11]在热痹基础上，根据本病临床特点提出“热疹痹”概念，认为本病病机为风湿热毒，痹阻气血。李海[12]认为本病乃中气不足，气血亏虚，虚寒内生，阳气外浮所致发热，本在正虚，发热仅为标象。

虽中医学对成人斯蒂尔病的认识上亦无统一的认识，但从本次研究中可以发现，清热药(35.73%)和补虚药(17.78%)所占比例最大；其次是解表药(9.37%)、利湿药(9.11%)和祛风湿药(5.72%)。由此可以看出，中医药对本病的治疗主要从清热、补虚、解表和利湿等角度入手。其中，补虚药中补气药和补阴药累计所占比例达到80.00%，推测气阴两虚是本病的重要病机之一；清热药中，清热解毒药和清热凉血累计所占比例超过50%。其中清热凉血药药味数虽与清热解毒药相差16味，但用药频次只相差6次，说明医家在选择清热凉血药物的选择上更为集中，这从表1中前5味高频用药中清热凉血药占了2味亦可看出。

高频用药中的生地黄、牡丹皮、赤芍等药药性苦寒，均有清热凉血的作用，主要用于治疗营分、血分热证。若患者见之发热、皮疹、关节痛等表现且辨证为血热证者多加用此类药物。而现代药理研究显示，三药提取物具有抗炎作用，可以通过多途径抑制天然和特异性免疫反应发挥镇静、降温、解热等作用[13～15]。石膏、知母、淡竹叶等药清热泻火、除烦止渴，知母尚有滋阴润燥之功。现代药理作用证实，知母与淡竹叶均有退热作用[16～17]。石膏退热作用强，起效快，与知母配伍，协同退热，疗效明显。且石膏可减少血管通透性而具有抗炎作用[18]。黄芩性味苦寒，清热燥湿、泻火解毒。现代药理研究显示，黄芩苷、黄芩素对关节炎症有抑制作用，且无毒副作用[19]。甘草生用清热解毒，制用益气健脾，还可调和诸药。现代药理研究表明，甘草具有双向免疫调节作用，且具有类激素样作用，可抑制关节炎症及肿胀[20～21]。

中医药治疗成人斯蒂尔病疗效可靠，尤其在中西医结合减毒增效方面明显优于单纯西医治疗。本研究通过近20年的临床相关文献进行分析，初步发现中药治疗成人斯蒂尔病主要以清热药和补虚药为主，其中清热药尤以清热解毒和清热凉血、补虚药尤以补气和补阴为主的用药规律，期望能为中医临床治疗本病提供借鉴。

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