心脉隆注射液对高龄2型心肾综合征患者NT-proBNP、CysC的影响

邵伟华，王素星，李秀芩，姚丽霞，苑晓烨，李绍冰

(河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

我国已进入老龄化社会，心力衰竭的发病率随年龄增长呈现明显递增趋势，在高龄(≥80岁)人群中，心力衰竭患病率已经超过10%[1]。心、肾两脏器之间相互影响，增大治疗难度，因此，心肾综合征(CRS)的概念近年来越来越受到医学界重视。心肾综合征定义为心脏或肾脏中任一器官急性或慢性功能障碍时，另一器官继发急性或慢性病变的临床综合征，目前临床上共分为5个类型[2]。2型心肾综合征是指慢性心功能不全导致慢性肾病进行性恶化。目前治疗2型心肾综合征的西药主要有血管活性药物、神经激素拮抗剂和利尿剂，但仍未取得令人满意的治疗效果。心脉隆注射液目前在国内主要用于急慢性心力衰竭的治疗，对2型心肾综合征研究甚少。本研究观察了心脉隆注射液对高龄2型心肾综合征患者N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)的影响，旨在评估心脉隆注射液对2型心肾综合征的疗效及安全性。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2015年11月—2017年2月我院老年病科就诊2型心肾综合征高龄患者80例，均符合2008年急性透析质量改善会议共识制定的心肾综合征诊断标准，年龄≥80岁。排除伴急性心肌梗死、肿瘤、结缔组织疾病、血液系统疾病、急性感染性疾病者。根据随机数字表法将患者分为2组：对照组40例，男25例，女15例；年龄(84.3±2.21)岁；基础疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病19例，高血压性心脏病10例，老年瓣膜性心脏病11例；血清肌酐(130.10±23.76)μmol/L，血尿素氮(9.34±1.36)mmol/L。心脉隆组40例，男25例，女15例；年龄(83.8±1.98)岁；基础疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病21例，高血压性心脏病10例，老年瓣膜性心脏病9例；血清肌酐(126.57±27.56)μmol/L，血尿素氮(9.28± 1.31)mmol/L。2组患者性别、年龄、血肌酐、尿素氮水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 干预方法 对照组按照中华医学会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》给予利尿、神经激素拮抗剂、血管活性药物等常规治疗。心脉隆组在常规治疗基础上给予心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443)5 mg/kg+5%葡萄糖注射液200 mL中每日2次静脉点滴，治疗时间为10 d。

1.3 观察指标 所有受试者均于实验开始前及治疗10 d后测定血压、心率、心电图、血尿便常规及肝肾功能，记录出现的不良反应；采用全自动生化分析测定2组患者治疗前后血清NT-proBNP、CysC、BUN、SCr、eGFR水平，采用二维心脏超声测定左室收缩末期内径(LVED)、左室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)。治疗结束后评估2组临床疗效。

1.4 疗效判定标准 显效：气短、胸闷、心悸症状改善，肺部啰音减少，双下肢水肿减轻，NYHA心功能分级提升2级；有效：临床症状、体征有所改善，NYHA心功能分级提升1级；无效：临床症状、体征无好转甚至加重，心功能无改善或恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后CysC、NT-proBNP、eGFR水平比较 2组治疗后 CysC、NT-proBNP水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，心脉隆组明显低于对照组(P均<0.05)；对照组治疗后eGFR无明显变化(P>0.05)，心脉隆组治疗后eGFR明显高于治疗前及同期对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后CysC、NT-proBNP、eGFR比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后左心室功能比较 2组治疗后LVED、LVDD均明显低于治疗前(P均<0.05)，LVEF明显高于治疗前(P<0.05)，且心脉隆组各指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组疗效比较 心脉隆组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组不良反应发生情况 2组患者实验过程中均未发现不良反应。

表2 2组治疗前后左心功能指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

高龄老年人由于动脉硬化导致肾小球硬化率高，滤过功能下降，当出现心力衰竭时，肾小球对有害因子的敏感性增高，加重肾小球硬化，使肾功能进一步恶化，所以高龄老年人较其他年龄组人群更易患2型心肾综合征[3]。目前研究表明，NT-proBNP与心力衰竭的严重程度密切相关，其水平可灵敏反映病情程度[4]。而Cys C作为一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，在人体内以恒定速度产生，存在于人体体液中，能自由从肾小球滤过，在近曲小管能全部被吸收，且吸收后被完全降解，不再进入血液循环，其血清浓度主要由肾小球滤过率决定，在人体中的水平不易受肌肉质量和炎症影响，也与性别和人种无关[5]。与肌酐相比，CysC是更为灵敏和具特异性的肾损害早期检测标志物，能更准确反映肾功能的受损情况，故本研究采用CysC作为评价肾功能的检测指标。

心脉隆注射液是从动物蜚蠊体内提取的复方多肽类制剂，是2006年上市的国家二类中药新药，具有益气活血、通阳利水功效，主要用于气阳两虚瘀血内阻所致的心力衰竭。基础研究证实其能促进心肌细胞的钙离子内流，增加心肌收缩力，同时扩张冠状动脉，抑制心肌过氧化损伤，保护血管内皮[6-7]。本研究结果显示，治疗后2组患者NT-proBNP、CysC、LVED、LVDD均明显低于治疗前，LVEF明显高于治疗前，且心脉隆组各指标改善较同期对照组更明显；治疗后对照组eGFR无明显变化，心脉隆组eGFR明显高于治疗前及对照组；治疗过程中2组无不良反应发生。提示在常规抗心力衰竭治疗基础上加用心脉隆，可更快速改善患者心肾功能，延缓心肾综合征的进展。对照组治疗后eGFR无明显变化考虑与肌酐水平在给予短时间治疗情况下改善不明显有关，进一步说明eGFR反映肾功能改善的灵敏性较CysC差，也可能与样本量少有关。

综上所述，在常规治疗慢性心力衰竭基础上加用常规剂量及疗程的心脉隆注射液可明显改善高龄老年2型心肾综合征患者的心肾功能，提高治疗有效率，且安全性良好。但本课题未进一步探讨心脉隆注射液治疗2型心肾综合征的具体作用机制，有待后续深入研究。

[1] Lelli D,Pedon C,Rossi F,et al. Clinical and echocardiographic characteristics of elderly hospitalized patients with high levels of NT-proBNP without clinical diagnosis of heart failure[J]. Aging Clin Exp Res,2014,26(6):607-613

[2] Ronco C,House AA,Haapio M. Cardiorenal syndrome：refining the definition of a complex symbiosis gone wrong[J]. Intensive Care Med,2008,34(5):957-962

[3] Colucci WS,Elkayam U,Horyon DP,et al. Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide,in the treatment of decompensated congestive heart failure[J]. N Engl J Med,2000,343(4):246-253

[4] Guglin M,Hourani R,Pitta S. Factors determining extreme brain natriuretic peptide elevation[J]. Congestive Heart Failure,2007,13(3):136-141

[5] Seronie-Vivien S，Delanaye P，Pieroni L，et al. Cystatin C：current position and future prospects[J]. Clin Chem Lab Med，2008,46(12)：1664-1686

[6] 彭芳，方春生，刘晓波. 心脉隆注射液对大鼠心肌细胞内游离Ca2+的影响[J]. 中药新药与临床药理，2002,13(4):224-225

[7] 张文静，王琳琳，宋树英. 心脉隆注射液对动脉硬化大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]. 河北北方学院学报：自然科学版，2012,38(2):79-81