邵阳地区血友病患者现状调查

廖琳玲 张爱国 罗永有 王云莲

为做好邵阳地区血友病的诊治工作及助残、防残工作，我科征得血友患者及患者家属同意后，在我市“红心林”慈善组织举办的血友病患者联谊活动中，为我市血友病患者检测凝血因子Ⅷ（FⅧ）、凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性并调查了解患者有无进行预防治疗、FⅧ抑制物情况及有无关节功能障碍，以建立数据库，方便对我市血友病患者进行分级管理，指导血友病患者合理用药（按需治疗及预防治疗）；同时为我市血友病患者助残、防残工作及医保农保报销方案的制定提供依据。现将调查结果分析如下。

1 对象与方法

1.1 对象

血友病患者共56例，均为男性患者，年龄1～56岁，都输注过凝血因子。

1.2 方法

所有患者均空腹抽静脉血2 ml，将新鲜标本与0.109 M的枸橼酸钠按9 : 1充分混合摇匀，使用长沙湘智离心机（XZ4A）以4 000 r/min离心10分钟后分离血浆，使用法国生产的思达高全自动血凝仪（Compad）及思达高原装配套试剂检测FⅧ、FⅨ活性。

以走访患者、电话调查、网络调查的形式核实血友病患者是否进行过预防治疗、目前FⅧ抑制物情况及有无关节功能障碍。

2 结果

2.1 血友病患者的类型及相关因子水平

血友病A患者52例，血友病B患者4例，两者例数比为13∶1。血友病A患者FⅧ活性＜1%32例（61.5%），1%～5%10例（19.2%），＞5%10例（19.2%）。血友病B患者FⅨ活性＜1%1例（25%），1%～5%3例（75%）。见表1。

表1 血友病患者的类型及相关因子水平

2.2 FⅧ抑制物产生率

52例血友病A患者中，1例FⅧ抑制物阳性，占1.9%。见表2。

表2 血友病AFⅧ抑制物（n=52）

2.3 关节功能障碍阳性率

56例血友病患者中，其中40例患者均有因不同程度的关节损伤而出现机体功能障碍。见表3。

表3 关节功能障碍阳性率（n=56）

2.4 预防治疗接受率

56例血友病患者中，其中仅3例患者进行了预防治疗，占患者总数5.4%，其他患者均只接受过按需治疗。见表4。

表4 预防治疗接受率（n=56）

3 讨论

血友病是一种X染色体连锁的隐性基因缺陷所致的遗传性出血性疾病[1-2]。包括血友病A和血友病B。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量异常所致，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）质或量异常所致，出血是血友病的主要表现。多数患者均因关节反复出血而导致关节肿胀、僵硬甚至畸形，同时还伴有骨质疏松，出现关节骨化及相应肌肉的萎缩，从而降低患者的生活质量，影响其身心健康发展，同时给家庭、社会造成严重负担。国内报道[3-4]我国血友病的诊治工作相对较薄弱，仅约5%患者进行过临床治疗。现随着我国经济水平及医疗技术的发展，血友病的诊治工作及相关的助残、防残工作逐渐被医疗界及社会各界所关注，我科首次对邵阳地区血友病患者的总体现状进行调查，目前尚无其他医疗机构有相关报道。

本次调查结果显示我市血友病患者中以血友病A多见，血友病A与血友病B两者例数比为13∶1，符合血友病A多见的特点，但其比例较国外文献报道明显升高[5]。本市血友病A患者中重型患者（因子水平＜1%）所占比例与通常认为的重型血友病比例基本接近（约60%左右）[5]，结果为61.5%。但我市血友病B患者中重型所占比例低于上述比例。出现血友病B患者例数少及其重型比例下降的原因可能为：血友病B患者部分未及时就诊，同时患者之间信息互动较少，故部分患者未被登记入册。该组数据提示：对于邵阳地区血友病而言，血友病B患者的信息采集工作有待于进一步加强，以便及时准确地为血友病患者建立健康档案。

目前血友病尚无根治措施，其主要治疗手段为反复输注凝血因子制剂进行替代治疗。但血友病A患者在反复输注FⅧ制剂后可能导致机体产生FⅧ抑制物，从而降低后期输注FⅧ制剂的疗效，是血友病A治疗过程中最严重的并发症之一[6]，特别当患者大出血时，若不能及时有效地提高患者血中FⅧ水平，将直接威胁患者生命[7]。我市血友病A患者在本次调查中FⅧ抑制物阳性者仅1例，占1.9%，低于广东调查结果[8]（4.1%）及国外调查结果[5，9]（约20%左右）。虽说FⅧ抑制物产生与遗传、环境、免疫等多种因素有关[10-11]，但我市Ⅷ抑制物阳性率低于国内外报道，其主要原因可能是：（1）我市经济能力及注射条件远低于发达国家、沿海城市，患者FⅧ使用频率及剂量相对不足；（2）限于本地区的检测手段及患者的经济能力，部分患者可能出现抑制物阳性，但未行检测。该组数据提示将来在血友病A的诊疗过程中对输注凝血因子疗效差的患者因注意行FⅧ抑制物的检测。调查显示本市血友病患者关节功能障碍发生率达71.4%，而进行预防治疗仅5.4%。该结果提示我市血友病患者凝血因子补充不足。

综上所述，因对血友病诊疗认知不充分及凝血因子的补充不足，我市血友病患者致残率高，在今后工作中，应加强血友病诊疗知识宣教，尤其是预防治疗，从而改变血友病患者的高残率、提高生活质量。当然基于长期反复输注因子的费用原因，血友病患者在治疗过程中同样需要医保农保政策的扶持及社会基金的支持，这也为我市将来血友病助残、防残工作提供理论依据。

[1] 杨仁池，王鸿利.血友病[M].上海：上海科学技术出版社，2007：36-160.

[2] 骆英华，曾小菁.血友病的诊断及治疗的研究进展[J].中外医疗，2015，34（10）：195-196.

[3] 薛峰，周泽平，杨仁池，等.中国部分城市重型血友病A患者医疗及预后现状调查分析[J].中华血液学杂志，2011，32（7）：481-483.

[4] 钟小红，周春兰，周宏珍，等.血友病患者诊疗及健康状况调查分析[J].护理学杂志，2010，25（11）：23-26.

[5] Ernest Beutler. Williams Hematology[M]. New York ：McGraw-Hill，2004：1718-1735.

[6] Kempton CL，Soucie JM，Abshire TC. Incidence of inhibitors in a cohort of 838 males with hemophilia A previously treated with factor VIII concentrates[J]. J Thromb Haemost，2006，4（12）：2576-2581.

[7] Gill TJ，Moezzi DM，Oates KM，et al. Arthroscopic reduction and internal fixation of tibial plateau fractures in skiing[J]. Clin Orthop Relat Res，2001，383（1）：243-249.

[8] Liang L. Clinical Analysis and Related Infection Disease Survey of 92 Patients with Hemoppilia[J]. Chinese Journal of Thrombosis &Hemostasis，2007，6（1）：32-34..

[9] Modaresi AR，Torghabeh HM，Pourfathollah AA，et al. Pattern of factor VIII inhibitors in patients with hemophilia A in the north east of Iran[J]. Hematology，2006，11（3）：215-217.

[10] Goudemand J，Rothschild C，Demiguel V，et al. Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A[J].Blood，2006，107（1）：46-51.

[11] Santagostino E，Mancuso ME，Rocino A，et al. Environmental risk factors for inhibitor development in children with haemophilia A：a case-control study[J]. Br J Haematol，2005，130（3）：422-427.