弱激光血管外照射降低血压、血脂和血糖的疗效

阴慧娟，陈珠英，李迎新，王增武，郭新峰，吴小光

1中国医学科学院 北京协和医学院 生物医学工程研究所激光医学实验室，天津 300192 2中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管医院心血管内科，北京 100037 3广东省中医院中医循证医学团队，广州 510120 4正安(北京)医疗设备有限公司，北京 100007

高血压、血脂异常与高血糖统称为“三高”，是多种因素导致的慢性全身性代谢性疾病，也是心脑血管病的主要危险因素。全国调查结果显示，2014年中国高血压患病率为29.6%，高血压知晓率、治疗率、控制率分别为42.6%、34.1%和27.4%[1]；2012年中国成人血脂异常患病率为40.4%，其中高胆固醇血症患病率为4.9%，高三酰甘油血症患病率为13.1%[2]；2013年中国成人糖尿病患病率为11.6%，且50.1%的成人处于糖尿病前期[3]。国民血压、血脂及血糖异常的普遍状况，给三高防治工作带来严峻的挑战。目前，三高指标的调节主要以药物治疗为主，但长期服用降压、降脂和降糖药物不仅有难以克服的药物不良反应，而且给患者及其家庭带来沉重的经济和精神负担。故寻找有效的非药物干预手段对三高防治具有重要意义。

弱激光疗法(low level laser therapy，LLLT)在降低三高指标上已有临床应用[4]。Zhang等[5]研究发现，轻度高血压受试者LLLT治疗后收缩压(systolic blood pressure，SBP)显著下降7.1 mmHg(5.5%)(1 mmHg=0.133kPa)，舒张压(diastolic blood pressure，DBP)显著下降8.4 mmHg(9.8%)。Pandey等[6]研究显示，LLLT治疗轻中度高血压患者后，其SBP显著降低15.33 mmHg(10.1%)，DBP显著降低7.98 mmHg(2.3%)。徐立然等[7]采用弱激光血管外照射62例脑梗死患者，结果显示治疗后三酰甘油(triglycerides，TG)显著降低0.87mmol/L(39.2%)，总胆固醇(total cholesterol，TC)显著降低1.83mmol/L(26.7%)。马翠玉等[8]采用同样方法治疗了40例高脂血症患者，结果发现TC较治疗前显著下降2.11 mmol/L(28.7%)，TG下降0.88 mmol/L(41.7%)。张珂珂[9]研究发现，LLLT可配合药物改善2型糖尿病患者糖化血红蛋白及空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后血糖等指标，LLLT治疗3个月后FBG较治疗前降低3.67 mmol/L(39.3%)。多项研究显示，LLLT降低三高指标的效果与其对血液流变学、神经系统及免疫、内分泌功能等多个方面的调节作用有关[7，10- 15]。然而，由于大部分研究样本量小且仅关注短期疗效，目前LLLT的临床应用尚未得到充分的证据支持。本研究采用问卷调查方法，评估了弱激光血管外照射在大样本患病人群中降低三高指标的疗效及其影响因素，以期为下一步的前瞻性多中心临床试验打下基础。

对象和方法

对象2016年12月24日至2017年4月16日来自半导体激光治疗仪[正安(北京)医疗设备有限公司，激光波长650nm，激光功率20mW，腕戴型，弱激光经皮照射人体桡动脉]21个全国服务网点的使用者，主要分布于福建省、江西省、四川省、重庆市、河北省、山东省和黑龙江省等7个地区。

方法采用问卷调查方法，问卷为微信公众号“正安康泰健康管理中心”问卷+纸质问卷两种形式相结合，内容主要包括以下资料：性别、年龄、体质量、学历、职业、婚姻、精神压力、失眠、饮酒、吸烟、运动、既往三高患病史、仪器连续使用时间、使用频率、平均每次使用时间及仪器使用前后的SBP、DBP、TG、TC和FBG等信息。

治疗前数据采集：以购买仪器的时间为治疗开始，从使用者购买仪器前1个月内的化验单摘取。

治疗后数据采集：以问卷调查日为治疗结束。血压值由当地服务网点统一配置的raycome脉搏波医用血压计测量，血糖等生化指标则由被调查者近1个月内的化验单中摘取，所有化验单均拍照留存。

数据录入及处理：由经过培训的服务网点工作人员进行资料收集和录入，经微信公众号录入的信息直接由后台导出，经纸质录入的则收由课题组进行计算机录入，最后汇总。对人口学及既往史资料进行统计描述，三高指标变化以仪器使用前后诊断或检查报告的变量值进行统计分析，仪器使用时间采用初次使用和末次使用时间的时间间隔计算，结果采用等级量进行分级分析，使用频率采用等级变量，每周≤1 次，2～3 次，或≥4 次，每次使用时间采取定量变量。主要结果：(1)比较不同特征使用者三高指标变化差异；(2)三高指标变化影响因素采用多元线性回归分析，各变量赋值见表1。

统计学处理采用SPSS 18.0统计软件，连续变量以均数±标准差表示，分类变量采用相对数(率或构成比)；计量资料若满足正态分布，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差检验，非正态分布采用秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验(Mann-Whitney法)；三高指标变化影响因素分析采用多元线性回归模型；P<0.05为差异有统计学意义。

表 1 多元线性回归分析变量赋值表Table 1 Variable assignment for multiple linear regression analysis

结 果

问卷回收情况共回收问卷5801份，因缺失值较多，仅将有治疗前后对比数据的调查对象纳入分析，其中，高血压1335例，高血糖180例，血脂异常129例。

人口学及既往史资料参与调查的5801名使用者中，男3882人(66.9%)，女1919人(33.1%)；平均年龄(66.1±9.1)岁(18～110岁)，60～70岁占比41.1%；平均体质量指数(body mass index，BMI)(25.87±6.71)kg/m2(13.33～107.44 kg/m2)；无精神压力5183人(89.3%)；5380人(92.7%)无失眠；4925人(84.9%)从不吸烟，128人(2.2%)几乎每天吸烟；从不饮酒占比75.1%，经常饮酒占比5.7%；2460人(42.4%)极少运动；2442人(42.1%)有高血压史；1133人(19.5%)有血脂异常史；852人(14.7%)有高血糖史。

弱激光仪使用前后血压、血脂和血糖的变化治疗后仪器使用者的SBP(t=53.16，P<0.001)、DBP(t=34.17，P<0.001)、TG(t=7.87，P<0.001)、TC(t=8.78，P<0.001)和FBG水平(t=11.64，P<0.001)均较使用前显著下降。与基线水平相比，治疗后仪器使用者的SBP、DBP、TG、TC和FBG分别下降了23.3mmHg(14.50%)、10.6 mmHg(11.40%)，0.86 mmol/L(28.70%)、1.11 mmol/L(18.00%)和3.64 mmol/L(34.40%)(表2)。

不同特征使用者血压、血脂和血糖变化情况的比较不失眠者的DBP下降幅度明显高于失眠者(F=9.54，P=0.00)，不饮酒者的DBP下降幅度明显高于饮酒者(F=5.08，P=0.02)；男性TG下降幅度明显高于女性(Z=-2.48，P=0.01)，有精神压力者的TG下降幅度显著高于无精神压力者(Z=-2.16，P=0.03)，吸烟者TG下降幅度明显高于无吸烟用户(Z=-2.17，P=0.03)(表3)。

所有使用者的中位使用时间为616d(1～5479d)，为分析仪器不同使用时间长度对三高指标变化的影响，将仪器使用时间以四分位数分为4段：Q1：<272d(约9个月)；Q2：272～698d(约24个月)；Q3：699～1435d(约48个月)；Q4：>1437d。结果显示，Q1、Q2、Q3和Q4组使用者的SBP下降幅度分别为(-22.25±16.22)、(-21.59±15.24)、(-24.96±16.82)和(-24.66±15.88)mmHg，差异有统计学意义(F=3.553，P=0.014)(表3)。进一步两两分析比较结果显示，Q1组SBP的下降幅度明显低于Q3(Z=-2.225，P=0.026)和Q4组(Z=-2.294，P=0.022)，Q2组明显低于Q3(Z=-2.60，P=0.008)和Q4组(Z=-2.848，P=0.004)，Q3与Q4组间差异无统计学意义(Z=-0.07，P=0.942)。

多元线性回归分析结果采用逐步回归方式，以使用者治疗后的三高指标变化值(其中SBP和DBP变化值为正态分布；TG、TC和FBG变化值为非正态分布，做多元线性回归分析前将非正态分布的TG、TC和FBG变化值转换为正态分布数据)为因变量，以使用者的性别、年龄、BMI、精神压力、失眠、饮酒、吸烟、运动和仪器使用时间长度等指标为自变量，拟合三高指标变化值的多元线性回归模型来分析影响三高指标变化的因素，结果显示，TG、TC和FBG变化由于缺失值较多，拟合出的回归模型无效；SBP和DBP变化拟合出的回归模型有效的(P<0.05)。从模型中可以看出，性别(β=-0.08，P=0.0178)和仪器使用时间(β=-0.09，P=0.0016)是SBP变化的影响因素；性别(β=-0.10，P=0.0039)、失眠(β=0.09，P=0.0015)和饮酒(β=0.10，P=0.0033)是DBP变化的影响因素(表4)。

表 2 仪器使用前后血压、血脂和血糖指标的变化情况Table 2 Changes of blood pressure，blood lipids，and blood glucose before and after irradiation

SBP：收缩压；DBP：舒张压；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；FBP：空腹血糖

SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglycerides；TC：total cholesterol；FBP：fasting blood glucose

表 3 不同特征用户血压、血脂和血糖指标变化的比较Table 3 Changes of blood pressure，blood lipids，and blood glucose among users with different feature

BMI：体质量指数；体质量正常：BMI<24 kg/m2；超重：BMI：24～27kg/m2；肥胖：BMI>28kg/m2

BMI：body mass index；normal weight：BMI<24 kg/m2；overweight：24-27kg/m2；obesity：BMI>28kg/m2

表 4 多元线性回归分析结果Table 4 Results of the multivariate linear regression analysis

讨 论

三高症目前药物治疗的最大问题是长期(终身)服药带来的不良反应和经济负担。非侵入式的物理疗法是治疗三高症的迫切希望。LLLT在三高症的研究由来已久，效果也非常显著。但由于这些研究大多数都是小样本的研究，致使LLLT临床应用证据不充分。本课题组拟进行LLLT治疗1级高血压的多中心临床试验，故在此之前先对激光仪器前期使用情况做一问卷调查，以期为多中心临床试验方案提供参考。

董礼平等[16]采用激光照射68例高血压患者人迎穴后，其SBP平均下降15 mmHg，DBP下降8.7 mmHg。孙星炯[17]采用LLLT治疗82例合并冠状循环机能不全的高血压患者后，其SBP和DBP均降低15%。欧阳辉等[18]报道30例高血压患者LLLT治疗后，1期高血压患者平均动脉压下降20 mmHg(19.2%)，2期高血压患者平均动脉压下降16 mmHg(15.2%)。吴云清等[19]报道34例高血压患者激光照射人迎穴前后，其SBP平均下降了20.5 mmHg(12.0%)，DBP下降了5.0 mmHg(5.0%)。Zhang等[5]报道轻度高血压受试者LLLT治疗后SBP显著下降7.1 mmHg(5.5%)，DBP显著下降8.4 mmHg(9.8%)。阮经文等[20]报道LLLT治疗能有效地降低轻中度原发性高血压患者血压水平，与降压药物相比，其降压作用稍弱，但在提高患者生活质量方面作用相当。Pandey等[6]报道LLLT治疗轻中度高血压患者后，其SBP显著降低15.33 mmHg(10.1%)，DBP显著降低7.98 mmHg(2.3%)。本研究共纳入高血压有效数据1335例，结果显示LLLT治疗后使用者的SBP下降23.29 mmHg(14.5%)，DBP下降10.61 mmHg(11.4%)，与已有研究结果类似。

白洁等[21]报道半导体激光照射组高血压患者TG降低较单纯药物组效果显著，激光组TG降低0.61 mmol/L(26.4%)，单纯药物组TG降低0.42 mmol/L(16.9%)。高明宇等[22]采用LLLT治疗高脂血症患者，结果显示TG显著降低0.61 mmol/L(24.5%)，TC显著降低0.74 mmol/L(13.5%)，且激光照射组患者TG降低较单纯药物组效果显著。朱菁等[23]采用LLLT治疗30例伴有血脂异常症或血黏度过高心脑血管疾病患者，结果显示TG显著降低0.76 mmol/L(29.9%)，TC显著降低1.10 mmol/L(17.8%)。池景泉等[24]采用LLLT治疗30例原发性血脂异常患者，结果显示TG降低8.8%，TC降低5.8%。2006年，徐立然等[7]采用LLLT治疗62例脑梗死患者，结果显示TG显著降低0.87 mmol/L(39.2%)，TC显著降低1.83 mmol/L(26.7%)。马翠玉等[8]采用LLLT治疗40例高脂血症，结果显示TC较治疗前显著下降2.11 mmol/L(28.7%)，TG显著下降0.88 mmol/L(41.7%)。本研究纳入血脂异常有效数据129例，结果发现TG下降0.86 mmol/L(28.7%)，TC下降1.11 mmol/L(18.0%)，与已有报道一致。

郭兆美等[25]研究发现氦氖激光有利于控制2型糖尿病患者的糖代谢，减少降糖药物用量。朱菁等[23]采用LLLT治疗4例伴有糖尿病的心脑血管病患者，结果显示治疗后其血糖均有不同程度下降，并且使同时应用的降糖药量减少1/3～1/4而能保持血糖维持在正常范围内。张珂珂等[9]评估了LLLT配合药物改善2型糖尿病患者糖化血红蛋白、FBG和餐后血糖等指标的效果，结果显示，FBG在LLLT治疗1、2个月后均较治疗前无显著差异，在治疗3个月后较治疗前显著降低3.67 mmol/L(39.3%)。Lima等[26]报道了1项纳入120例高血糖和非高血糖患者采用LLLT控制行冠状动脉旁路搭桥术疼痛的研究，结果发现LLLT在高血糖和非高血糖患者中止痛效果相似。本研究纳入高血糖有效数据180例，结果发现FBG下降3.64 mmol/L(34.4%)，与上述文献报道结果相似。

本研究还分析了不同特征使用者三高指标的变化差异，结果显示，仪器使用时间越长，其SBP下降越大；无失眠使用者DBP下降幅度明显高于失眠用户，无饮酒使用者DBP下降幅度明显高于饮酒者；男性TG下降幅度明显高于女性；有精神压力使用者TG下降幅度明显高于无精神压力者，吸烟使用者TG下降幅度明显高于无吸烟者。多元线性回分析结果显示，性别和仪器使用时间是SBP变化的影响因素，性别、失眠和饮酒是DBP变化影响因素。这些结果其他研究报道不曾关注,是本课题组今后多中心临床方案设计的关注点。

由于本研究的人群是三高指标异常并使用三高牌半导体激光治疗仪的人群，并非全是明确诊断为三高症的患者，故本研究仅能提示LLLT具有调节血压、血脂和血糖的疗效，但针对特定三高症患者，其降低三高指标疗效还需设计专门的临床研究来验证。

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