益气养阴活血方对非酒精性脂肪胰合并2型糖尿病患者血清脂肪因子及炎性因子的影响*

李栽栽翁思颖柴可夫周建扬

1 浙江省宁海县西店镇卫生院 浙江 宁海 315600

2 浙江中医药大学附属宁波中医院 浙江 宁波 315010

3 浙江中医药大学基础医学院 浙江 杭州 310053

胰腺脂肪异位沉积症，又称非酒精性脂肪胰(NAFPD)，是以胰腺脂肪侵润或胰岛细胞脂肪变性为特征的疾病。胰腺脂质异位沉积可引起胰岛β细胞早相分泌功能障碍及胰岛素抵抗，是2型糖尿病(T2DM)发病的独立危险因素[1]。研究表明，NAFPD发病与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、肥胖及慢性炎症密切相关，这类慢性炎症又与脂肪组织分泌的脂肪因子如瘦素(LP)、脂联素(APN)及炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等有关。在肥胖、T2DM人群中，存在瘦素上升引起的瘦素抵抗、脂联素下降及TNF-α升高。中药益气养阴活血方是本团队经验方，在前期临床研究中我们发现对血脂异常的糖尿病患者对证应用该方可使其血脂水平趋于正常[2]。故本研究拟通过观察运用益气养阴活血方对NAFPD合并T2DM患者胰岛素抵抗水平及血清APN、LP、TNF-α水平的影响，以期为该方的临床应用提供参考。

1 临床资料

1.1 研究对象及分组：选取2015年10月至2017年4月期间，宁波市中医院体检及门诊就诊的30～65岁人群为研究对象，筛选合并NAFPD、初发未予降糖治疗的T2DM患者，选择其中糖化血红蛋白(HbA1c)＜7.0%且中医辨证为气阴两虚挟瘀者共80例为实验组。本研究经宁波市中医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准：NAFPD诊断参照文献标准[3]：所有超声资料采集均由2位具有执业资格的超声医师联合完成，使用高分辨率超声(LOGIQ7，美国GE)、3.5mhz线性传感器。将脾脏作为对照物，与胰腺进行比较，评估胰腺实质回声强度。超声下可见胰腺形态饱满，体积增大，边缘模糊，胰腺头体尾三值接近，回声强于脾脏，回声增强面积＞80%，排除胰腺纤维化。T2DM诊断：采用2010年中国糖尿病指南的诊断标准[4]，空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖负荷后2h血糖(2hPG)≥11.1mmol/L。

1.3 排除标准：胰腺外分泌疾病、胰腺占位等胰腺疾病；大量饮酒者，每周饮用乙醇(男性＞280克/周，女性＞140克/周)之间；排除服用他汀类、贝特类等降脂药物者；各种应激状态如感染、创伤、大出血、严重肝肾功能及严重血脂异常、严重心脑肾并发症者，各类糖尿病急性并发症如糖尿病酮症、糖尿病高渗性昏迷，糖尿病其他兼症（如肿瘤、免疫系统或血液系统疾病）者；妊娠或哺乳期妇女。

1.4 中医证候分型判定标准：参照2007年中华中医药学会《糖尿病中医防治指南》及2002年版《中药新药临床研究指导原则》标准，气阴两虚挟瘀证包括：主症：咽干口渴，神疲乏力，腰膝酸软，自汗盗汗，五心烦热，舌红少津或黯，苔薄或白腻，脉弦细。次症：脘腹满闷，身重不爽；肢体麻痛，眼涩而糊。凡符合主症3项（其中舌脉象须基本符合），或主症2项（其中舌脉象须基本符合）加次症2项可判定为本证。

2 研究方法

实验组人群80例随机分为两组，每组40例，均给予生活方式干预指导，观察组在生活方式干预基础上给予中药益气养阴活血方干预，疗程8周。治疗期间每2周随访患者服药、饮食和运动情况。治疗前及治疗8周后，测患者血清APN、LP、TNF-α水平并进行对比。

2.1 观察指标：记录入组人群的性别、年龄，入组人群在禁食12小时后，空腹取静脉血测血清LP、APN、TNF-α水平。

2.2 中药制备及服用方法：益气养阴活血汤组成：生黄芪30g、女贞子30g、葛根30g、丹参15g、制大黄5g。药材均由宁波市中医院中药房制剂室提供，每剂由电子煎药机统一煎制成200ml*2包的药液，早、晚各服一包。

2.3 一般生活方式干预标准流程：在入组前由研究人员对患者进行糖尿病相关运动和饮食宣讲约20分钟，对患者进行健康教育和宣传。入组时及之后每2周为患者提供1次个体化饮食和运动建议，并结合血糖、血脂水平的监测结果评估一般生活方式干预的效果。

2.4 统计学分析：数据运用SPSS 23.0软件进行分析。计数资料比较采用卡方检验；所有正态分布连续性变量使用mean±SD表示，采用t检验进行分析；组间连续性变量比较采用单因素方差分析，方差齐采取LSD检验，方差不齐采用Dunnett’t3检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 各组人群一般情况比较：中药治疗+生活方式干预组有男性21例，女性19例，平均年龄49.43±9.48岁，单纯生活方式干预组有男性20例，女性20例，平均年龄48.70±8.50岁，两组间年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。在治疗过程中，中药+生活方式干预组及单纯生活方式干预组中各有1名男性因血糖控制不佳退出实验，最终此2组均有39人完成研究。

3.2 治疗前及治疗后2组患者APN、LP及TNF-α水平比较：见表1。

表12 组治疗前后血清APN、LP及TNF-α水平比较（x±s）

4 讨论

本研究对NAFPD合并T2DM的患者进行中药益气养阴活血汤配合生活方式干预治疗后。我们发现经过8周治疗后，配合中药治疗的患者相较治疗前出现血清LP、TNF-α下降以及血清APN上升，单纯以控制饮食配合适量运动的生活方式干预患者相较治疗前，血清LP、APN及TNF-α水平无明显变化。这表明益气养阴活血汤可改善NAFPD合并T2DM患者脂代谢紊乱、减少慢性炎症反应。

中医学理论中糖尿病属“消渴”，内脏脂肪异位沉积症则可从《内经》“肥气”等篇中找到描述。《素问·通评虚实论》云“凡治消瘅，仆击，偏枯，痿厥，气满发逆，甘肥贵人，则膏粱之疾也”，指出饮食肥腻、脂浊运化失常可引发消渴，脾气虚弱、气化不利则是导致运化失常的根本原因。消渴日久，耗伤阴液，炼津成瘀，阻塞脉道，使精微输布愈加失调，脂浊积于脉络、分肉、脏器进一步加重[5]。本研究团队根据此病机提出益气养阴活血基本治则，自拟验方益气养阴活血汤，方中生黄芪益气，女贞子养阴，葛根生津，丹参活血，制大黄祛瘀通经，全方共奏益气养阴、活血消癥之效。

综上所述，本研究发现益气养阴活血汤可通过调节NAFPD合并T2DM患者的脂代谢，使血清LP及TNF-α下降、APN上升，以缓解脂肪异位沉积引发的慢性炎症，减轻由此带来的β细胞损伤、胰岛功能下降与胰岛素抵抗。

[1]贾国瑜.对脂肪胰的研究[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8)：762-765.

[2]柴可夫,牛永宁,孔丽娅.益气养阴活血方对糖尿病早期微血管病变患者干预的临床研究[J].浙江中医杂志,2014,49(2)：98-99.

[3]王雷.胰腺脂肪浸润的超声诊断及临床意义[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(14)：258-259.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志,2012,20(1)：81-117.

[5]王磊,王东军,柴可夫.《近效极要方》治消渴病方剖析[J].浙江中医杂志,2017,52(8)：562-563.