葛根芩连汤联合普罗布考对糖尿病视网膜病变患者血清钙镁离子sICAM-1及CTGF水平影响研究

马晓婕,金 兰

(陕西省西安市中医医院，陕西 西安 710025)

2型糖尿病为非胰岛素依赖型糖尿病，血糖的异常升高会造成微血管并发症的发生，主要是糖尿病视网膜病变等。糖尿病视网膜病变与病程长短及血糖控制情况有关，是造成糖尿病患者出现视力低下及致盲的主要原因。同时因体内胰岛素水平降低，会导致脂代谢出现异常，脂代谢异常会加重视网膜病变的严重程度。糖尿病早期时，减缓视网膜病变的发生，能够有效提升糖尿病患者远期生存质量。葛根芩连汤是具有清利肠胃湿热功效的中药制剂，在治疗2型糖尿病时，通过缓解胰岛素抵抗及改善糖脂代谢，来降低糖尿病微血管并发症的发生率，改善糖尿病患者生存质量[1]。普罗布考是治疗高胆固醇血症常用药，通过减少血清胆固醇合成、加快胆固醇代谢分解，提高抗氧化应激能力，改善糖尿病视网膜病变[2]。本研究探究了葛根芩连汤联合普罗布考治疗糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及其作用机制，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院诊治2型糖尿病并发视网膜病变患者47例，均依照世界卫生组织制定(2013年)中T2DM的诊断标准可以确诊；此前没有经过其他药物治疗；经眼底荧光素血管造影检查可以确诊视网膜病变。排除血压水平高于180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者，自身免疫性疾病患者，合并急性并发症患者，孕妇，肝脏、肾脏功能受损患者，心脑血管疾病患者，对两种药物过敏者，依从性不好者，排除其他原因所致的视网膜病变。随机分成2组：对照组23例，其中男12例，女11例；年龄40～59(48.4±5.3)岁；病程1.2～6(4.3±0.5)年；视网膜病变分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲ期3例。实验组24例，男15例，女9例；年龄42～58(47.7±5.1)岁；病程1.1～7(4.1±0.4)年；视网膜病变分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期3例。2组性别、年龄病程及病变分期等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。此次研究获得伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法 2组均给予科学饮食，不食用过于油腻的食物，严格限制患者饮酒，控制食盐摄入量，平时行适度锻炼。在此基础上对照组予盐酸二甲双胍缓释片(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H20041986)0.5 g餐后口服，每日3次；阿卡波糖片(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202)1片进餐时嚼服，每日3次。实验组在对照组治疗基础上给予葛根芩连汤(葛根30 g、黄连6 g、炙甘草6 g、黄芩20 g)每日1剂，水煎分2次服用；普罗布考(商品名畅泰，承德颈复康药业集团有限公司，国药准字H10960161)口服，每次2片，每日2次。2组均以28 d为1个疗程，6个疗程后评价临床疗效。

1.3观察指标 观察2组治疗前后血糖、糖化血红蛋白及血清钙镁离子、可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)及结缔组织生长因子(CTGF)水平。空腹血糖及餐后2h血糖水平测定使用葡萄糖氧化酶法进行测定；其他指标采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定，其中血清钙镁离子选择北京拜尔迪生物技术有限公司生产的试剂盒，糖化血红蛋白水平测定根据桂林英美特生物技术有限公司试剂盒测定，血清sICAM-1选择上海歌凡生物科技有限公司生产的试剂盒，血清CTGF选用上海广锐生物科技有限公司生产的试剂盒测定，同型半胱氨酸选择上海联硕生物科技有限公司生产的试剂盒测定，TC浓度依照上海瓦兰生物科技有限公司所生产的试剂盒进行测试。严格遵照试剂盒要求严格进行操作。视网膜病变进展评定以患者治疗前后分期为评价依据，即治疗后病变分期增加即为病情进展、视网膜病变进展率=病情进展例数/总例数×100%。

1.4疗效评价标准 以血糖水平及视网膜病变来评价临床疗效。无效：血糖水平未达有效控制或波动较大，视网膜病变没有明显缓解；显效：空腹血糖降低为≤6.5 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤7.8 mmol/L，视网膜病变降低≥2期；有效：空腹血糖水平≤7.7 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，视网膜病变降低≥1期。总有效以显效例数+有效例数计算。

2 结 果

2.12组疗效比较 治疗后实验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比较 2组治疗后血清糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平均显著下降(P均<0.05)，且实验组糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平降低更显著(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血清钙镁离子、sICAM-1及CTGF水平比较 治疗后，2组血清钙镁离子水平显著升高(P均<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平显著降低(P均<0.05);且实验组血清钙镁离子明显高于对照组(P<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

表3 2组治疗前后血清钙镁离子、sICAM-1、CTGF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

2.42组治疗前后视网膜病变进展情况比较 实验组的视网膜病变进展率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

糖尿病的发病与社会老龄化加速及生活方式改变等具有相关性，其中以2型糖尿病最为常见，多是由于体内存在胰岛素抵抗或者低水平的胰岛素水平而导致发病[3]。糖尿病极易引起微血管病变，如视网膜及肾脏血管病变，使致残率明显升高。糖尿病视网膜病变，主要特征是视网膜毛细血管微血管瘤的形成，进而引起水肿出血，新生血管生成及纤维组织增生[4]。糖尿病视网膜病变，往往是不可逆的，临床上根据是否出现视网膜新生血管，将病变分成单纯型及增生型。在单纯型时，对患者进行有效治疗，能够减缓病变进展。当发展至增生期时，会引起视网膜脱离而致盲。因此，糖尿病早期，对非增生型视网膜病变进行有效预防，减缓视网膜病变进展，能够有效提升患者远期生存质量。

表4 2组治疗前后视网膜病变进展情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

葛根芩连汤是具有消渴生津功效的中药制剂，其组方药物主要有葛根、黄连及黄芩。经现代药理研究显示，葛根素能够促进体内胰岛素的分泌，缓解对胰岛素的抵抗现象。此外葛根素通过扩张血管，达到改善微循环目的[5]。黄连内含有多种生物碱，能够有效调节糖代谢[6]。黄芩具有抗炎，抑制过氧化脂质生成，清除自由基的作用[7]。各药物之间的配伍作用，在改善胰岛素抵抗及调节糖代谢等方面具有重要意义。在糖尿病视网膜病变时，体内高水平血糖会激活凋亡机制，导致毛细血管凋亡，而抗氧化剂能够阻碍毛细血管的凋亡，以减轻在氧化应激时，对视网膜的损伤。普罗布考是一种强氧化剂，是治疗高胆固醇血症的重要药物，能够有效降低胆固醇合成，促进胆固醇分解代谢，使血清高密度脂蛋白胆固醇的逆转录作用增强，同时能够对抗脂质过氧化作用[8]。

血清金属离子在体内正常的细胞代谢过程中具有重要意义，糖代谢紊乱时会导致金属离子的失衡[9]。糖尿病患者血清钙镁离子水平较低，高水平血糖会造成渗透性利尿，使钙镁离子排出增多。失衡的离子水平会加剧微血管病变的发生，使视网膜病变进展加速。可溶性sICAM-1属于单链糖蛋白，能够介导细胞内及细胞外基质的相互作用。它具有黏附分子结合活性，在调节细胞黏附作用时发挥作用[10]。CTGF属于分泌性多肽，能够对细胞的增殖分化等过程进行调节[11]，在糖尿病患者出现微血管病变，如肾脏功能受损时，测得CTGF水平会增高对评估病情具有重要意义。糖化血红蛋白反映近2～3个月体内平均血糖水平，与普通血糖检测相比，在评估血糖水平控制程度上具有重要意义，是监测与衡量血糖控制水平的重要指标[12]。同型半胱氨酸为一种反映血管损伤性氨基酸，绝大多数经由肾脏代谢清除，能够较为准确的进行判断，是判断肾脏功能早期病变的敏感指标[13]。

本研究结果显示，实验组有效率明显高于对照组；2组治疗后血糖、餐后2 h血糖、血清糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、TC、sICAM-1及CTGF水平明显降低，血清钙镁离子水平明显升高，且实验组上述指标改善情况明显优于对照组；实验组的视网膜病变进展率明显低于对照组。表明葛根芩连汤联合普罗布考治疗糖尿病伴视网膜病变血糖控制效果良好，同时能够缓解视网膜病变进展，推测与升高血清钙镁离子水平、降低血清sICAM-1及CTGF水平有关，适合推广应用。

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