苦参素胶囊联合窄谱中波紫外线对白癜风患者血清IL-6、IL-8及IL-17的影响

张 翠

(辽宁省沈阳市第七人民医院，辽宁 沈阳 110003)

白癜风是一种局限性或泛发性的皮肤色素脱失性疾病，其为皮肤科常见病，虽无致死性，但严重影响患者的容貌，从而影响患者的社交及工作，特别是对青少年的身心发育带来严重影响。据文献报道，我国白癜风人群发病率为0.1%～2.7%，由于人们对自身容貌的要求越来越高，就诊患者不断增多，临床和基础研究对其的关注度也越来越高[1]。近年来有研究揭示，白癜风发病多与自身免疫功能异常有关，其血清中相关炎性细胞因子表达水平较健康者升高[2]。现代医学对该病尚无特效疗法，窄谱中波紫外线可在一定程度上促进皮损复色，但单一应用疗效欠佳。笔者近年来采用苦参素胶囊联合窄谱中波紫外线治疗稳定期或进展期白癜风患者取得较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年2月—2016年12月在本院诊治的80例白癜风患者作为研究对象，均符合全国中西医结合皮肤病学会制定的关于寻常型白癜风的临床诊断及分型标准[3]；无严重心、肝、肾、肺、眼等系统性疾病；在治疗前1个月内未使用糖皮质激素及免疫调节剂。排除12岁以下儿童或年老体弱者；光感性疾病或使用光感性药物者；活动性肺结核、甲状腺功能亢进及心肝肾功能不全者；皮肤肿瘤者；妊娠及哺乳期者；白内障、青光眼及其他眼部疾病者；接受放疗或同位素治疗者。患者对治疗知情同意并签署知情同意书。将患者随机分为2组：治疗组40例，男25例，女15例；年龄16～49(32.5±10.2)岁；病程(2.1±0.8)年(4个月～7年)；临床分期包括进展期21例，稳定期19例。对照组40例，男23例，女17例；年龄18～51(33.4±9.8)岁；病程(2.3±1.0)年(6个月～8年)；临床分期包括进展期20例，稳定期20例。2组患者性别、年龄、病程及临床分期具有可比性(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均给予窄谱中波紫外线治疗，采用飞利浦公司生产的TL-01型NB-UVB治疗仪照射患处，起始照射剂量为0.2 J/cm2，2次/周，每次递增0.05 J/cm2，最高剂量不超过3.0 J/cm2。治疗时注意防护眼镜，男性患者遮盖阴囊部位。若治疗过程中出现疼痛性红斑、水疱，则停止照射，待皮损消退后再进行治疗，且减少10%的照射剂量。治疗组同时给予苦参素胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20010763)0.2 g口服，3次/d。2组均连续治疗12周后评定疗效。

1.3观察指标 ①依照《白癜风临床分型及疗效标准》[3]制定评定标准，于治疗12周后评定临床疗效。痊愈：皮肤白斑完全消失，肤色正常；显效：白斑部分皮肤恢复正常肤色面积超过皮损面积的50%；有效：白斑部分皮肤恢复正常肤色面积占皮损面积的10%～50%；无效：白斑部分皮肤恢复正常肤色面积不足皮损面积的10%或白斑无变化或扩大。治愈+显效为愈显。②于治疗前后分别采集2组患者清晨空腹静脉血，离心静置后取上清液，采用上海西塘生物有限公司生产的白细胞介素-6(IL-6)、IL-8及IL-17试剂盒采用ELISA法测定各指标水平，操作完全按照说明书执行。③治疗前后对肢体困倦、头昏乏力、皮损瘙痒、胸闷口苦症候进行评分，无症状为0分，症状轻或偶尔出现为2分，症状重而间断出现为4分，症状显著或持续出现为6分[4]。④记录2组患者治疗期间不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗12周后，治疗组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比较 2组治疗前血清IL-6、IL-8及IL-17水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清IL-6、IL-8及IL-17水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后中医症候评分比较 2组患者治疗前各项中医症候评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后治疗组患者各项中医症候评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而对照组患者除皮损瘙痒减轻外其余中医症候评分均未见明显降低(P>0.05)，与同期治疗组比较均有明显差异(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比较

2.42组不良反应发生情况 经NB-UVB治疗后大多数患者出现轻微刺痛瘙痒，但可耐受，未给予处理后自行消失。治疗组治疗前后血常规及肝肾功能均无明显异常。

3 讨 论

白癜风的发病机制尚不明确，通常认为是皮损中功能性黑素细胞缺失所致，但临床中很少能观察到白癜风皮损内黑素细胞被破坏的证据。自身免疫学说认为体液免疫和细胞免疫的改变导致黑素细胞破坏，白癜风患者常伴发自身免疫性内分泌疾病如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等和贫血、肾上腺皮质功能不全、多腺体功能不全等也都支持体液免疫功能紊乱参与该病的发生[5]。目前认为皮肤表皮是一个内分泌器官，表皮的角质形成细胞可以通过释放炎性因子如前列腺素F2(PGF2)、IL-6、IL-8等调节黑素细胞的生长、树突形成和黑素形成；且黑素细胞只有与角质形成细胞发生联系时才变成树突状[6]。另外细胞免疫在白癜风发生、发病中起着重要作用，浸润白斑周围表皮的T淋巴细胞主要是表达皮肤归巢受体(皮肤淋巴细胞相关抗原，CLA)和IL-17受体的CD8+T细胞[7]，这些CLA+T细胞大部分表达穿孔素和颗粒酶B，主要聚集在正在消失的黑素细胞附近，皮肤归巢T细胞在白癜风的黑素细胞死亡中起较大作用[8]。

表3 2组治疗前后中医症候评分比较分)

窄谱中波紫外线指滤除其他波长紫外线所产生的波长为311 nm左右的中波紫外线，其为目前治疗白癜风的有效方法之一，可增强酪氨酸酶活性，促进黑素合成，抑制皮肤延迟性超敏反应，从而调节炎症反应和变态反应；UVB照射可刺激人角质形成细胞产生多种细胞因子、白三烯等刺激毛囊毛根鞘多巴胺阴性的无色素黑素细胞增殖，产生黑素并移行到脱色部位至色素恢复[9]。该法虽有一定效果，但在治疗过程中应注意保护，避免过度暴晒产生相关不良反应，且单纯应用疗效不稳定。

苦参素是一种中药制剂，其可降低毛细血管通透性，抑制肉芽组织增生，可有效抑制IgE及其特异性抗原引起的肥大细胞组胺、白三烯等介质释放，具有抗变态反应和抗炎作用，且作用快而持久[10-11]。苦参素还具有免疫调节作用，可抑制活化状态的巨噬细胞分泌IL-1，抑制T辅助细胞产生IL-2[12-13]。故苦参素有望成为一种不良反应少的抗炎、抗过敏及免疫调节剂，临床上用于治疗荨麻疹、湿疹、鼻炎及皮炎等，但用于治疗白癜风的研究报道较少。

本研究结果证实，治疗组治愈率明显高于对照组，治疗后血清IL-6、IL-8、IL-17水平和各项中医症候评分均明显低于对照组；2组患者均未见明显不良反应。提示在NB-UVB治疗同时联用苦参素治疗有利于减轻白癜风皮损症状，提高临床愈显率，同时对各项中医伴随症候有良好改善作用，且安全性较高，值得推广应用。

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