2型糖尿病肥胖患者血清C反应蛋白、白细胞介素-6与胰岛素抵抗关系研究

张红岩,刘赞朝,何素彦

(河北省石家庄市第二医院,河北 石家庄 050051)

流行病学资料表明肥胖是影响2型糖尿病高发的主要危险因素。营养摄入与能量消耗失衡是导致患者体内脂肪蓄积的主要原因。蓄积的脂肪组织也可以刺激机体分泌炎性因子。相关研究显示2型糖尿病患者体内长期微炎症状态可以对血管内皮以及组织器官造成慢性损伤[1-2]。由于不合理饮食及生活习惯原因，2型糖尿病合并肥胖症患者逐渐增多，本研究对2型糖尿病肥胖患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8水平与胰岛素抵抗关系进行分析，进一步探讨肥胖对于2型糖尿病患者体内胰岛功能以及炎症水平影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年2月—2016年2月本院门诊初次诊断2型糖尿病合并肥胖患者180例作为观察组，同期诊断新发2型糖尿病正常体质量患者180例作为对照组。糖尿病诊断标准符合2010年中国2型糖尿病防治指南[3]，肥胖分组标准依据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[4]。排除标准：①病情不稳定，有严重应激反应及急性系统性感染性疾病如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等者；②严重肝肾功能不全及心力衰竭者；③严重内分泌系统疾患及自身免疫性疾病者；④6个月内服用糖皮质激素、利尿剂及降糖类药物者。2组患者性别、年龄、收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。课题研究通过本院医学科研伦理委员会审查，入组患者均签署知情同意书。

表1 2组患者一般资料比较

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 检测指标 检查前12h禁饮食，次日清晨空腹采外周静脉血，离心沉淀，-20 ℃冰箱保存备用。免疫散射比浊法检测患者血清CRP，应用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8，采用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等代谢指标，采用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。比较2组患者血清CRP、IL-6水平、相关生化代谢指标与HOMA-IR水平差异，Pearson相关分析2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平与HOMA-IR相关性。

2 结 果

2.1 2组血清CRP、IL-6水平比较 观察组血清CRP、IL-6、IL-8水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组血清CRP、IL-6水平比较

2.2 2组代谢相关指标比较 观察组FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.3 相关性分析Pearson相关分析显示2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平与HOMA-IR呈正相关(r分别为0.563,0.610,0.598，P均<0.05)。

3 讨 论

肥胖症是机体营养摄入与能量消耗失衡导致的一种代谢紊乱状态，病理基础为体内脂肪组织重构。目前，肥胖已经成为全球普遍性公共健康问题[4-5]。流行病学资料统计[6]超重与肥胖目前已居全球死亡原因的第五位。肥胖症已成为心血管疾患的主要危险因素。肥胖症主要临床表现为体质量指数的增加，特别以腹内脂肪堆积为主的内脏型肥胖。有研究显示过度蓄积的脂肪细胞在储存能量同时，也是一个重要内分泌器官，可以以自分泌或旁分泌形式释放各种内分泌激素、细胞因子及趋化因子，引发机体低度微炎症反应[7-8]。巨噬细胞是机体内重要的防御细胞，可以在杀灭外来病原体同时，分泌表达多种炎性细胞因子如IL-6、TNF-α等。基础实验表明[9-11]脂肪细胞与巨噬细胞基因表达相似度高。脂肪细胞可以表达多种巨噬细胞蛋白，刺激机体长期处于微炎症持续状态反应。2型糖尿病是以体内胰岛素分泌绝对或者相对不足为主要特征的内分泌代谢性疾病，在此基础上表现的胰岛素敏感性下降，胰岛素抵抗是2型糖尿病临床主要特征。胰岛素结合受体，促使受体发生底物磷酸化，通过胞内信号转导发挥生物活性作用。既往研究表明长期体内微炎症状态是2型糖尿病胰岛素抵抗的主要原因[12-13]。胰岛素受体信号转导抑制与体内微炎症状态关系密切。炎症通路参与体内糖代谢的调节。炎症反应可以刺激脂肪细胞代谢信号转导，激活的炎症通路也可以引发胞内酶代谢失衡，引起胰岛素抵抗。IL-6、IL-8是机体主要的促炎性分泌因子。既往研究表明IL-6、IL-8水平状态是体内微炎症反应的主要标志物，其水平高低与体内微炎症反应程度相关性好[14-15]。C反应蛋白主要由肝脏合成的非特异性蛋白，是体内微炎症反应的主要标志物，敏感度好。既往研究表明C反应蛋白与心血管系统器官代谢关系密切[16]。其长期的高水平状态是血管内皮细胞受损、心血管病发病率增加的病理机制之一。鉴于炎症反应均为肥胖症与2型糖尿病发病的机制之一，二者合并存在可能对病情发展起到重叠累加作用，加重病情发展。本课题试进一步分析2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平与胰岛素抵抗的相关性。

表3 2组代谢指标比较

本研究发现2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平高于单纯2型糖尿病患者，表明炎症通路参与代谢通路的调节。既往实验表明2型糖尿病胰岛素抵抗具有炎症反应特征是其发病机制之一[17-18]。长期体内微炎症状态在刺激血管内皮细胞损伤同时，增加了胰岛素抵抗程度，循环加重了体内高血糖状态。肥胖症患者脂肪细胞分泌的微炎症因子也影响细胞信号转导功能失衡，导致胰岛素抵抗发生。进一步糖代谢相关指标分析显示2型糖尿病肥胖患者FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平高于单纯2型糖尿病患者。表明肥胖症的重叠存在进一步加重了2型糖尿病患者体内糖代谢负荷，增加了胰岛素抵抗程度。基于以上研究，推测血清微炎症水平与胰岛素抵抗存在相关。Pearson相关分析显示血清CRP、IL-6、IL-8水平与HOMA-IR呈正相关，提示其体内微炎症水平与胰岛素抵抗程度一致，降低患者体内微炎症水平可能有助于患者糖代谢改善，研究结果为下一步改善2型糖尿病合并肥胖症患者体内糖代谢水平提供了研究方向。

综上所述，2型糖尿病患者合并肥胖发生时，血清CRP、IL-6、IL-8水平可进一步升高，升高的血清CRP、IL-6、IL-8水平与胰岛素抵抗程度存在相关性，提示炎性反应可能参与2型糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗。

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