益气活血通络法联合参芪复方颗粒治疗糖尿病周围神经病变疗效及对神经电生理的影响

付婷婷，黄旭晖，杜 玉，闵存云

(广东省人民医院(广东省医学科学院)，广东 广州 510080)

糖尿病为临床常见代谢紊乱性疾病，由遗传因素及环境因素长期共同作用而导致。研究表明，糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大慢性非传染性疾病，临床表现为长期高血糖、尿糖及典型“三多一少”症状，且随着疾病进展，可引起眼、肾、神经等多个系统、脏器损伤，导致并发症发生[1-2]。糖尿病周围神经病变是由于机体长期处于高血糖状态而引起微血管病变而导致的神经系统性疾病，为糖尿病的慢性并发症，多见于四肢末梢，是引起糖尿病足的重要原因之一，对患者危害严重。目前，西医治疗糖尿病周围神经病变主要采取控制血糖、营养神经及改善微循环等药物干预措施，但部分患者相关症状改善受限。祖国医学对糖尿病周围神经病变研究已有悠久历史，将其归为“消渴”“血痹”“麻木”“不仁”等范畴，机体消渴病久不愈则耗伤气血津液，且气虚则血行不畅，导致血络瘀滞；而气血未能运送至四肢末端则可导致经脉失养，引起四肢麻木。糖尿病周围神经病变属本虚标实证，气虚、阴虚、阳虚为本，瘀血、痰浊为标，故临床治疗以益气、活血、通络为基本治则[3-4]。益气活血通络法具有温通经脉、益气止痛等功效；而参芪复方颗粒可发挥益气养阴、化瘀通络作用。基于此，笔者观察了益气活血通络法与参芪复方颗粒联合治疗糖尿病周围神经病变疗效及对神经电生理的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2014年2月—2016年2月收治的糖尿病周围神经病变患者60例，均符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002年版本)[5]中糖尿病周围神经病变气虚血瘀证诊断标准：主症包括手足麻木，如有蚁行；肢末时痛，多呈刺痛，下肢为主，入夜痛甚；少气懒言。次症包括神疲倦怠；自汗畏风，易于感冒；腰腿酸软；面色淡白；舌脉：舌质淡紫，或有紫斑，苔薄白，脉沉涩，以上具备主症2项及次症1项即可诊断。且均符合WHO制定的糖尿病周围神经病变西医诊断标准[6]：①符合糖尿病诊断标准；②诊断糖尿病时或者之后出现神经病变；③临床症状及体征与糖尿病周围神经病变表现相符，如肢体麻木、针刺样或者烧灼样疼痛、闪痛或刀割样疼痛；肌肉萎缩；深、浅感觉明显减退，腿反射减退或者消失；④温度觉异常；尼龙丝检查示足部感觉减退或者消失；振动觉异常；踝反射消失；神经电生理检查示正中神经、腓肠肌神经感觉传导速度异常，以上2项检查中2项或者2项以上异常。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊类型糖尿病、糖尿病急性发作者及合并慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张、严重心脏疾病、内分泌疾病、自身免疫性疾病者，对本研究所应用药物过敏者。将60例患者随机分为2组：对照组30例，男15例，女15例；年龄43～78(62.5±12.3)岁；体质量指数22.1～26.9(23.7±2.6)kg/m2；合并高血压12例，高血脂症7例。观察组30例，男16例，女14例；年龄44～81(63.7±12.4)岁；体质量指数22.3～26.8(23.6±2.5)kg/m2；合并高血压13例，高血脂症8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，如控制饮食、指导运动、控制血糖、调节血脂等，观察组在对照组治疗基础上给予益气活血通络法联合参芪复方颗粒治疗。益气活血通络基本方组成：黄芪30g、丹参15g、玄参15g、当归12g、桂枝9g、赤芍20g、川芎12g、川牛膝9g、知母9g、红花10g、地龙10g、制附子9g(先煎)、细辛3g；每日1剂，水煎取汁300mL，于早晚各服150mL，连续服用8周。参芪复方颗粒基本方组成：人参、黄芪、山药、山茱萸、生地、天花粉、丹参、制大黄，由成都军区中药研究所制备，8g/包，16g/次,2次/d，连续服用8周。

1.3 观察指标 ①中医证候积分：治疗前后对口渴喜饮、多食易饥、肢体麻木、肢体疼痛、气短懒言、倦怠乏力、腰膝酸软、多汗进行中医证候积分评估，根据症状无、轻度、中度、重度评为0分、2分、4分、6分。②神经电生理：治疗前后采取丹麦丹迪Keypoint4型肌电图诱发电位仪测定腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度。③临床疗效：于治疗后对2组疗效进行评估。显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%，且<95%；有效：中医临床、体征有所好转，症候积分减少≥30%，且<70%；无效：中医临床、体征均无明显改善，甚至加重，症候积分减少<30%[7]。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。④不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 选择SPSS20.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，采用2检验。检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前中医证候评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后中医证候评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组各中医证候评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后神经电生理指标比较 2组治疗前腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度均高于治疗前(P均<0.05)，且观察组腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度均高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗后疗效比较 观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较分)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后神经电生理指标比较比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与同组治疗前比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变为糖尿病神经病变中最为常见的慢性并发症之一，随着糖尿病病程的延长，其

表3 2组治疗后疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

患病率可高达30%～90%[8-9]。糖尿病周围神经病变具有患病率高、致残率高、病死率高、缓解率低特征，患者常反复住院，严重降低生活质量，且增加家庭负担。现代西医理论认为，糖尿病周围神经病变发生发展与代谢紊乱、血管异常、神经营养障碍及氧化应激等多种因素密切相关，糖尿病患者长期处于高水平血糖状态，可引起微血管基底膜增厚，小动脉、毛细血管内皮细胞肿胀及增生，微循环受到影响引起管壁增厚、管腔狭窄，血流速度降低，导致神经纤维灌注降低及缺氧，最终发生神经变性坏死[10-11]。目前，西医治疗糖尿病周围神经病变主要采取针对病因、代谢因素治疗及对症治疗，给予饮食控制、锻炼指导、降糖药物应用及营养神经等可取得一定疗效。

中医对糖尿病周围神经病变研究已有多年历史，认为其发生与感受外邪、饮食不节、情志因素及先天禀赋不足等相关。《丹溪心法·消渴》中记载：“酒面无节，酷嗜炙燎，于是炙火上熏，脏腑生热，燥热炽盛，津液干焦，渴饮水而不能自禁。”《灵柩·五变》曰“五脏皆柔弱者，善变消瘅”，认为体质衰弱，津液亏损，而外受暑湿、饮食失节、情志失调而致病[12-13]。现代中医理论认为，糖尿病周围神经病变为糖尿病之变证，认为既有气阴亏虚之本，亦有痰瘀互结为标，痰浊日久，可阻滞气机，进而造成瘀血，痰瘀交阻，络脉不通，引起周围神经病变[14]。益气活血通络法中黄芪甘温补气，具益气活血、养阴通络功效；丹参味苦微寒，可发挥活血化瘀止痛作用；当归味甘辛温，可养血补血、行气活血；玄参可具有养阴清热、泻火解毒作用；制附子可温经助阳；桂枝则具通阳散寒，温通经脉功效；川芎可活血化瘀、理气止痛；川牛膝具有擅长活血化瘀，引血下行作用；地龙则具活血通络作用，应用于经络阻滞、血脉不畅、肢节不利之证治疗效果显著；细辛可发挥散寒通络、温经止痛作用等，诸药合用，可较好的发挥益气活血、通络止痛及温阳开痹功效[15]。益气活血通络法应用于糖尿病周围神经病变患者治疗虽可取得一定疗效，但部分患者中医证候改善有效。参芪复方颗粒方中人参、黄芪配伍可发挥补中益气、固脱生津作用；山药具有健脾补肺、固肾益精作用；山茱萸、生地黄、花粉三药共用，则可发挥滋补阴精、清热生津功效；丹参与制大黄共用活血化瘀；全方合用，可共奏益气养阴、清热生津、活血化瘀之功，正切糖尿病神经并发症气阴两虚、脉络瘀阻之基本病机。

本研究结果显示，2组治疗后中医证候评分均显著降低，且观察组中医证候评分显著低于对照组；2组治疗后腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度均高于治疗前，且观察组腓神经、腓总神经、腓浅神经、腓肠神经传导速度均高于对照组；观察组治疗后总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示益气活血通络法联合参芪复方颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者疗效较佳，可显著改善中医症候评分，提高周围神经传导速度，且安全。

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