血必净联合埃索美拉唑治疗重症急性胰腺炎的疗效观察

张红英，张宁宁，牛 丹，宗 媛

(1. 陕西省人民医院，陕西 西安 710068； 2. 陕西省西安市北方医院，陕西 西安 710043)

重症胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)在临床中越来越常见，除具备急性胰腺炎临床和生化表现外，其多伴有不能自行恢复的多器官功能障碍，合并症多，预后差，致死率36%～50%[1]。重症急性胰腺炎的发病机制尚未完全清楚，其发生和发展过程与胰蛋白酶及其激活的炎症递质关系密切[2],胰酶的激活导致胰腺及其周围组织的炎症和坏死，坏死物质和胰酶进入到血液中，由此激发了全身炎症反应综合征，导致多脏器功能障碍(MODS),威胁患者的生命[3]。SAP有手术及非手术治疗方法，手术治疗方法创伤大、易感染；非手术治疗方法安全性和治愈率高。近年来，为提高重症急性胰腺炎的治愈率，在西医常规治疗基础上加上中药的治疗已成为研究的一个热门方向[4-5]。国内研究表明中药中的血必净具有活血化瘀、通腑导滞、清泻湿热等功效，能够有效缓解重症急性胰腺炎患者的症状[6]。本研究观察了血必净联合埃索美拉唑治疗SAP的临床效果和炎症因子的水平，旨在寻找治疗重症急性胰腺炎的有效方法。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年1月陕西省人民医院收治的确诊SAP患者74例，符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》中关于SAP的诊断标准[7]，经临床检查确诊；患者自愿参与本次研究并签署知情同意书。排除对血必净或埃索美拉唑过敏者，既往有恶性肿瘤、严重自身免疫性疾病者，合并严重脏器功能衰竭者，合并其他感染性疾病者，妊娠及哺乳期妇女。将其按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组37例。对照组男17例，女20例；年龄22～65(38.00±2.5)岁；发病时间4～72(15.4±6.9)h。观察组男18例，女19例；年龄23～67(39.27±3.1)岁；发病时间6～76(15.9±7.4)h。2组性别、年龄、发病时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均给予常规治疗，包括禁食禁饮、胃肠减压、抗感染、解痉止痛、抑酶、维持水电解质平衡等治疗，同时静滴埃索美拉唑(耐信，阿斯利康无锡有限公司，国药准字 H2004637，40 mg/支)40 mg+生理盐水100 mL静脉滴注，2次/d，连续7 d；观察组在此基础上给予血必净(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，10 mL/支)100 mL+生理盐水100 mL静脉滴注，2次/d，连用7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 按照文献[7]中的评价标准进行评估。治愈：治疗3 d内临床症状改善，7 d内症状彻底消失，血尿淀粉酶指标无异常；显效：治疗7 d内症状改善，血尿淀粉酶指标无异常；有效：治疗7 d内症状减轻，血尿淀粉酶指标有所下降；无效：治疗7 d内症状无明显变化，血尿淀粉酶指标无变化，甚至有恶化趋势。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 恢复时间及并发症情况 详细记录2组胃肠道功能恢复时间、机械通气撤机时间、住院时间，比较并发症发生情况包括多脏器功能障碍综合征、急性呼吸衰竭、急性肾衰竭、胰腺假性囊肿及腹腔积液等发生情况。

1.3.3 实验室检查 在治疗前后抽取肘部静脉血，经分离后检测血清炎症因子IL-6、TNF-α及hs-CRP浓度，同时留取患者中段尿检测尿淀粉酶(U-AMY)水平。血浆IL-6、TNF-α浓度均采用ELISA双抗夹心法检测，试剂盒由武汉优尔升科技股份有限公司提供，测定仪器为德国Benchmark公司生产的酶标仪，波长设置为450 nm，按产品说明书严格执行操作步骤。血清hs-CRP浓度所用仪器和试剂为德灵公司提供的BNPro及其配套试剂。U-AMY采用法国UV-VIS2型半自动生化分析仪进行测定。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组恢复时间与并发症情况比较 观察组治疗后胃肠道功能恢复时间、机械通气撤机时间、住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)，MODS、急性肾衰竭、急性呼吸衰竭、胰腺假性囊肿和腹腔积液的发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组恢复时间和并发症的发生情况比较

2.3 2组血清炎症因子水平比较 入院时2组IL-6、TNF-α、hs-CRP、血尿淀粉酶水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组上述指标均明显下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更明显(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

急性胰腺炎是临床常见的急腹症，其病情发展有2个阶段：早期阶段是从发病后的第1周，由促炎因子引起了器官功能的衰竭有关，感染不是这个阶段的特点[8]；发病14 d以后进入了第2个阶段，主要以胰腺坏死、感染和继发的严重的其他系统感染性并发症为主，病死率明显增加。重症急性胰腺炎是急性胰腺炎的一种特殊类型，是临床上的一种病情凶险、进展迅速、致死率高的危重症，占急性胰腺炎的10%～20%[1]。炎症系统和凝血系统均参与了重症急性胰腺炎的发病过程，在其发生的早期阶段多种炎症因子和细胞递质的释放如血小板活化因子(PAF)、氧自由基、一氧化氮、磷脂酶A2、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子等参与了其发生发展过程[9-10]。随着医疗技术的不断发展，重症急性胰腺炎的治疗逐渐由外科手术为主转换为以内科措施为主、多学科协作的个体化治疗，在其治疗过程中控制全身炎症反应综合征为关键环节[11-12]。

埃索美拉唑是常用的治疗酸相关疾病如溃疡病、反流性食管炎、消化道出血以及急性胰腺炎等的有效药物。血必净有扩张血管、活血化瘀、解毒等功效，具有对抗细菌毒素、降低体内炎症递质和自由基，保护血管内皮细胞，减缓甚至阻止机体炎症反应，提高机体特异性免疫力的作用[13]，因此可以控制全身炎症反应及控制重症急性胰腺炎病情进展。有研究采用血必净与生长抑素联合治疗重症胰腺炎取得了良好的治疗效果[14]。本研究采用血必净及埃索美拉唑联合治疗重症急性胰腺炎，发现观察组的治疗效果明显优于对照组，其胃肠功能恢复时间、住院时间、机械通气脱机时间等均较对照组明显缩短，且MODS、急性肾衰、急性呼吸衰竭、腹腔积液等各种并发症的发生均较对照组减低，与上述研究的结果是一致的。

U-AMY是急性胰腺炎时由于胰液外渗到周围组织，迅速吸收入血，由尿排出，故在急性胰腺炎时血尿淀粉酶可迅速升高，是诊断该病的重要指标。大量研究报道，所有重症胰腺炎患者U-AMY检测为阳性，其原因是由于急性患者的胰腺组织破坏较严重，重症胰腺炎合并肾脏损害时尿胰蛋白酶原排泄延迟有关。机体损伤或炎症发生后，C反应蛋白水平会出现明显变化，而hs-CRP是较CRP更为灵敏的反应机体损伤和炎症的指标，急性胰腺炎是机体的一种急性的炎症反应，因此hs-CRP会出现明显的升高。IL-6是由多种细胞如单核巨噬细胞、血管内皮、成纤维细胞等产生的一种细胞因子，在感染及急性胰腺炎等疾病中可出现明显升高，能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，并提高其功能[6]。肿瘤坏死因子α为免疫应答和炎症因子的主要递质，形成炎症反应后会诱导及刺激其水平升高。本研究结果显示经过治疗后2组患者的血hs-CRP、IL-6、TNF-α及U-AMY均较治疗前明显下降，且观察组水平较对照组下降更为显著,可能与这两种药物联合应用可以明显改善病情、缓解机体炎症反映有关。

综上所述，血必净联合埃索美拉唑具有协同治疗重症急性胰腺炎的作用，可通过降低血清炎症因子水平，控制炎症反应的发展，从而改善重症急性胰腺炎患者的预后，具有重要的临床应用的价值。

[1] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组. 中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)[J]. 胃肠病学，2013，33(7)：530-535

[2] Brisinda G，Vanella S，Crocco A，et al. Severe acute pancreatitis: advances and insights in assessment of severity and management[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2011，23(7)：541-551

[3] Besselink MG，van Santvoort HC，Renooij W，et al. Intestinal barrier dysfunction in a randomized trial of a specific probiotic composition in acute pancreatitis[J]. Lancet，2009，250(5)：712-719

[4] Chen W，Yang X，Huang L，et al. Qing-Yi decoction, in participants with severe acute pancreatitis:a randomized controlled trial[J]. Chinese Med，2015，10(1)：1-8

[5] Louw JH，Marks IN，Bank S. The management of severe acute pancreatitis[J]. Postgrad Med J，2015，41(11)：1957-1960

[6] 郭敬姝，王颖. 血必净注射液对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-10的影响[J]. 中国现代医生，2013，51(19)：52-53

[7] 中华医学会外科学分会胰腺外科学组. 急性胰腺炎诊治指南(2014)[J]. 中华普通外科杂志，2015，30(1)：

[8] Bhatia M，Brady M，Shokuhi S，et al. Inflammatory mediators in acute pancreatitis[J]. J Pathol，2000，190(2)：117-125

[9] Halonen KI，Pettilä V，Leppäniemi AK，et al. Multiple organ dysfunction associated with severe acute pancreatitis[J]. Crit Care Med，2002，30(6)：A644-A645

[10] 黄伟平，胡北，江稳强，等. 血清降钙素原对感染性休克病情程度及疗效评估的价值[J]. 广东医学，2012，33(14)：2083-2084

[11] 刘卫军. 生长抑素联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎32例临床观察[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(4)：388-389

[12] 刘商，李志勇． 血必净注射液联合西药治疗急性胰腺炎临床观察[J]． 中国中医急症，2015，5(4)：733-735

[13] 高鹏辉，胡占升. 血必净与生长抑素联合治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察[J]. 中成药，2016，38(3)：714-716

[14] Liu ZS，Jiang CQ，Qian Q，et al. Early prediction of severe acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2002，1(2)：285-289